Dvojitě zaslepená placeba-kontrolní studie zvyšující dávku k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity dmLT při orální, sublingvální a intradermální vakcinaci u dospělých žijících v endemické oblasti

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18-45 let včetně.
2. Poskytuje písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
3. Zdravé, jak posoudili vyšetřovatelé na místě a určili anamnézu, anamnézu léků a fyzikální vyšetření.
4. Schopný porozumět, souhlasit a dodržovat všechny studijní návštěvy a postupy.
5. Index tělesné hmotnosti nejméně 18,5.
6. Souhlasí s tím, že se během doby studie nezúčastní žádné další klinické studie.
7. Souhlasí s dokončením všech studijních návštěv a postupů.
8. Souhlasí s tím, že nebude darovat krev krevní bance po dobu 12 měsíců po podání poslední vakcíny.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo mají pozitivní těhotenský test v moči při screeningu nebo v den očkování.

   Poznámka: Všechny ženy, které se dostaví na screening, budou mít těhotenský test z moči. „Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím účinné hormonální nebo bariérové ​​metody antikoncepce od screeningu až do 28 dnů po poslední dávce vakcíny. Abstinence je také přijatelná."

2. Přítomnost nebo anamnéza chronického zdravotního stavu*, který by podle názoru zkoušejícího učinil očkování nebezpečným nebo narušilo hodnocení vakcíny.

   *Poznámka: toto může zahrnovat, ale není omezeno na: významné onemocnění ledvin, nestabilní nebo progresivní neurologické poruchy, cukrovku, srdeční onemocnění, astma, onemocnění plic, onemocnění jater, příjemce transplantovaných orgánů a rakovinu.

3. Přítomnost významného dermatologického onemocnění* nebo tetování, jizev nebo významného poškození kůže v místě vakcinace, které by bránilo hodnocení lokální reaktogenity.

   *Poznámka: může to zahrnovat těžký ekzém, psoriázu nebo anamnézu tvorby keloidů. Účastníci s anamnézou spinocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu kůže, který byl chirurgicky vyříznut a považován za vyléčený, mohou být zařazeni do studie, pokud je místo rakoviny kůže zahojené a není v navrhovaném místě aplikace vakcíny.

4. Jakákoli vývojová abnormalita patra.
5. Účastníci s diagnózou autoimunitních poruch, chronických zánětlivých poruch nebo neurologických poruch s potenciální autoimunitní korelací.
6. Dlouhodobé užívání (> / = 2 týdny) perorálních steroidů, intranazálního nebo topického prednisonu (nebo ekvivalentu), parenterálních steroidů nebo vysokých dávek inhalačních steroidů (> 800 mikrogramů/den beklometasondipropionátu nebo ekvivalentu) během předchozích 6 měsíců .

7. Má závažné psychiatrické onemocnění* během posledních 12 měsíců, které by podle názoru vyšetřovatele vylučovalo účast.

   *Poznámka: Účastníci užívající antipsychotika nebo antimanika by neměli být zapsáni. Patří mezi ně: aripiprazol, klozapin, ziprasidon, haloperidol, molindon, lamotrigin, gabapentin, topiramát, loxapin, thioridazin, thiothixen, pimozid, flufenazin, risperidon, mesoridazin, kartaridazin, quetiapin, trichlorzapinixen peroxezin, sodná sůl uhličitan lithný nebo citrát lithný. Do studie mohou být zařazeni účastníci užívající jedno antidepresivum a jsou stabilní bez dekompenzačních příznaků v předchozích 3 měsících.

8. Použití protizánětlivých léků na předpis nebo volně prodejných (OTC)* 48 hodin před obdržením hodnoceného přípravku.

   *Poznámka: Patří sem naproxen, aspirin, ibuprofen a další nesteroidní protizánětlivé léky.

9. Gastrointestinální příznaky* za posledních 24 hodin nebo bolest břicha trvající déle než 2 týdny za posledních 6 měsíců.

   *Poznámka: toto může zahrnovat, ale není omezeno na: bolesti břicha nebo křeče, ztráta chuti k jídlu, nevolnost, celkový pocit nevolnosti nebo zvracení.

10. Středně těžké nebo těžké průjmové onemocnění* během 6 týdnů před zařazením.

    *Poznámka: Středně těžké nebo těžké průjmové onemocnění je definováno průchodem > / = 4 nezformovaných nebo řídkých stolic (směs tekutých a pevných složek) za 24 hodin

11. Anamnéza chronického gastrointestinálního onemocnění*.

    *Poznámka: to zahrnuje těžkou dyspepsii nebo gastroezofageální reflux, zácpu, syndrom dráždivého tračníku (IBS), hemoroidy, divertikulární onemocnění, kolitidu, polypy tlustého střeva, rakovinu tlustého střeva a zánětlivé onemocnění střev. Je povoleno mírné nebo středně silné pálení žáhy nebo bolest v epigastriu vyskytující se maximálně třikrát týdně.

12. Pravidelné užívání (týdně nebo častěji) laxativ, proti průjmu, proti zácpě nebo antacidové léčbě.
13. Anamnéza velkých gastrointestinálních operací, s výjimkou nekomplikované apendektomie nebo cholecystektomie.
14. Anamnéza systémové antimikrobiální léčby (tj. lokální léčba není vyloučena) během týdne před jakýmkoliv podáním dmLT.
15. Akutní horečnaté onemocnění (tělesná teplota > / = 38 stupňů Celsia) během týdne před zápisem.
16. Abnormální screeningové laboratoře. Poznámka: screeningové laboratoře zahrnují počet bílých krvinek (WBC), absolutní počet neutrofilů (ANC), hemoglobin (Hg), počet krevních destiček, sérový kreatinin, sérový albumin, alaninaminotransferázu (ALT, také známou jako SGPT) a sérologické vyšetření na hepatitidu Povrchový antigen viru B (HBsAg) a protilátka proti viru hepatitidy C (HCV). Abnormální životní funkce.

17. Izolace specifických bakterií* ze screeningu kultur stolice.

    *Poznámka: Mezi bakterie patří ETEC, Vibrio cholerae a Shigella spp. Salmonella a Campylobacter nebudou v rámci tohoto kritéria hodnoceny.

18. Obdrželi jste inaktivovanou licencovanou vakcínu do 2 týdnů od registrace nebo živou licencovanou vakcínu do 4 týdnů od registrace.
19. V posledních 3 letech jste obdrželi vakcínu proti choleře (licencovanou nebo experimentální), vakcínu proti E. coli nebo vakcínu Shigella.
20. Anamnéza podávání imunoglobulinu nebo jiného krevního produktu během 3 měsíců před zařazením do této studie.
21. V současné době zařazen do jiné studie, zahrnující experimentální činidlo. Účastníci zapojení do pozorovacích studií nebo průzkumů zůstávají způsobilí.
22. Jakákoli podmínka, která by podle názoru vyšetřovatele místa vystavila účastníka nepřijatelnému riziku zranění nebo způsobila, že účastník nebude schopen splnit požadavky protokolu.
23. Známé alergie na studovanou sloučeninu nebo složky studované vakcíny.
24. Darování krve 8 týdnů před vstupem do studie.