Eine doppelblinde placebokontrollierte Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von dmLT durch orale, sublinguale und intradermale Impfung bei Erwachsenen, die in einem Endemiegebiet leben

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von 18-45 Jahren, einschließlich.
2. Bietet eine schriftliche Einverständniserklärung vor Beginn von Studienverfahren.
3. Gesund, wie von den Ermittlern vor Ort beurteilt und anhand der Krankengeschichte, Medikationsgeschichte und körperlichen Untersuchung festgestellt.
4. In der Lage, alle Studienbesuche und Verfahren zu verstehen, zuzustimmen und einzuhalten.
5. Body-Mass-Index von nicht weniger als 18,5.
6. Stimmt zu, während des Studienzeitraums nicht an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen.
7. Stimmt zu, alle Studienbesuche und Verfahren abzuschließen.
8. Stimmt zu, 12 Monate nach Erhalt der letzten Impfung kein Blut an eine Blutbank zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder bei der Vorsorgeuntersuchung oder am Tag der Impfung einen positiven Schwangerschaftstest im Urin haben.

   Hinweis: Alle Frauen, die sich zum Screening vorstellen, werden einem Schwangerschaftstest im Urin unterzogen. „Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine wirksame hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung ab dem Screening und bis 28 Tage nach der letzten Impfdosis anzuwenden. Abstinenz ist auch akzeptabel."

2. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer chronischen Erkrankung*, die nach Ansicht des Prüfarztes die Impfung unsicher machen oder die Bewertung des Impfstoffs beeinträchtigen würde.

   *Hinweis: Dies kann umfassen, ist aber nicht beschränkt auf: signifikante Nierenerkrankungen, instabile oder fortschreitende neurologische Erkrankungen, Diabetes, Herzerkrankungen, Asthma, Lungenerkrankungen, Lebererkrankungen, Empfänger von Organtransplantationen und Krebs.

3. Vorhandensein einer signifikanten dermatologischen Erkrankung* oder Tätowierung(en), Narbenbildung oder signifikanter Hautschädigung an der Impfstelle, die die Bewertung der lokalen Reaktogenität erschweren würde.

   *Hinweis: Dies kann schweres Ekzem, Psoriasis oder Keloidbildung in der Vorgeschichte umfassen. Teilnehmer mit Plattenepithel- oder Basalzell-Hautkrebs in der Vorgeschichte, der chirurgisch entfernt wurde und als geheilt gilt, können in die Studie aufgenommen werden, wenn die Hautkrebsstelle geheilt ist und sich nicht an der vorgeschlagenen Stelle der Impfstoffverabreichung befindet.

4. Jede Entwicklungsstörung des Gaumens.
5. Teilnehmer, bei denen Autoimmunerkrankungen, chronisch entzündliche Erkrankungen oder neurologische Erkrankungen mit einer potenziellen Autoimmunkorrelation diagnostiziert wurden.
6. Anwendung von langfristigen (> / = 2 Wochen) oralen Steroiden, intranasalem oder topischem Prednison (oder Äquivalent), parenteralen Steroiden oder hochdosierten inhalativen Steroiden (> 800 Mikrogramm/Tag Beclomethasondipropionat oder Äquivalent) innerhalb der vorangegangenen 6 Monate .

7. Hat in den letzten 12 Monaten eine schwere psychiatrische Erkrankung*, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme ausschließen würde.

   *Hinweis: Teilnehmer, die Antipsychotika oder Antimanika einnehmen, sollten nicht aufgenommen werden. Dazu gehören: Aripiprazol, Clozapin, Ziprasidon, Haloperidol, Molindon, Lamotrigin, Gabapentin, Topiramat, Loxapin, Thioridazin, Thiothixen, Pimozid, Fluphenazin, Risperidon, Mesoridazin, Quetiapin, Trifluoperazin, Chlorprothixen, Chlorpromazin, Perphenazin, Olanzapin, Natrium, Carbamazepin Lithiumcarbonat oder Lithiumcitrat. Teilnehmer, die ein einzelnes Antidepressivum einnehmen und in den vorangegangenen 3 Monaten ohne dekompensierende Symptome stabil sind, können in die Studie aufgenommen werden.

8. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien (OTC) entzündungshemmenden Medikamenten* 48 Stunden vor Erhalt des Prüfpräparats.

   *Hinweis: Dazu gehören Naproxen, Aspirin, Ibuprofen und andere nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente.

9. Magen-Darm-Beschwerden* in den letzten 24 Stunden oder mehr als 2 Wochen anhaltende Bauchschmerzen in den letzten 6 Monaten.

   *Hinweis: Dies kann umfassen, ist aber nicht beschränkt auf: Bauchschmerzen oder -krämpfe, Appetitlosigkeit, Übelkeit, allgemeines Unwohlsein oder Erbrechen.

10. Mittelschwere oder schwere Durchfallerkrankung* in den 6 Wochen vor der Einschreibung.

    *Anmerkung: Eine mittelschwere oder schwere Durchfallerkrankung wird durch den Abgang von > / = 4 ungeformten oder weichen Stühlen (Mischung aus flüssigen und festen Bestandteilen) in einem Zeitraum von 24 Stunden definiert

11. Vorgeschichte einer chronischen Magen-Darm-Erkrankung*.

    *Hinweis: Dazu gehören schwere Dyspepsie oder gastroösophageale Refluxkrankheit, Verstopfung, Reizdarmsyndrom (IBS), Hämorrhoiden, Divertikulose, Colitis, Dickdarmpolypen, Dickdarmkrebs und entzündliche Darmerkrankungen. Leichtes oder mäßiges Sodbrennen oder epigastrische Schmerzen, die nicht öfter als dreimal pro Woche auftreten, sind erlaubt.

12. Regelmäßige Anwendung (wöchentlich oder häufiger) von Abführmitteln, Mitteln gegen Durchfall, Verstopfung oder Antazida.
13. Vorgeschichte größerer Magen-Darm-Operationen, ausgenommen unkomplizierte Appendektomie oder Cholezystektomie.
14. Vorgeschichte einer systemischen antimikrobiellen Behandlung (d. h. topische Behandlungen sind kein Ausschluss) in der Woche vor einer Verabreichung von dmLT.
15. Akute fieberhafte Erkrankung (Körpertemperatur > / = 38 Grad Celsius) in der Woche vor der Einschreibung.
16. Abnormale Screening-Labors. Hinweis: Screening-Labore umfassen Leukozytenzahl (WBC), absolute Neutrophilenzahl (ANC), Hämoglobin (Hg), Blutplättchenzahl, Serumkreatinin, Serumalbumin, Alanin-Aminotransferase (ALT, auch bekannt als SGPT) und serologische Tests auf Hepatitis B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper. Abnorme Vitalfunktionen.

17. Isolierung spezifischer Bakterien* aus Screening-Stuhlkulturen.

    *Hinweis: Zu den Bakterien zählen ETEC, Vibrio cholerae und Shigella spp. Salmonellen und Campylobacter werden im Rahmen dieses Kriteriums nicht bewertet.

18. Erhalten eines inaktivierten lizenzierten Impfstoffs innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung oder eines lizenzierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung.
19. In den letzten 3 Jahren einen Cholera-Impfstoff (lizenziert oder experimentell), E. coli-Impfstoff oder Shigella-Impfstoff erhalten.
20. Vorgeschichte des Erhalts von Immunglobulin oder anderen Blutprodukten innerhalb der 3 Monate vor der Aufnahme in diese Studie.
21. Derzeit in eine andere Studie eingeschrieben, an der ein experimenteller Wirkstoff beteiligt ist. Teilnehmer, die an Beobachtungsstudien oder Umfragen beteiligt sind, bleiben teilnahmeberechtigt.
22. Jede Bedingung, die nach Meinung des Site Investigator den Teilnehmer einem unannehmbaren Verletzungsrisiko aussetzen oder den Teilnehmer unfähig machen würde, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
23. Bekannte Allergien gegen die Studienverbindung oder Komponenten des Studienimpfstoffs.
24. Blutspenden in den 8 Wochen vor Studieneintritt.