Estudo de Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica do Ropeginterferon Alfa-2b em Sujeitos Saudáveis ​​Japoneses e Caucasianos

Critério de inclusão:

Os indivíduos são elegíveis para serem incluídos no estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:

• Japoneses e caucasianos adultos do sexo masculino com idade entre 21 e 50 anos inclusive e índice de massa corporal (IMC) entre 19 e 30 kg/m2.
• Sujeitos japoneses devem ser de primeira geração (nascidos no Japão) com pais e avós nascidos no Japão, viveram < 10 anos fora do Japão e não tiveram nenhuma mudança significativa no estilo de vida desde que deixaram o Japão.
• Sujeitos caucasianos devem ter ambos os pais descendentes de caucasianos; Sujeitos caucasianos são definidos como descendentes dos povos originários da Europa.
• Indivíduos caucasianos individuais devem ser selecionados para corresponder ao peso corporal (± 20%) e altura (± 15%) dos indivíduos japoneses correspondentes.
• Os indivíduos devem estar dispostos a usar métodos eficazes de contracepção durante todo o período do estudo e por 12 semanas após a dosagem no Dia 1.
• Indivíduos saudáveis ​​conforme determinado pelo histórico médico pré-estudo, exame físico e ECG de 12 derivações.
• Indivíduos cujos resultados dos testes laboratoriais clínicos estão dentro dos intervalos de referência para parâmetros hematológicos e testes de função hepática na Triagem e no Dia -1. Para resultados fora do intervalo de referência na triagem e considerados não clinicamente significativos pelo investigador, é permitido repetir o teste uma vez durante o período de triagem. Nota: indivíduos com contagem absoluta de neutrófilos abaixo de 2,0 × 109/L serão excluídos. Todos os outros resultados de testes laboratoriais clínicos devem estar dentro do intervalo de referência ou considerados não clinicamente significativos e aceitáveis ​​para o investigador.
• Indivíduos cujos testes de função da tireoide estão dentro do intervalo de referência do estudo.
• Indivíduos que são negativos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo central da hepatite B (HBcAb), anticorpo do vírus da hepatite C (HCVAb) e vírus da imunodeficiência humana (HIV) I e II na triagem.
• Indivíduos que são negativos para drogas de abuso e testes de álcool na Triagem. A alcoolemia será medida por meio do teste do bafômetro. Se os testes forem negativos na triagem e se atenderem a outros critérios de elegibilidade, o sujeito poderá ser incluído. Um teste repetido para suspeita de falso positivo na triagem (com justificativa documentada) pode ser realizado a critério do investigador. No entanto, se os testes forem subsequentemente positivos na admissão, o sujeito deve ser retirado do estudo. Testes repetidos não são permitidos na Admissão.
• Indivíduos que não fumaram por pelo menos 6 meses antes da triagem.
• Sujeitos que são capazes e desejam dar um consentimento informado válido por escrito.

Critério de exclusão:

Os indivíduos são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

• Indivíduos que não se enquadram nos critérios de inclusão acima.
• Assuntos femininos.
• Indivíduos com histórico clinicamente relevante ou presença de doenças ou distúrbios respiratórios, gastrointestinais, renais, hepáticos, hematológicos, de coagulação, endócrinos, linfáticos, neurológicos, cardiovasculares, psiquiátricos, oftalmológicos, musculoesqueléticos, geniturinários, imunológicos, autoimunes, dermatológicos e do tecido conjuntivo .
• Indivíduos que tenham um parente de primeiro grau com doença autoimune (por exemplo, tireoidite, lúpus, artrite reumatóide, etc.) ou outro histórico médico clinicamente relevante que, na opinião do investigador, representa um risco para o sujeito.
• Indivíduos com história de tuberculose latente ou ativa ou exposição a áreas endêmicas.
• Indivíduos com resultado positivo no teste QuantiFERON-TB Gold e/ou anormalidade clinicamente significativa na radiografia de tórax.
• Indivíduos com história cirúrgica clinicamente relevante e história de qualquer malignidade anterior.
• Indivíduos que, na opinião do Investigador, tenham histórico médico clinicamente relevante em sua família imediata (parente de primeiro grau).
• Indivíduos com sintomas atuais de eczema ou febre do feno, ou indivíduos com histórico de febre do feno que requerem medicação quando a temporada de febre do feno começar dentro da duração esperada do estudo.
• Indivíduos com histórico de alergia grave e reação grave a medicamentos (por exemplo, anafilaxia ou outra reação medicamentosa que exija hospitalização para antibióticos beta-lactâmicos OU qualquer outra hipersensibilidade relevante a medicamentos).
• Indivíduos com histórico de alcoolismo.
• Indivíduos que consomem mais do que o número recomendado de 14 unidades de álcool por semana. (1 unidade = 1 copo de vinho [125 mL] = 1 medida de aguardente = ½ litro de cerveja).
• Indivíduos com histórico de abuso de drogas.

• Indivíduos que apresentam sinais vitais anormais, após 10 minutos de repouso em supino (as medições podem ser repetidas após 15 minutos a critério do Investigador quando suspeitar que os valores iniciais não são representativos dos valores usuais devido a alguns fatores, por exemplo, ansiedade), definidos como qualquer um dos seguintes na triagem:

  1. Pressão arterial sistólica < 90 mmHg ou ≥ 140 mmHg;
  2. Pressão arterial diastólica < 50 mmHg ou ≥ 90 mmHg;
  3. Frequência de pulso < 40 ou > 100 batimentos por minuto.
• Indivíduos que tenham qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso e qualquer anormalidade clinicamente importante no ECG de 12 derivações, conforme considerado pelo investigador, que possa interferir na interpretação das alterações do intervalo QTc.
• Indivíduos com QTcF prolongado > 450 ms ou história familiar de síndrome do QT longo.
• Indivíduos que tenham uma infecção significativa, como uma infecção respiratória ou processo inflamatório conhecido na Triagem ou Admissão.
• Indivíduos que tenham histórico clinicamente significativo ou evidência de qualquer infecção bacteriana, viral, fúngica ou parasitária ativa ou suspeita nos 30 dias anteriores à admissão (por exemplo, resfriado comum, síndrome viral, sintomas semelhantes aos da gripe, etc.).
• Indivíduos que apresentam sintomas gastrointestinais agudos na Triagem ou Admissão (por exemplo, náuseas, vômitos, diarreia e azia).
• Indivíduos que usaram 1 ou mais medicamentos prescritos nos 28 dias anteriores ao Dia 1.
• Indivíduos que usaram medicamentos não prescritos ou outros produtos (suplementos, preparações à base de ervas, etc.) com propriedades indutoras de enzimas, como erva de São João, dentro de 28 dias antes da primeira administração do produto sob investigação.
• Indivíduos que usaram outros medicamentos não prescritos, excluindo vitaminas de rotina, mas incluindo megadose (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) terapia vitamínica dentro de 7 dias após a primeira administração do produto experimental, a menos que acordado como não clinicamente relevante pelo Investigador Principal e Patrocinador.
• Indivíduos que receberam qualquer vacina viva nos 6 meses anteriores à triagem.
• Indivíduos que foram previamente expostos a interferon ou peginterferon.
• Indivíduos que receberam a última dose do produto experimental nos últimos 3 meses ou em 5 vezes a meia-vida, o que for mais longo e aqueles que estão em acompanhamento prolongado.
• Indivíduos que são veganos ou têm restrições alimentares médicas.
• Indivíduos que consumiram toranja, suco de toranja, laranjas Sevilha, marmelada de laranja Sevilha ou outros produtos contendo toranja ou laranjas Sevilha dentro de 7 dias após a primeira administração do produto sob investigação.
• Indivíduos que doaram sangue/plasma dentro de 3 meses após a triagem ou que tiveram qualquer perda de sangue > 500 mL durante os 3 meses anteriores à triagem.
• Indivíduos que são membros da equipe no local de investigação.
• Indivíduos que são membros da equipe da Organização de Pesquisa Contratada, funcionários do Patrocinador e afiliados.
• Sujeitos que não conseguem entender ou se comunicar de forma confiável com o Investigador.
• Indivíduos que provavelmente não cooperarão com os requisitos do estudo.
• Indivíduos que demonstraram ter uma tendência suicida após a conclusão do C-SSRS.