Ropeginterferoni Alfa-2b:n turvallisuus-, siedettävyys-, farmakokinetiikka- ja farmakodynamiikkatutkimus terveillä japanilaisilla ja valkoihoisilla koehenkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

• Aikuiset japanilaiset ja valkoihoiset miehet iältään 21–50 vuotta mukaan lukien ja painoindeksi (BMI) 19–30 kg/m2.
• Japanilaisten on oltava ensimmäisen sukupolven (syntyneet Japanissa), joiden vanhemmat ja isovanhemmat ovat syntyneet Japanissa, asuneet alle 10 vuotta Japanin ulkopuolella, ja heillä ei ole merkittävää elämäntapamuutosta Japanista lähtemisen jälkeen.
• Valkoihoisilla koehenkilöillä tulee olla molempien vanhempien valkoihoisia; Kaukasialaiset alamaiset määritellään Euroopan alkuperäiskansojen jälkeläisiksi.
• Yksittäiset valkoihoiset koehenkilöt tulee valita vastaamaan ruumiinpainoa (± 20 %) ja pituutta (± 15 %) vastaavien japanilaisten koehenkilöiden kanssa.
• Koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimusjakson ajan ja 12 viikon ajan ensimmäisenä päivänä annostelun jälkeen.
• Koehenkilöt, jotka ovat terveitä tutkimusta edeltävän sairauden, fyysisen tutkimuksen ja 12-kytkentäisen EKG:n perusteella.
• Koehenkilöt, joiden kliiniset laboratoriotestit ovat hematologisten parametrien ja maksan toimintakokeiden viiterajojen sisällä seulonnassa ja päivänä -1. Seulonnan vertailualueen ulkopuolisille tuloksille, joita tutkija ei pidä kliinisesti merkittävinä, toistetaan testi kerran seulontajakson aikana. Huomautus: tutkittavat, joiden absoluuttinen neutrofiilien määrä on alle 2,0 × 109/l, suljetaan pois. Kaikkien muiden kliinisten laboratoriotestien tulosten on oltava vertailualueella tai niiden on katsottava olevan kliinisesti merkittäviä ja tutkijan hyväksymiä.
• Koehenkilöt, joiden kilpirauhasen toimintakokeet ovat tutkimuksen vertailualueella.
• Potilaat, jotka ovat negatiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb), hepatiitti C -viruksen vasta-aineen (HCVAb) ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) I- ja II-testeissä seulonnassa.
• Koehenkilöt, jotka ovat negatiiviset huumeiden väärinkäytön ja alkoholitestien suhteen seulonnassa. Alkoholi mitataan alkometrillä. Jos testit ovat seulonnassa negatiivisia ja jos ne täyttävät muut kelpoisuusvaatimukset, tutkittava voidaan ottaa mukaan. Tutkijan harkinnan mukaan voidaan toistaa testi epäillylle väärälle positiiviselle seulonnassa (dokumentoidulla perustelulla). Jos testit ovat kuitenkin myöhemmin positiivisia pääsyn yhteydessä, koehenkilö tulee vetää pois tutkimuksesta. Uusintakokeet eivät ole sallittuja sisäänpääsyssä.
• Koehenkilöt, jotka ovat tupakoimattomia vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa.
• Tutkittavat, jotka pystyvät ja haluavat antaa voimassa olevan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

• Koehenkilöt, jotka eivät täytä yllä olevia osallistumiskriteerejä.
• Naisaiheet.
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkityksellisiä hengitystie-, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, hematologisia, koagulaatio-, endokriinisiä, lymfaattisia, neurologisia, sydän- ja verisuonisairauksia, psykiatrisia, oftalmologisia, tuki- ja liikuntaelimistön, sukuelinten, immunologisia, autoimmuuni-, dermatologisia ja sidekudossairauksia tai -sairauksia tai -sairauksia tai -sairauksia .
• Koehenkilöt, joiden ensimmäisen asteen sukulaisella on autoimmuunisairaus (esim. kilpirauhastulehdus, lupus, nivelreuma jne.) tai muu kliinisesti merkittävä sairaushistoria, joka tutkijan mielestä aiheuttaa riskin tutkittavalle.
• Potilaat, joilla on ollut piilevä tai aktiivinen tuberkuloosi tai altistuminen endeemisille alueille.
• Koehenkilöt, joilla on positiivinen tulos QuantiFERON-TB Gold -testissä ja/tai kliinisesti merkittävä poikkeama rintakehän röntgenkuvauksessa.
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä leikkaushistoria ja mikä tahansa aikaisempi pahanlaatuinen kasvain.
• Koehenkilöt, joilla on tutkijan näkemyksen mukaan kliinisesti merkittävää lääketieteellistä historiaa lähisukulaisessa (ensimmäisen asteen sukulainen).
• Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä ekseeman tai heinänuhan oireita, tai henkilöt, joilla on ollut heinänuhaa ja jotka tarvitsevat lääkitystä, kun heidän heinänuhakausi alkaa tutkimuksen odotetun keston aikana.
• Potilaat, joilla on ollut vaikea allergia ja vakava lääkereaktio (esim. anafylaksia tai muu lääkereaktio, joka vaatii sairaalahoitoa beetalaktaamiantibioottien takia TAI mikä tahansa muu merkittävä lääkeyliherkkyys).
• Aiheet, joilla on ollut alkoholismia.
• Koehenkilöt, jotka kuluttavat enemmän kuin suositeltu määrä 14 yksikköä alkoholia viikossa. (1 yksikkö = 1 lasillinen viiniä [125 ml] = 1 annos väkevää alkoholia = ½ tuoppi olutta).
• Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut huumeiden väärinkäyttöä.

• Koehenkilöt, joilla on epänormaaleja elintoimintoja 10 minuutin makuuasennon jälkeen (mittaukset voidaan toistaa 15 minuutin kuluttua tutkijan harkinnan mukaan, jos he epäilevät, että alkuarvot eivät edusta tavanomaisia ​​arvoja joidenkin tekijöiden, kuten ahdistuneisuuden, vuoksi) kuten jompikumpi seuraavista seulonnassa:

  1. Systolinen verenpaine < 90 mmHg tai ≥ 140 mmHg;
  2. Diastolinen verenpaine < 50 mmHg tai ≥ 90 mmHg;
  3. Pulssitaajuus < 40 tai > 100 lyöntiä minuutissa.
• Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa sekä kliinisesti tärkeitä poikkeavuuksia 12-kytkentäisessä EKG:ssä tutkijan mukaan, jotka voivat häiritä QTc-ajan muutosten tulkintaa.
• Potilaat, joilla on pidentynyt QTcF > 450 ms tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
• Koehenkilöt, joilla on merkittävä infektio, kuten hengitystieinfektio tai tunnettu tulehdusprosessi seulonnassa tai sisäänpääsyssä.
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä historia tai näyttöä mistä tahansa aktiivisesta tai epäillystä bakteeri-, virus-, sieni- tai loisinfektiosta 30 päivän aikana ennen saapumista (esim. flunssa, virusoireyhtymä, flunssan kaltaiset oireet jne.).
• Potilaat, joilla on akuutteja maha-suolikanavan oireita seulonnan tai sisäänpääsyn aikana (esim. pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja närästys).
• Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet yhtä tai useampaa reseptilääkettä 28 päivän aikana ennen päivää 1.
• Potilaat, jotka ovat käyttäneet reseptivapaita lääkkeitä tai muita tuotteita (lisäravinteita, kasviperäisiä valmisteita jne.), joilla on entsyymejä indusoivia ominaisuuksia, kuten mäkikuismaa, 28 päivän aikana ennen tutkimustuotteen ensimmäistä antoa.
• Potilaat, jotka ovat käyttäneet muita reseptivapaa lääkkeitä, lukuun ottamatta rutiinivitamiineja, mutta mukaan lukien megadoosi (20–600-kertainen vuorokausiannos) vitamiinihoitoa 7 päivän kuluessa tutkimustuotteen ensimmäisestä annosta, ellei päätutkija ole hyväksynyt kliinisesti merkityksettömäksi. Sponsori.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet elävää rokotetta 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet interferonille tai peginterferonille.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet viimeisen annoksen tutkimusvalmistetta viimeisten 3 kuukauden aikana tai 5-kertaisen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi, ja ne, jotka ovat pidennetyssä seurannassa.
• Koehenkilöt, jotka ovat vegaaneja tai joilla on lääketieteellisiä ruokavaliorajoituksia.
• Koehenkilöt, jotka ovat nauttineet greippiä, greippimehua, Sevillan appelsiineja, Sevillan appelsiinimarmeladia tai muita greippiä tai Sevillan appelsiineja sisältäviä tuotteita 7 päivän kuluessa tutkimustuotteen ensimmäisestä annosta.
• Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta/plasmaa 3 kuukauden sisällä seulonnasta tai joilla on ollut verenhukkaa > 500 ml seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• Koehenkilöt, jotka ovat tutkimuspaikan henkilökunnan jäseniä.
• Kohteet, jotka ovat sopimustutkimusorganisaation henkilöstön jäseniä, sponsorien työntekijöitä ja tytäryhtiöitä.
• Koehenkilöt, jotka eivät voi ymmärtää tutkijaa tai kommunikoida luotettavasti hänen kanssaan.
• Koehenkilöt, jotka eivät todennäköisesti tee yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
• Koehenkilöt, joilla on osoitettu olevan itsemurhataipumus C-SSRS:n suorittamisen jälkeen.