Un estudio doble ciego de aumento de dosis de control de placebo para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de dmLT mediante vacunación oral, sublingual e intradérmica en adultos que residen en un área endémica

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de 18 a 45 años, inclusive.
2. Proporciona consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento de estudio.
3. Saludable según lo juzgado por los investigadores del sitio y determinado por el historial médico, el historial de medicamentos y el examen físico.
4. Capaz de comprender, consentir y cumplir con todas las visitas y procedimientos del estudio.
5. Índice de Masa Corporal no inferior a 18,5.
6. Acepta no participar en otro ensayo clínico durante el período de estudio.
7. Está de acuerdo en completar todas las visitas y procedimientos del estudio.
8. Se compromete a no donar sangre a un banco de sangre durante 12 meses después de recibir la última vacuna.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes o que tengan una prueba de embarazo en orina positiva en la selección o el día de las vacunas.

   Nota: todas las mujeres que se presenten para la prueba de detección se someterán a una prueba de embarazo en orina. "Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo hormonal o de barrera eficaz desde la detección y hasta 28 días después de la última dosis de la vacuna. La abstinencia también es aceptable".

2. Presencia o antecedentes de una afección médica crónica* que, en opinión del investigador, haría que la vacunación fuera insegura o interfiriera con la evaluación de la vacuna.

   *Nota: esto puede incluir, pero no se limita a: enfermedad renal significativa, trastornos neurológicos inestables o progresivos, diabetes, enfermedad cardíaca, asma, enfermedad pulmonar, enfermedad hepática, receptores de trasplantes de órganos y cáncer.

3. Presencia de una condición dermatológica significativa*, o tatuaje(s), cicatrización o daño significativo en la piel en el sitio de vacunación que impediría la evaluación de la reactogenicidad local.

   *Nota: esto puede incluir eczema severo, psoriasis o antecedentes de formación de queloides. Los participantes con antecedentes de cáncer de piel de células escamosas o de células basales que se extirparon quirúrgicamente y se consideraron curados pueden inscribirse en el estudio si el sitio del cáncer de piel está curado y no está en el sitio propuesto para la administración de la vacuna.

4. Cualquier anormalidad en el desarrollo del paladar.
5. Participantes diagnosticados con trastornos autoinmunes, trastornos inflamatorios crónicos o trastornos neurológicos con una posible correlación autoinmune.
6. Uso prolongado (>/= 2 semanas) de esteroides orales, prednisona intranasal o tópica (o equivalente), esteroides parenterales o esteroides inhalados en dosis altas (> 800 microgramos/día de dipropionato de beclometasona o equivalente) en los 6 meses anteriores .

7. Tiene una enfermedad psiquiátrica grave* durante los últimos 12 meses que, en opinión del investigador, impediría la participación.

   *Nota: Los participantes que toman medicamentos antipsicóticos o antimaníacos no deben inscribirse. Estos incluyen: aripiprazol, clozapina, ziprasidona, haloperidol, molindona, lamotrigina, gabapentina, topiramato, loxapina, tioridazina, tiotixeno, pimozida, flufenazina, risperidona, mesoridazina, quetiapina, trifluoperazina, clorprotixeno, clorpromazina, perfenazina, olanzapina, carbamazepina, divalproex sódico, carbonato de litio o citrato de litio. Los participantes que toman un solo fármaco antidepresivo y están estables sin síntomas de descompensación en los 3 meses anteriores pueden inscribirse en el estudio.

8. Uso de medicamentos antiinflamatorios recetados o de venta libre (OTC)* 48 horas antes de recibir el producto en investigación.

   *Nota: Esto incluye naproxeno, aspirina, ibuprofeno y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

9. Síntomas gastrointestinales* en las últimas 24 horas o dolor abdominal de más de 2 semanas de duración en los últimos 6 meses.

   *Nota: esto puede incluir, pero no se limita a: dolor o calambres abdominales, pérdida de apetito, náuseas, malestar general o vómitos.

10. Enfermedad diarreica moderada o grave* durante las 6 semanas anteriores a la inscripción.

    *Nota: La enfermedad diarreica moderada o severa se define por el paso de > / = 4 heces sin forma o sueltas (mezcla de componentes líquidos y sólidos) en un período de 24 horas

11. Antecedentes de enfermedad gastrointestinal crónica*.

    *Nota: esto incluye dispepsia grave o enfermedad por reflujo gastroesofágico, estreñimiento, síndrome del intestino irritable (SII), hemorroides, enfermedad diverticular, colitis, pólipos de colon, cáncer de colon y enfermedad inflamatoria intestinal. Se permite acidez leve o moderada o dolor epigástrico que ocurra no más de tres veces por semana.

12. Uso regular (semanal o más frecuente) de laxantes, antidiarreicos, antiestreñimiento o terapia antiácida.
13. Antecedentes de cirugía gastrointestinal mayor, excluyendo apendicectomía o colecistectomía sin complicaciones.
14. Antecedentes de tratamiento antimicrobiano sistémico (es decir, los tratamientos tópicos no son una exclusión) durante la semana anterior a cualquier administración de dmLT.
15. Enfermedad febril aguda (temperatura corporal >/= 38 grados centígrados) durante la semana anterior a la inscripción.
16. Laboratorios de detección anormales. Nota: los laboratorios de detección incluyen recuento de glóbulos blancos (WBC), recuento absoluto de neutrófilos (ANC), hemoglobina (Hg), recuento de plaquetas, creatinina sérica, albúmina sérica, alanina aminotransferasa (ALT, también conocida como SGPT) y pruebas serológicas para hepatitis Antígeno de superficie del virus B (HBsAg) y anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC). Signos vitales anormales.

17. Aislamiento de bacterias específicas* a partir de cultivos de heces de cribado.

    *Nota: las bacterias incluyen ETEC, Vibrio cholerae y Shigella spp. Salmonella y Campylobacter no se evaluarán como parte de este criterio.

18. Recibió una vacuna inactivada autorizada dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción o una vacuna viva autorizada dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
19. Recibió una vacuna contra el cólera (autorizada o experimental), una vacuna contra E. coli o una vacuna contra Shigella en los últimos 3 años.
20. Antecedentes de haber recibido inmunoglobulina u otro producto sanguíneo dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en este estudio.
21. Actualmente inscrito en otro estudio, en el que participa un agente experimental. Los participantes involucrados en estudios de observación o encuestas siguen siendo elegibles.
22. Cualquier condición que, en la opinión del investigador del sitio, colocaría al participante en un riesgo inaceptable de lesión o haría que el participante no pudiera cumplir con los requisitos del protocolo.
23. Alergias conocidas al compuesto del estudio o a los componentes de la vacuna del estudio.
24. Donar sangre en las 8 semanas anteriores al ingreso al estudio.