一项双盲安慰剂对照剂量递增研究，以评估流行地区成人口服、舌下和皮内接种 dmLT 的安全性和免疫原性

纳入标准：

1. 男女不限，年龄18-45岁，含。
2. 在开始任何研究程序之前提供书面知情同意书。
3. 由现场调查员判断并根据病史、用药史和体格检查确定的健康。
4. 能够理解、同意并遵守所有研究访问和程序。
5. 体重指数不低于18.5。
6. 同意在研究期间不参加另一项临床试验。
7. 同意完成所有研究访问和程序。
8. 同意在接受最后一次疫苗后的 12 个月内不向血库献血。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳期妇女或在筛查时或接种疫苗当天尿妊娠试验呈阳性的妇女。

   注意：所有参加筛查的女性都将进行尿妊娠试验。 “有生育能力的女性必须同意使用有效的激素或屏障方法进行避孕，从筛查到最后一剂疫苗接种后 28 天。 禁欲也是可以接受的。”

2. 存在或有慢性疾病史*，研究者认为这种疾病会导致疫苗接种不安全或干扰疫苗的评估。

   *注意：这可能包括但不限于：严重的肾脏疾病、不稳定或进行性神经系统疾病、糖尿病、心脏病、哮喘、肺病、肝病、器官移植接受者和癌症。

3. 疫苗接种部位存在严重的皮肤病*、纹身、疤痕或明显的皮肤损伤，这会妨碍对局部反应原性的评估。

   *注意：这可能包括严重的湿疹、牛皮癣或瘢痕疙瘩形成史。 具有鳞状细胞或基底细胞皮肤癌病史且已通过手术切除并被认为已治愈的参与者，如果皮肤癌部位已治愈且不在拟议的疫苗接种部位，则可以参加该研究。

4. 上颚的任何发育异常。
5. 被诊断患有自身免疫性疾病、慢性炎症性疾病或具有潜在自身免疫相关性的神经系统疾病的参与者。
6. 在过去 6 个月内使用长期（> / = 2 周）口服类固醇、鼻内或局部泼尼松（或等效物）、肠外类固醇或大剂量吸入类固醇（> 800 微克/天的二丙酸倍氯米松或等效物） .

7. 在过去 12 个月内患有严重的精神疾病*，研究者认为这会妨碍参与。

   *注意：服用抗精神病药或抗躁狂药的参与者不得入组。 这些包括：阿立哌唑、氯氮平、齐拉西酮、氟哌啶醇、吗啉酮、拉莫三嗪、加巴喷丁、托吡酯、洛沙平、甲硫哒嗪、噻噻嗪、匹莫齐特、氟奋乃静、利培酮、美索达嗪、喹硫平、三氟拉嗪、氯丙噻嗪、氯丙嗪、奋乃静、奥氮平、二丙卡马西平钠、碳酸锂，或柠檬酸锂。 服用单一抗抑郁药且在前 3 个月内没有失代偿症状且病情稳定的参与者可以参加该研究。

8. 在接受研究产品前 48 小时使用处方药或非处方药 (OTC) 消炎药*。

   *注意：这包括萘普生、阿司匹林、布洛芬和其他非甾体抗炎药。

9. 过去 24 小时内出现胃肠道症状*或过去 6 个月内腹痛持续超过 2 周。

   *注意：这可能包括但不限于：腹痛或痉挛、食欲不振、恶心、全身不适或呕吐。

10. 入组前 6 周内出现中度或重度腹泻病*。

    *注意：中度或重度腹泻病定义为在 24 小时内排出 > / = 4 次不成形或稀便（液体和固体成分的混合物）

11. 慢性胃肠道疾病史*。

    *注意：这包括严重消化不良或胃食管反流病、便秘、肠易激综合征 (IBS)、痔疮、憩室病、结肠炎、结肠息肉、结肠癌和炎症性肠病。 每周发生不超过 3 次的轻度或中度胃灼热或上腹痛是允许的。

12. 定期（每周或更频繁）使用泻药、止泻药、抗便秘药或抗酸药。
13. 胃肠道大手术史，不包括简单的阑尾切除术或胆囊切除术。
14. 任何 dmLT 给药前一周内的全身抗微生物治疗史（即不排除局部治疗）。
15. 入组前一周有急性发热性疾病（体温>/=38摄氏度）。
16. 异常筛选实验室。 注：筛查实验室包括白细胞计数 (WBC)、中性粒细胞绝对计数 (ANC)、血红蛋白 (Hg)、血小板计数、血清肌酐、血清白蛋白、谷丙转氨酶 (ALT，也称为 SGPT) 和肝炎血清学检测B 病毒表面抗原 (HBsAg) 和丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体。 生命体征异常。

17. 从筛查粪便培养物中分离特定细菌*。

    *注：细菌包括 ETEC、霍乱弧菌和志贺氏菌属。 沙门氏菌和弯曲杆菌将不作为该标准的一部分进行评估。

18. 在注册后 2 周内接受过灭活许可疫苗或在注册后 4 周内接受过许可活疫苗。
19. 在过去 3 年内接种过霍乱（许可或试验）疫苗、大肠杆菌疫苗或志贺氏菌疫苗。
20. 参加本研究前 3 个月内接受过免疫球蛋白或其他血液制品的历史。
21. 目前正在参加另一项研究，涉及一种实验性药物。 参与观察性研究或调查的参与者仍然符合条件。
22. 现场调查员认为会使参与者处于不可接受的受伤风险或使参与者无法满足协议要求的任何情况。
23. 已知对研究疫苗的化合物或成分过敏。
24. 在进入研究之前的 8 周内献血。