Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek Studie van Ropeginterferon Alfa-2b bij gezonde Japanse en blanke proefpersonen

Inclusiecriteria:

Proefpersonen komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

• Volwassen Japanse en blanke mannen van 21 tot en met 50 jaar en body mass index (BMI) tussen 19 en 30 kg/m2.
• Japanse onderdanen moeten van de eerste generatie zijn (geboren in Japan) met ouders en grootouders die in Japan zijn geboren, < 10 jaar buiten Japan hebben gewoond en geen significante verandering in levensstijl hebben ondergaan sinds ze Japan hebben verlaten.
• Blanke proefpersonen moeten beide ouders van blanke afkomst hebben; Blanke onderdanen worden gedefinieerd als afstammelingen van de oorspronkelijke volkeren van Europa.
• Individuele blanke proefpersonen moeten worden geselecteerd op basis van het lichaamsgewicht (± 20%) en de lengte (± 15%) van overeenkomstige Japanse proefpersonen.
• Proefpersonen moeten bereid zijn om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 12 weken na dosering op dag 1.
• Proefpersonen die gezond zijn, zoals bepaald aan de hand van de medische geschiedenis vóór de studie, lichamelijk onderzoek en 12-afleidingen ECG.
• Proefpersonen van wie de klinische laboratoriumtestresultaten binnen de referentiebereiken voor hematologische parameters en leverfunctietesten vallen op Screening en Dag -1. Voor resultaten buiten het referentiebereik bij de screening en die door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd, is een herhalingstest één keer toegestaan ​​tijdens de screeningperiode. Opmerking: proefpersonen met een absoluut aantal neutrofielen van minder dan 2,0 × 109/l worden uitgesloten. Alle andere klinische laboratoriumtestresultaten moeten binnen het referentiebereik vallen of als niet klinisch significant en acceptabel voor de onderzoeker worden beoordeeld.
• Proefpersonen van wie de schildklierfunctietests binnen het onderzoeksreferentiebereik vallen.
• Proefpersonen die negatief zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb), hepatitis C-virusantilichaam (HCVAb) en humaan immunodeficiëntievirus (HIV) I- en II-testen bij screening.
• Onderwerpen die negatief zijn voor drugsmisbruik en alcoholtests bij screening. Alcohol wordt gemeten met behulp van een blaastest. Als de tests bij de screening negatief zijn en als ze aan andere geschiktheidscriteria voldoen, kan het onderwerp worden opgenomen. Een herhalingstest voor vermoedelijk vals-positief bij screening (met gedocumenteerde reden) kan worden uitgevoerd naar goeddunken van de onderzoeker. Als de tests vervolgens positief zijn bij opname, moet de proefpersoon uit het onderzoek worden teruggetrokken. Herhalingstoetsen zijn bij Admission niet toegestaan.
• Onderwerpen die niet-rokers zijn gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Onderwerpen die in staat en bereid zijn om een ​​geldige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

• Proefpersonen die niet voldoen aan de bovenstaande inclusiecriteria.
• Vrouwelijke onderwerpen.
• Proefpersonen met een klinisch relevante voorgeschiedenis of aanwezigheid van respiratoire, gastro-intestinale, renale, hepatische, hematologische, coagulatie-, endocriene, lymfatische, neurologische, cardiovasculaire, psychiatrische, oftalmologische, musculoskeletale, urogenitale, immunologische, auto-immuun-, dermatologische en bindweefselziekten of -aandoeningen .
• Proefpersonen die een familielid in de eerste graad hebben met een auto-immuunziekte (bijv. thyreoïditis, lupus, reumatoïde artritis, enz.) of een andere klinisch relevante medische geschiedenis die naar de mening van de onderzoeker een risico vormt voor de proefpersoon.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van latente of actieve tuberculose of blootstelling aan endemische gebieden.
• Proefpersonen met een positief resultaat in de QuantiFERON-TB Gold-test en/of klinisch significante afwijkingen op röntgenfoto's van de borst.
• Proefpersonen met een klinisch relevante chirurgische geschiedenis en een geschiedenis van eerdere maligniteiten.
• Proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, een klinisch relevante medische geschiedenis hebben in hun naaste familie (eerstegraads familielid).
• Proefpersonen met huidige symptomen van eczeem of hooikoorts, of proefpersonen met een voorgeschiedenis van hooikoorts die medicatie nodig hebben wanneer hun hooikoortsseizoen begint binnen de verwachte duur van het onderzoek.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige allergie en ernstige geneesmiddelreacties (bijv. anafylaxie of andere geneesmiddelreacties die ziekenhuisopname vereisen voor bètalactam-antibiotica OF enige andere relevante overgevoeligheid voor geneesmiddelen).
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van alcoholisme.
• Proefpersonen die meer consumeren dan de aanbevolen hoeveelheid van 14 eenheden alcohol per week. (1 eenheid = 1 glas wijn [125 ml] = 1 maat sterke drank = ½ pint bier).
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik.

• Proefpersonen met abnormale vitale functies, na 10 minuten rugligging (metingen kunnen na 15 minuten worden herhaald naar goeddunken van de onderzoeker wanneer zij vermoeden dat de beginwaarden niet representatief zijn voor de gebruikelijke waarden vanwege bepaalde factoren, bijv. angst), gedefinieerd als een van de volgende bij Screening:

  1. Systolische bloeddruk < 90 mmHg of ≥ 140 mmHg;
  2. Diastolische bloeddruk < 50 mmHg of ≥ 90 mmHg;
  3. Hartslag < 40 of > 100 slagen per minuut.
• Proefpersonen met klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of morfologie van het rust-ECG en klinisch belangrijke afwijkingen in het 12-afleidingen ECG zoals beoordeeld door de onderzoeker die de interpretatie van QTc-intervalveranderingen kunnen verstoren.
• Proefpersonen met een verlengde QTcF > 450 ms of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
• Proefpersonen die bij screening of opname een significante infectie hebben, zoals een luchtweginfectie of een bekend ontstekingsproces.
• Proefpersonen met een klinisch significante geschiedenis of bewijs van een actieve of vermoedelijke bacteriële, virale, schimmel- of parasitaire infectie binnen de 30 dagen voorafgaand aan opname (bijv. verkoudheid, viraal syndroom, griepachtige symptomen, enz.).
• Onderwerpen die acute gastro-intestinale symptomen hebben bij screening of opname (bijv. Misselijkheid, braken, diarree en brandend maagzuur).
• Proefpersonen die 1 of meer geneesmiddelen op recept hebben gebruikt binnen 28 dagen voorafgaand aan Dag 1.
• Proefpersonen die vrij verkrijgbare geneesmiddelen of andere producten (supplementen, kruidenpreparaten, enz.) met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid hebben gebruikt binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct.
• Proefpersonen die andere, zonder recept verkrijgbare geneesmiddelen hebben gebruikt, met uitzondering van routinevitaminen, maar inclusief megadosis (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis) vitaminetherapie binnen 7 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksproduct, tenzij overeengekomen dat dit niet klinisch relevant is door de hoofdonderzoeker en Sponsor.
• Proefpersonen die in de 6 maanden voorafgaand aan de screening een levend vaccin hebben gekregen.
• Proefpersonen die eerder zijn blootgesteld aan interferon of peginterferon.
• Proefpersonen die de laatste dosis van het onderzoeksproduct hebben gekregen in de afgelopen 3 maanden of binnen 5 keer de halfwaardetijd, afhankelijk van welke langer is, en degenen die een verlengde follow-up hebben.
• Proefpersonen die veganist zijn of medische dieetbeperkingen hebben.
• Proefpersonen die binnen 7 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksproduct grapefruit, pompelmoessap, Sevilla-sinaasappelen, Sevilla-sinaasappelmarmelade of andere producten met grapefruit of Sevilla-sinaasappelen hebben geconsumeerd.
• Proefpersonen die binnen 3 maanden na de screening bloed/plasma hebben gedoneerd of die in de 3 maanden voorafgaand aan de screening meer dan 500 ml bloed hebben verloren.
• Proefpersonen die staflid zijn op de onderzoekslocatie.
• Proefpersonen die medewerkers van een contractonderzoeksorganisatie, sponsormedewerkers en gelieerde ondernemingen zijn.
• Proefpersonen die de onderzoeker niet kunnen begrijpen of betrouwbaar met hem kunnen communiceren.
• Onderwerpen van wie het onwaarschijnlijk is dat ze meewerken aan de vereisten van het onderzoek.
• Proefpersonen waarvan is aangetoond dat ze een suïcidale neiging hebben na voltooiing van de C-SSRS.