Uno studio in doppio cieco sull'aumento della dose di controllo del placebo per valutare la sicurezza e l'immunogenicità del dmLT mediante vaccinazione orale, sublinguale e intradermica negli adulti che risiedono in un'area endemica

Criterio di inclusione:

1. Età maschile o femminile 18-45 anni inclusi.
2. Fornisce il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
3. Sano come giudicato dagli investigatori del sito e determinato dall'anamnesi, dall'anamnesi farmacologica e dall'esame obiettivo.
4. In grado di comprendere, acconsentire e rispettare tutte le visite e le procedure di studio.
5. Indice di massa corporea non inferiore a 18,5.
6. Accetta di non partecipare a un'altra sperimentazione clinica durante il periodo di studio.
7. Accetta di completare tutte le visite e le procedure di studio.
8. Accetta di non donare il sangue a una banca del sangue per 12 mesi dopo aver ricevuto l'ultimo vaccino.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento o che hanno un test di gravidanza sulle urine positivo allo screening o il giorno delle vaccinazioni.

   Nota: tutte le donne che si presentano per lo screening saranno sottoposte a test di gravidanza sulle urine. "Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un efficace metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera dallo screening e fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di vaccino. Anche l'astinenza è accettabile".

2. Presenza o anamnesi di una condizione medica cronica* che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe la vaccinazione non sicura o interferirebbe con la valutazione del vaccino.

   *Nota: questo può includere, ma non è limitato a: malattie renali significative, disturbi neurologici instabili o progressivi, diabete, malattie cardiache, asma, malattie polmonari, malattie del fegato, trapiantati di organi e cancro.

3. Presenza di una condizione dermatologica significativa*, o tatuaggi, cicatrici o danni cutanei significativi nel sito di vaccinazione che impedirebbero la valutazione della reattogenicità locale.

   *Nota: questo può includere grave eczema, psoriasi o anamnesi di formazione di cheloidi. I partecipanti con una storia di carcinoma della pelle a cellule squamose o a cellule basali che è stato asportato chirurgicamente e considerato guarito possono essere arruolati nello studio se il sito del cancro della pelle è guarito e non si trova nel sito di somministrazione del vaccino proposto.

4. Qualsiasi anomalia dello sviluppo del palato.
5. Partecipanti con diagnosi di disturbi autoimmuni, disturbi infiammatori cronici o disturbi neurologici con una potenziale correlazione autoimmune.
6. Uso di steroidi orali a lungo termine (>/= 2 settimane), prednisone intranasale o topico (o equivalente), steroidi parenterali o steroidi per via inalatoria ad alte dosi (> 800 microgrammi/die di beclometasone dipropionato o equivalente) nei 6 mesi precedenti .

7. Ha una grave malattia psichiatrica * negli ultimi 12 mesi che, secondo l'investigatore, precluderebbe la partecipazione.

   *Nota: i partecipanti che assumono farmaci antipsicotici o antimaniacali non devono essere iscritti. Questi includono: aripiprazolo, clozapina, ziprasidone, aloperidolo, molindone, lamotrigina, gabapentin, topiramato, loxapina, tioridazina, tiotixene, pimozide, flufenazina, risperidone, mesoridazina, quetiapina, trifluoperazina, clorprotixene, clorpromazina, perfenazina, olanzapina, carbamazepina, divalproex sodico, carbonato di litio o citrato di litio. Possono essere arruolati nello studio i partecipanti che assumono un singolo farmaco antidepressivo e sono stabili senza sintomi scompensanti nei 3 mesi precedenti.

8. Uso di farmaci antinfiammatori su prescrizione o da banco (OTC)* 48 ore prima di ricevere il prodotto sperimentale.

   *Nota: questo include naprossene, aspirina, ibuprofene e altri farmaci antinfiammatori non steroidei.

9. Sintomi gastrointestinali* nelle ultime 24 ore o dolore addominale di durata superiore a 2 settimane negli ultimi 6 mesi.

   *Nota: questo può includere, ma non è limitato a: dolore o crampi addominali, perdita di appetito, nausea, malessere generale o vomito.

10. Malattia diarroica moderata o grave* durante le 6 settimane precedenti l'arruolamento.

    *Nota: la malattia diarroica moderata o grave è definita dal passaggio di > / = 4 feci non formate o molli (miscela di componenti liquide e solide) in un periodo di 24 ore

11. Storia di malattia gastrointestinale cronica*.

    *Nota: questo include dispepsia grave o malattia da reflusso gastroesofageo, costipazione, sindrome dell'intestino irritabile (IBS), emorroidi, malattia diverticolare, colite, polipi del colon, cancro del colon e malattia infiammatoria intestinale. È consentito il bruciore di stomaco lieve o moderato o il dolore epigastrico che si verificano non più di tre volte alla settimana.

12. Uso regolare (settimanale o più frequente) di lassativi, terapia antidiarroica, antistitichezza o antiacida.
13. Storia di chirurgia gastrointestinale maggiore, escluse appendicectomia non complicata o colecistectomia.
14. Storia di trattamento antimicrobico sistemico (vale a dire, i trattamenti topici non sono un'esclusione) durante la settimana prima di qualsiasi somministrazione di dmLT.
15. Malattia febbrile acuta (temperatura corporea > / = 38 gradi Celsius) durante la settimana prima dell'arruolamento.
16. Laboratori di screening anormali. Nota: i laboratori di screening includono conta leucocitaria (WBC), conta assoluta dei neutrofili (ANC), emoglobina (Hg), conta piastrinica, creatinina sierica, albumina sierica, alanina aminotransferasi (ALT, nota anche come SGPT) e test sierologici per l'epatite Antigene di superficie del virus B (HBsAg) e anticorpo del virus dell'epatite C (HCV). Segni vitali anormali.

17. Isolamento di batteri specifici* dallo screening delle colture fecali.

    *Nota: i batteri includono ETEC, Vibrio cholerae e Shigella spp. Salmonella e Campylobacter non saranno valutati come parte di questo criterio.

18. Ricevuto un vaccino con licenza inattivato entro 2 settimane dall'arruolamento o un vaccino con licenza vivo entro 4 settimane dall'arruolamento.
19. Ha ricevuto un vaccino contro il colera (autorizzato o sperimentale), un vaccino contro E. coli o un vaccino contro la Shigella negli ultimi 3 anni.
20. Storia di assunzione di immunoglobuline o altri prodotti sanguigni nei 3 mesi precedenti l'arruolamento in questo studio.
21. Attualmente arruolato in un altro studio, che coinvolge un agente sperimentale. I partecipanti coinvolti in studi osservazionali o sondaggi rimangono ammissibili.
22. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, esporrebbe il partecipante a un rischio inaccettabile di lesioni o lo renderebbe incapace di soddisfare i requisiti del protocollo.
23. Allergie note per studiare il composto o i componenti del vaccino in studio.
24. Donazione di sangue nelle 8 settimane precedenti l'ingresso nello studio.