Двойное слепое плацебо-контрольное исследование с повышением дозы для оценки безопасности и иммуногенности dmLT при пероральной, подъязычной и внутрикожной вакцинации у взрослых, проживающих в эндемичных районах.

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 45 лет включительно.
2. Предоставляет письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования.
3. Здоров, по оценке следователей на месте и согласно истории болезни, истории приема лекарств и физическому осмотру.
4. Способен понимать, давать согласие и соблюдать все учебные визиты и процедуры.
5. Индекс массы тела не ниже 18,5.
6. Соглашается не участвовать в другом клиническом исследовании в течение периода исследования.
7. Соглашается завершить все ознакомительные визиты и процедуры.
8. Соглашается не сдавать кровь в банк крови в течение 12 месяцев после получения последней вакцины.

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или имеют положительный тест мочи на беременность при скрининге или в день вакцинации.

   Примечание: все женщины, направляющиеся на скрининг, должны пройти анализ мочи на беременность. «Самки детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного гормонального или барьерного метода контроля над рождаемостью с момента скрининга и в течение 28 дней после последней дозы вакцины. Воздержание также допустимо».

2. Наличие или наличие в анамнезе хронического заболевания*, которое, по мнению исследователя, может сделать вакцинацию небезопасной или помешать оценке вакцины.

   *Примечание: это может включать, но не ограничивается: серьезное заболевание почек, нестабильные или прогрессирующие неврологические расстройства, диабет, болезни сердца, астму, заболевания легких, заболевания печени, реципиентов трансплантированных органов и рак.

3. Наличие серьезного дерматологического заболевания* или татуировок, рубцов или значительного повреждения кожи в месте вакцинации, которые могут помешать оценке местной реактогенности.

   *Примечание: это может включать тяжелую экзему, псориаз или образование келоидов в анамнезе. Участники с плоскоклеточным или базальноклеточным раком кожи в анамнезе, который был удален хирургическим путем и считался вылеченным, могут быть включены в исследование, если участок рака кожи зажил и не находится в предполагаемом месте введения вакцины.

4. Любая аномалия развития неба.
5. У участников диагностированы аутоиммунные заболевания, хронические воспалительные заболевания или неврологические расстройства с потенциальной аутоиммунной корреляцией.
6. Длительное использование (>/= 2 недель) пероральных стероидов, интраназального или местного введения преднизолона (или эквивалента), парентеральных стероидов или высоких доз ингаляционных стероидов (> 800 мкг/день беклометазона дипропионата или эквивалента) в течение предшествующих 6 месяцев .

7. Имеет серьезное психическое заболевание* в течение последних 12 месяцев, что, по мнению следователя, исключает участие.

   *Примечание. Участники, принимающие антипсихотические или антиманиакальные препараты, не должны быть зачислены. К ним относятся: арипипразол, клозапин, зипразидон, галоперидол, молиндон, ламотриджин, габапентин, топирамат, локсапин, тиоридазин, тиотиксен, пимозид, флуфеназин, рисперидон, мезоридазин, кветиапин, трифлуоперазин, хлорпротиксен, хлорпромазин, перфеназин, оланкарбамазепин, натрийкарбамазепин, карбонат лития или цитрат лития. В исследование могут быть включены участники, принимающие один антидепрессант и стабильные без симптомов декомпенсации в течение предшествующих 3 месяцев.

8. Использование рецептурных или безрецептурных противовоспалительных препаратов* за 48 часов до получения исследуемого продукта.

   *Примечание: сюда входят напроксен, аспирин, ибупрофен и другие нестероидные противовоспалительные препараты.

9. Желудочно-кишечные симптомы* за последние 24 часа или боль в животе, длящаяся более 2 недель за последние 6 месяцев.

   *Примечание: это может включать, но не ограничиваться: болью или спазмами в животе, потерей аппетита, тошнотой, общим недомоганием или рвотой.

10. Умеренная или тяжелая диарея* в течение 6 недель до регистрации.

    *Примечание: умеренная или тяжелая диарея определяется по прохождению >/= 4 раз неоформленного или жидкого стула (смесь жидких и твердых компонентов) в течение 24 часов.

11. Хронические желудочно-кишечные заболевания в анамнезе*.

    *Примечание: это включает тяжелую диспепсию или гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, запор, синдром раздраженного кишечника (СРК), геморрой, дивертикулярную болезнь, колит, полипы толстой кишки, рак толстой кишки и воспалительное заболевание кишечника. Допускается легкая или умеренная изжога или боль в эпигастрии, возникающие не чаще трех раз в неделю.

12. Регулярное использование (еженедельно или чаще) слабительных, противодиарейных, противозапорных средств или антацидной терапии.
13. В анамнезе крупные операции на желудочно-кишечном тракте, за исключением неосложненной аппендэктомии или холецистэктомии.
14. История системного антимикробного лечения (т. е. местное лечение не является исключением) в течение недели до любого введения dmLT.
15. Острое лихорадочное заболевание (температура тела >/= 38 градусов Цельсия) в течение недели до зачисления.
16. Аномальные скрининговые лаборатории. Примечание: скрининговые лабораторные исследования включают подсчет лейкоцитов (WBC), абсолютное количество нейтрофилов (ANC), гемоглобин (Hg), количество тромбоцитов, креатинин сыворотки, альбумин сыворотки, аланинаминотрансферазу (ALT, также известную как SGPT) и серологическое тестирование на гепатит. Поверхностный антиген вируса В (HBsAg) и антитело к вирусу гепатита С (HCV). Аномальные жизненные показатели.

17. Выделение специфических бактерий* при скрининге посевов кала.

    *Примечание: к бактериям относятся ETEC, Vibrio cholerae и Shigella spp. Salmonella и Campylobacter не будут оцениваться по этому критерию.

18. Получили инактивированную лицензированную вакцину в течение 2 недель после регистрации или живую лицензированную вакцину в течение 4 недель после регистрации.
19. Получил вакцину против холеры (лицензионную или экспериментальную), вакцину против кишечной палочки или вакцину против шигеллы за последние 3 года.
20. История получения иммуноглобулина или другого продукта крови в течение 3 месяцев до включения в это исследование.
21. В настоящее время участвует в другом исследовании с участием экспериментального агента. Участники, участвующие в обсервационных исследованиях или опросах, по-прежнему имеют право на участие.
22. Любое условие, которое, по мнению исследователя Зоны, подвергло бы участника неприемлемому риску получения травмы или сделало бы участника неспособным выполнить требования протокола.
23. Известные аллергии на исследуемое соединение или компоненты исследуемой вакцины.
24. Сдача крови за 8 недель до включения в исследование.