Um estudo duplo-cego de aumento de dose de controle placebo para avaliar a segurança e a imunogenicidade de dmLT por vacinação oral, sublingual e intradérmica em adultos residentes em uma área endêmica

Critério de inclusão:

1. Idade masculina ou feminina de 18 a 45 anos, inclusive.
2. Fornece consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
3. Saudável, conforme julgado pelos investigadores do local e determinado pelo histórico médico, histórico de medicamentos e exame físico.
4. Capaz de entender, consentir e cumprir todas as visitas e procedimentos do estudo.
5. Índice de Massa Corporal não inferior a 18,5.
6. Concorda em não participar de outro ensaio clínico durante o período do estudo.
7. Concorda em concluir todas as visitas e procedimentos do estudo.
8. Concorda em não doar sangue para um banco de sangue por 12 meses após receber a última vacina.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes ou com teste de gravidez de urina positivo na triagem ou no dia da vacinação.

   Observação: todas as mulheres que se apresentarem para triagem farão testes de gravidez na urina. "Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método hormonal ou de barreira eficaz de controle de natalidade desde a triagem até 28 dias após a última dose da vacina. A abstinência também é aceitável."

2. Presença ou histórico de uma condição médica crônica* que, na opinião do investigador, tornaria a vacinação insegura ou interferiria na avaliação da vacina.

   *Observação: isso pode incluir, mas não está limitado a: doença renal significativa, distúrbios neurológicos instáveis ​​ou progressivos, diabetes, doença cardíaca, asma, doença pulmonar, doença hepática, receptores de transplante de órgãos e câncer.

3. Presença de uma condição dermatológica significativa*, ou tatuagem(s), cicatriz ou lesão cutânea significativa no local da vacinação que impeça a avaliação da reatogenicidade local.

   *Observação: isso pode incluir eczema grave, psoríase ou histórico de formação de queloide. Participantes com histórico de câncer de pele de células escamosas ou basocelulares que foram extirpados cirurgicamente e considerados curados podem ser incluídos no estudo se o local do câncer de pele estiver curado e não estiver no local de administração da vacina proposta.

4. Qualquer anormalidade de desenvolvimento do palato.
5. Participantes diagnosticados com distúrbios autoimunes, distúrbios inflamatórios crônicos ou distúrbios neurológicos com uma potencial correlação autoimune.
6. Uso de esteroides orais de longo prazo (>/= 2 semanas), prednisona tópica ou intranasal (ou equivalente), esteroides parenterais ou esteroides inalatórios em altas doses (> 800 microgramas/dia de dipropionato de beclometasona ou equivalente) nos últimos 6 meses .

7. Tem doença psiquiátrica grave* durante os últimos 12 meses que, na opinião do investigador, impediria a participação.

   *Nota: Os participantes que tomam medicamentos antipsicóticos ou antimaníacos não devem ser inscritos. Estes incluem: aripiprazol, clozapina, ziprasidona, haloperidol, molindona, lamotrigina, gabapentina, topiramato, loxapina, tioridazina, tiotixeno, pimozida, flufenazina, risperidona, mesoridazina, quetiapina, trifluoperazina, clorprotixeno, clorpromazina, perfenazina, olanzapina, carbamazepina, divalproato de sódio, carbonato de lítio ou citrato de lítio. Os participantes que tomam um único medicamento antidepressivo e estão estáveis ​​sem sintomas descompensantes nos 3 meses anteriores podem ser incluídos no estudo.

8. Uso de medicamentos anti-inflamatórios prescritos ou de venda livre (OTC)* 48 horas antes do recebimento do produto sob investigação.

   *Observação: Isso inclui naproxeno, aspirina, ibuprofeno e outros anti-inflamatórios não esteróides.

9. Sintomas gastrointestinais* nas últimas 24 horas ou dor abdominal por mais de 2 semanas nos últimos 6 meses.

   *Observação: isso pode incluir, mas não está limitado a: dor abdominal ou cólicas, perda de apetite, náusea, mal-estar geral ou vômito.

10. Doença diarreica moderada ou grave* durante as 6 semanas anteriores à inscrição.

    *Nota: Doença diarreica moderada ou grave é definida pela passagem de > / = 4 fezes não formadas ou amolecidas (mistura de componentes líquidos e sólidos) em um período de 24 horas

11. História de doença gastrointestinal crônica*.

    *Observação: isso inclui dispepsia grave ou doença do refluxo gastroesofágico, constipação, síndrome do intestino irritável (SII), hemorróidas, doença diverticular, colite, pólipos do cólon, câncer de cólon e doença inflamatória intestinal. Azia leve ou moderada ou dor epigástrica ocorrendo não mais do que três vezes por semana é permitida.

12. Uso regular (semanal ou mais frequente) de laxantes, antidiarréicos, anticonstipação ou antiácidos.
13. História de cirurgia gastrointestinal de grande porte, excluindo apendicectomia ou colecistectomia não complicada.
14. Histórico de tratamento antimicrobiano sistêmico (ou seja, tratamentos tópicos não são uma exclusão) durante a semana anterior a qualquer administração de dmLT.
15. Doença febril aguda (temperatura corporal > / = 38 graus Celsius) durante a semana anterior à inscrição.
16. Laboratórios de triagem anormais. Observação: os exames laboratoriais incluem contagem de glóbulos brancos (WBC), contagem absoluta de neutrófilos (ANC), hemoglobina (Hg), contagem de plaquetas, creatinina sérica, albumina sérica, alanina aminotransferase (ALT, também conhecida como SGPT) e testes sorológicos para hepatite Antígeno de superfície do vírus B (HBsAg) e anticorpo do vírus da hepatite C (HCV). Sinais vitais anormais.

17. Isolamento de bactérias específicas* a partir de culturas de fezes de triagem.

    *Nota: as bactérias incluem ETEC, Vibrio cholerae e Shigella spp. Salmonella e Campylobacter não serão avaliados como parte deste critério.

18. Recebeu uma vacina inativa licenciada dentro de 2 semanas após a inscrição ou vacina viva licenciada dentro de 4 semanas após a inscrição.
19. Recebeu uma vacina contra cólera (licenciada ou experimental), vacina contra E. coli ou vacina Shigella nos últimos 3 anos.
20. Histórico de recebimento de imunoglobulina ou outro produto sanguíneo nos 3 meses anteriores à inclusão neste estudo.
21. Atualmente inscrito em outro estudo, envolvendo um agente experimental. Os participantes envolvidos em estudos observacionais ou pesquisas permanecem elegíveis.
22. Qualquer condição que, na opinião do Investigador do Local, coloque o participante em um risco inaceitável de lesão ou torne o participante incapaz de atender aos requisitos do protocolo.
23. Alergias conhecidas ao composto do estudo ou componentes da vacina do estudo.
24. Doar sangue nas 8 semanas anteriores à entrada no estudo.