Une étude à dose croissante en double aveugle contre placebo pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité de la dmLT par vaccination orale, sublinguale et intradermique chez les adultes résidant dans une zone d'endémie

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme âgé de 18 à 45 ans inclus.
2. Fournit un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude.
3. Sain tel que jugé par les enquêteurs du site et déterminé par les antécédents médicaux, les antécédents de médication et l'examen physique.
4. Capable de comprendre, de consentir et de se conformer à toutes les visites et procédures d'étude.
5. Indice de masse corporelle d'au moins 18,5.
6. Accepte de ne pas participer à un autre essai clinique pendant la période d'étude.
7. Accepte de terminer toutes les visites d'étude et les procédures.
8. S'engage à ne pas donner de sang à une banque de sang pendant 12 mois après avoir reçu le dernier vaccin.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes ou ayant un test de grossesse urinaire positif lors du dépistage ou le jour des vaccinations.

   Remarque : toutes les femmes qui se présentent pour un dépistage subiront un test de grossesse urinaire. "Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode hormonale ou barrière efficace de contrôle des naissances à partir du dépistage et jusqu'à 28 jours après la dernière dose de vaccin. L'abstinence est également acceptable."

2. Présence ou antécédents d'une affection médicale chronique* qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait la vaccination dangereuse ou interférerait avec l'évaluation du vaccin.

   *Remarque : cela peut inclure, mais sans s'y limiter : une maladie rénale importante, des troubles neurologiques instables ou progressifs, le diabète, une maladie cardiaque, l'asthme, une maladie pulmonaire, une maladie du foie, les receveurs d'organes et le cancer.

3. Présence d'une affection dermatologique importante*, ou tatouage(s), cicatrices ou lésions cutanées importantes au site de vaccination qui empêcheraient l'évaluation de la réactogénicité locale.

   *Remarque : cela peut inclure un eczéma sévère, un psoriasis ou des antécédents de formation de chéloïdes. Les participants ayant des antécédents de cancer de la peau épidermoïde ou basocellulaire qui a été excisé chirurgicalement et considéré comme guéri peuvent être inscrits à l'étude si le site du cancer de la peau est guéri et ne se trouve pas au site d'administration du vaccin proposé.

4. Toute anomalie du développement du palais.
5. Participants diagnostiqués avec des troubles auto-immuns, des troubles inflammatoires chroniques ou des troubles neurologiques avec une corrélation auto-immune potentielle.
6. Utilisation à long terme (> / = 2 semaines) de stéroïdes oraux, de prednisone intranasale ou topique (ou équivalent), de stéroïdes parentéraux ou de stéroïdes inhalés à forte dose (> 800 microgrammes/jour de dipropionate de béclométhasone ou équivalent) au cours des 6 mois précédents .

7. A une maladie psychiatrique majeure * au cours des 12 derniers mois qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation.

   *Remarque : Les participants prenant des médicaments antipsychotiques ou antimaniaques ne doivent pas être inscrits. Ceux-ci comprennent : aripiprazole, clozapine, ziprasidone, halopéridol, molindone, lamotrigine, gabapentine, topiramate, loxapine, thioridazine, thiothixène, pimozide, fluphénazine, rispéridone, mésoridazine, quétiapine, trifluopérazine, chlorprothixène, chlorpromazine, perphénazine, olanzapine, carbamazépine, divalproex sodique, carbonate de lithium ou citrate de lithium. Les participants prenant un seul antidépresseur et qui sont stables sans symptômes décompensants au cours des 3 mois précédents peuvent être inclus dans l'étude.

8. Utilisation de médicaments anti-inflammatoires sur ordonnance ou en vente libre* 48 heures avant de recevoir le produit expérimental.

   *Remarque : Cela inclut le naproxène, l'aspirine, l'ibuprofène et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.

9. Symptômes gastro-intestinaux* au cours des dernières 24 heures ou douleurs abdominales durant plus de 2 semaines au cours des 6 derniers mois.

   *Remarque : cela peut inclure, mais sans s'y limiter : des douleurs ou des crampes abdominales, une perte d'appétit, des nausées, une sensation de malaise général ou des vomissements.

10. Maladie diarrhéique modérée ou sévère * au cours des 6 semaines précédant l'inscription.

    *Remarque : Une maladie diarrhéique modérée ou sévère est définie par le passage de > / = 4 selles non formées ou molles (mélange de composants liquides et solides) sur une période de 24 heures

11. Antécédents de maladie gastro-intestinale chronique*.

    *Remarque : cela inclut la dyspepsie sévère ou le reflux gastro-œsophagien, la constipation, le syndrome du côlon irritable (IBS), les hémorroïdes, la maladie diverticulaire, la colite, les polypes du côlon, le cancer du côlon et la maladie inflammatoire de l'intestin. Les brûlures d'estomac légères ou modérées ou les douleurs épigastriques ne survenant pas plus de trois fois par semaine sont autorisées.

12. Utilisation régulière (hebdomadaire ou plus fréquente) de laxatifs, anti-diarrhéiques, anti-constipation ou anti-acides.
13. Antécédents de chirurgie gastro-intestinale majeure, à l'exclusion de l'appendicectomie ou de la cholécystectomie non compliquée.
14. Antécédents de traitement antimicrobien systémique (c'est-à-dire que les traitements topiques ne sont pas une exclusion) au cours de la semaine précédant toute administration de dmLT.
15. Maladie fébrile aiguë (température corporelle> / = 38 degrés Celsius) au cours de la semaine précédant l'inscription.
16. Laboratoires de dépistage anormaux. Remarque : les laboratoires de dépistage comprennent la numération des globules blancs (WBC), la numération absolue des neutrophiles (ANC), l'hémoglobine (Hg), la numération plaquettaire, la créatinine sérique, l'albumine sérique, l'alanine aminotransférase (ALT, également connue sous le nom de SGPT) et les tests sérologiques pour l'hépatite Antigène de surface du virus B (AgHBs) et anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC). Signes vitaux anormaux.

17. Isolement de bactéries spécifiques* à partir de cultures de selles de dépistage.

    *Remarque : les bactéries comprennent ETEC, Vibrio cholerae et Shigella spp. Salmonella et Campylobacter ne seront pas évalués dans le cadre de ce critère.

18. A reçu un vaccin homologué inactivé dans les 2 semaines suivant l'inscription ou un vaccin vivant homologué dans les 4 semaines suivant l'inscription.
19. A reçu un vaccin contre le choléra (autorisé ou expérimental), un vaccin contre E. coli ou un vaccin contre Shigella au cours des 3 dernières années.
20. Antécédents de réception d'immunoglobuline ou d'un autre produit sanguin dans les 3 mois précédant l'inscription à cette étude.
21. Actuellement inscrit à une autre étude, impliquant un agent expérimental. Les participants impliqués dans des études d'observation ou des enquêtes restent éligibles.
22. Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur du site, exposerait le participant à un risque inacceptable de blessure ou le rendrait incapable de répondre aux exigences du protocole.
23. Allergies connues au composé à l'étude ou aux composants du vaccin à l'étude.
24. Donner du sang dans les 8 semaines précédant l'entrée à l'étude.