Een dubbelblind placebogecontroleerd dosisescalerend onderzoek om de veiligheid en immunogeniciteit van dmLT door orale, sublinguale en intradermale vaccinatie te evalueren bij volwassenen die in een endemisch gebied wonen

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw leeftijd 18-45 jaar oud, inclusief.
2. Geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór aanvang van eventuele studieprocedures.
3. Gezond zoals beoordeeld door de locatieonderzoekers en bepaald door medische geschiedenis, medicatiegeschiedenis en lichamelijk onderzoek.
4. In staat om alle studiebezoeken en procedures te begrijpen, toe te stemmen en na te leven.
5. Body Mass Index van maar liefst 18,5.
6. Stemt ermee in om niet deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek tijdens de studieperiode.
7. Stemt ermee in om alle studiebezoeken en procedures af te ronden.
8. Stemt ermee in om gedurende 12 maanden na ontvangst van het laatste vaccin geen bloed te doneren aan een bloedbank.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of een positieve urinezwangerschapstest hebben bij screening of op de dag van vaccinaties.

   Let op: alle vrouwen die zich presenteren voor screening zullen een urine-zwangerschapstest ondergaan. "Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om een ​​effectieve hormonale of barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken vanaf de screening en tot 28 dagen na de laatste dosis vaccin. Onthouding is ook acceptabel."

2. Aanwezigheid of geschiedenis van een chronische medische aandoening* die, naar de mening van de onderzoeker, vaccinatie onveilig zou maken of de evaluatie van het vaccin zou verstoren.

   *Opmerking: dit omvat mogelijk, maar is niet beperkt tot: significante nierziekte, onstabiele of progressieve neurologische aandoeningen, diabetes, hartziekte, astma, longziekte, leverziekte, ontvangers van orgaantransplantaties en kanker.

3. Aanwezigheid van een significante dermatologische aandoening*, of tatoeage(s), littekens of significante huidbeschadiging op de vaccinatieplaats die de evaluatie van lokale reactogeniciteit zou belemmeren.

   *Opmerking: dit kan ernstig eczeem, psoriasis of een voorgeschiedenis van keloïdvorming zijn. Deelnemers met een voorgeschiedenis van plaveiselcel- of basaalcelhuidkanker die chirurgisch is weggesneden en als genezen wordt beschouwd, kunnen in het onderzoek worden opgenomen als de plaats van huidkanker is genezen en niet op de voorgestelde plaats voor vaccintoediening is.

4. Elke ontwikkelingsstoornis van het gehemelte.
5. Deelnemers gediagnosticeerd met auto-immuunziekten, chronische ontstekingsziekten of neurologische aandoeningen met een mogelijke auto-immuuncorrelatie.
6. Gebruik van langdurige (> / = 2 weken) orale steroïden, intranasale of topische prednison (of equivalent), parenterale steroïden of hooggedoseerde geïnhaleerde steroïden (> 800 microgram/dag beclomethasondipropionaat of equivalent) binnen de voorgaande 6 maanden .

7. Heeft gedurende de afgelopen 12 maanden een ernstige psychiatrische aandoening* die volgens de onderzoeker deelname onmogelijk zou maken.

   *Opmerking: deelnemers die antipsychotica of antimanica gebruiken, mogen niet worden ingeschreven. Deze omvatten: aripiprazol, clozapine, ziprasidon, haloperidol, molindon, lamotrigine, gabapentine, topiramaat, loxapine, thioridazine, thiothixeen, pimozide, flufenazine, risperidon, mesoridazine, quetiapine, trifluoperazine, chloorprothixeen, chloorpromazine, perfenazine, olanzapine, carbamazepine, natriumvalproaatnatrium, lithiumcarbonaat of lithiumcitraat. Deelnemers die een enkel antidepressivum gebruiken en stabiel zijn zonder decompenserende symptomen in de voorgaande 3 maanden, kunnen in het onderzoek worden opgenomen.

8. Gebruik van ontstekingsremmende medicijnen op recept of zonder recept (OTC)* 48 uur vóór ontvangst van het onderzoeksproduct.

   * Opmerking: dit omvat naproxen, aspirine, ibuprofen en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen.

9. Gastro-intestinale symptomen* in de afgelopen 24 uur of buikpijn die langer dan 2 weken aanhield in de afgelopen 6 maanden.

   *Opmerking: dit kan omvatten, maar is niet beperkt tot: buikpijn of krampen, verlies van eetlust, misselijkheid, algemeen onwel voelen of braken.

10. Matige of ernstige diarree* gedurende de 6 weken voorafgaand aan de inschrijving.

    *Opmerking: Matige of ernstige diarree wordt gedefinieerd door het passeren van > / = 4 ongevormde of dunne ontlasting (mix van vloeibare en vaste componenten) in een periode van 24 uur

11. Geschiedenis van chronische gastro-intestinale aandoeningen*.

    *Opmerking: dit omvat ernstige dyspepsie of gastro-oesofageale refluxziekte, constipatie, prikkelbare darmsyndroom (IBS), aambeien, divertikelziekte, colitis, poliepen in de dikke darm, darmkanker en inflammatoire darmaandoeningen. Milde of matige brandend maagzuur of epigastrische pijn die niet vaker dan drie keer per week optreedt, is toegestaan.

12. Regelmatig gebruik (wekelijks of vaker) van laxeermiddelen, middelen tegen diarree, constipatie of maagzuurremmers.
13. Geschiedenis van grote gastro-intestinale chirurgie, met uitzondering van ongecompliceerde appendectomie of cholecystectomie.
14. Geschiedenis van systemische antimicrobiële behandeling (d.w.z. topische behandelingen zijn geen uitsluiting) gedurende de week voorafgaand aan enige toediening van dmLT.
15. Acute koortsachtige ziekte (lichaamstemperatuur > / = 38 graden Celsius) in de week voorafgaand aan inschrijving.
16. Abnormale screeningslaboratoria. Opmerking: screeningslaboratoria omvatten het aantal witte bloedcellen (WBC), het absolute aantal neutrofielen (ANC), hemoglobine (Hg), het aantal bloedplaatjes, serumcreatinine, serumalbumine, alanineaminotransferase (ALT, ook bekend als SGPT) en serologische tests voor hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBsAg) en Hepatitis C-virus (HCV) antilichaam. Abnormale vitale functies.

17. Isolatie van specifieke bacteriën* uit screening ontlastingsculturen.

    *Opmerking: bacteriën omvatten ETEC, Vibrio cholerae en Shigella spp. Salmonella en Campylobacter worden niet beoordeeld als onderdeel van dit criterium.

18. Binnen 2 weken na inschrijving een geïnactiveerd goedgekeurd vaccin of binnen 4 weken na inschrijving een levend goedgekeurd vaccin ontvangen.
19. In de afgelopen 3 jaar een choleravaccin (gelicentieerd of experimenteel), E. coli-vaccin of Shigella-vaccin gekregen.
20. Geschiedenis van het ontvangen van immunoglobuline of een ander bloedproduct binnen de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan deze studie.
21. Momenteel ingeschreven in een ander onderzoek, waarbij een experimenteel middel betrokken is. Deelnemers die betrokken zijn bij observationele studies of enquêtes blijven in aanmerking komen.
22. Elke omstandigheid die, naar de mening van de Site Investigator, de deelnemer een onaanvaardbaar risico op letsel zou geven of waardoor de deelnemer niet in staat zou zijn om aan de vereisten van het protocol te voldoen.
23. Bekende allergieën voor de studieverbinding of componenten van het studievaccin.
24. Bloed doneren in de 8 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.