Studie ASP1948, zacílení na imunitní modulační receptor jako jediné činidlo a v kombinaci s inhibitorem PD-1 (nivolumab nebo pembrolizumab) u subjektů s pokročilými pevnými nádory
31. října 2024 aktualizováno: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Studie fáze 1b ASP1948, zaměřená na imunitní modulační receptor jako jediné činidlo a v kombinaci s inhibitorem PD-1 (nivolumab nebo pembrolizumab) u pacientů s pokročilými pevnými nádory
Účelem této studie je vyhodnotit profil snášenlivosti a bezpečnosti ASP1948, když je podáván jako jediná látka a v kombinaci s nivolumabem nebo pembrolizumabem u účastníků s lokálně pokročilými (neresekovatelnými) nebo metastatickými solidními nádory; charakterizujte farmakokinetický profil ASP1948 při podávání jako samostatné činidlo a v kombinaci s nivolumabem nebo pembrolizumabem a určete doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) ASP1948 při podávání jako samostatné činidlo a v kombinaci s nivolumabem nebo pembrolizumabem.
Tato studie bude také hodnotit protinádorový účinek ASP1948, když je podáván jako jediná látka a v kombinaci s nivolumabem nebo pembrolizumabem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je studie eskalace dávky a expanze ASP1948 jako samostatné látky a v kombinaci s nivolumabem nebo pembrolizumabem. Studie se skládá ze 3 období pro monoterapii a kombinovanou terapii: screening, léčba a sledování, po nichž následuje volitelné období opakovaného léčení pro účastníky, kteří se kvalifikují.
Eskalace kohort vyhodnotí eskalující úrovně dávek ASP1948 u účastníků s lokálně pokročilým (neresekovatelným) nebo metastatickým solidním nádorovým onemocněním.
Po vysazení studovaného léku všichni účastníci absolvují návštěvu na konci léčby spolu s 30denními a 90denními bezpečnostními následnými návštěvami od poslední dávky studovaného léku.
Pro rozšíření dávky budou nádorově specifické kohorty zahrnovat účastníky se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (SCCHN), nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC), karcinomem vaječníků, karcinomem pankreatu a rakovina prsu, stejně jako všechny typy nádorů, které reagují na léčbu studovaným lékem během eskalace dávky.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
190
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Milano, Itálie
- Site IT39008
-
Modena, Itálie
- Site IT39006
-
-
-
-
-
Chiba, Japonsko
- Site JP81002
-
Tokyo, Japonsko
- Site JP81001
-
-
-
-
-
Edmonton, Kanada
- Site CA15002
-
Montreal, Kanada
- Site CA15004
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika
- Site KR82001
-
Seoul, Korejská republika
- Site KR82005
-
Seoul, Korejská republika
- Site KR82002
-
Seoul, Korejská republika
- Site KR82004
-
Seoul, Korejská republika
- Site KR82006
-
Seoul, Korejská republika
- Site KR82003
-
Seoul, Korejská republika
- Site KR82007
-
-
-
-
-
Porto, Portugalsko
- Site PT35104
-
-
-
-
-
Manchester, Spojené království
- Site GB44006
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520-8028
- Yale Center for Clinical Investigation
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- Norton Cancer Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21153
- Cancer Center at Greater Baltimore Medical
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68310
- Oncology Hematology West P.C. dba Nebraska Cancer Specialists
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- University of Oklahoma
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- UPMC- Hillman Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Henry-Joyce Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Sarah Cannon Research Institute - SCRI
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- Virginia Cancer Care Specialist, PC
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- University of Washington-Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
-
Taipei, Tchaj-wan
- Site TW88601
-
Taipei, Tchaj-wan
- Site TW88602
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Site ES34002
-
Barcelona, Španělsko
- Site ES34006
-
Barcelona, Španělsko
- Site ES34010
-
Barcelona, Španělsko
- Site ES34014
-
Cataluna, Španělsko
- Site ES34003
-
Cataluna, Španělsko
- Site ES34004
-
Madrid, Španělsko
- Site ES34007
-
Madrid, Španělsko
- Site ES34012
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt má lokálně pokročilou (neresekovatelnou) nebo metastatickou malignitu solidního nádoru (bez omezení počtu předchozích léčebných režimů), která je potvrzena dostupnými patologickými záznamy nebo aktuální biopsií, a absolvoval všechny standardní terapie (pokud není terapie kontraindikována nebo netolerovatelná) cítili, že poskytují klinický přínos.
- Subjekt má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
- Poslední dávka předchozí antineoplastické terapie, včetně jakékoli imunoterapie, byla u subjektu alespoň 21 dní před zahájením podávání studovaného léčiva. Subjekt s NSCLC s pozitivní mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo kinázy anaplastického lymfomu (ALK) může zůstat na léčbě inhibitorem tyrosinkinázy EGFR (TKI) nebo inhibitorem ALK do 4 dnů před zahájením podávání studovaného léku.
- Subjekt dokončil jakoukoli radioterapii (včetně stereotaktické radiochirurgie) alespoň 14 dní před podáním studovaného léku.
Subjekt s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC) (pozitivní sken a/nebo onemocnění měkkých tkání dokumentované počítačovou tomografií/magnetickou rezonancí) splňuje obě následující:
- Subjekt má při screeningu sérový testosteron ≤ 50 ng/dl.
- Subjekt měl orchiektomii nebo plánuje pokračovat v androgenní deprivační terapii (ADT) po dobu trvání studijní léčby.
- Subjekt má odpovídající orgánovou funkci, jak ukazují laboratorní hodnoty. (Pokud subjekt nedávno dostal krevní transfuzi, musí být laboratorní testy provedeny ≥ 28 dní po jakékoli krevní transfuzi.) Subjekty mohou užívat stabilní dávku erytropoetinu (≥ přibližně 3 měsíce). Poznámka: Růstové faktory, faktory stimulující kolonie nejsou v období screeningu povoleny.
Ženský subjekt musí buď:
- Být neplodný: postmenopauzální (definovaný jako minimálně 1 rok bez menstruace, pro kterou neexistuje žádná jiná zjevná patologická nebo fyziologická příčina) před screeningem, nebo; dokumentována chirurgicky sterilní (např. hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie).
- Nebo, pokud jste v plodném věku: Souhlaste s tím, že se nepokusíte otěhotnět během studijní léčby a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku; a mít negativní těhotenský test v moči nebo séru před podáním studovaného léku; a pokud jste heterosexuálně aktivní, souhlasíte s konzistentním používáním 1 formy vysoce účinné antikoncepce počínaje screeningem a během studijní léčby a 6 měsíců po konečném podání studovaného léku.
- Žena musí souhlasit s tím, že nebude kojit počínaje screeningem a během studijní léčby a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
- Žena nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a během studijní léčby a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
Sexuálně aktivní mužský subjekt s partnerkou (partnerkami), kteří jsou v plodném věku, je způsobilý, pokud:
- Mužský subjekt souhlasí s použitím mužského kondomu počínaje screeningem a pokračuje v průběhu studijní léčby a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
- Mužský subjekt neprodělal vazektomii nebo není sterilní, jak je definováno níže, a partnerka (partnerky) subjektu používá 1 formu vysoce účinné antikoncepce počínaje screeningem a pokračuje v průběhu studijní léčby a po dobu 6 měsíců po závěrečné studii podávání léků.
- Mužský subjekt nesmí darovat spermie počínaje screeningem a během studijní léčby a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
- Mužský subjekt s těhotnou nebo kojící partnerkou (partnery) musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom po dobu těhotenství nebo v době, kdy partnerka kojí během studijní léčby a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
- Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit jiné intervenční studie, když dostává studovaný lék (subjekty, které jsou v současné době v období sledování intervenční klinické studie, jsou povoleny).
Další kritéria pro zařazení pro subjekty v kohortách rozšíření:
Subjekt má alespoň 1 měřitelnou lézi na RECIST 1.1. Pokud měl subjekt předchozí radioterapii, musí být měřitelná léze mimo pole záření. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese. Subjekty s mCRPC, kteří nemají měřitelné léze, musí mít alespoň 1 z následujících:
- Progrese se 2 a více novými kostními lézemi, popř
- Progrese prostatického specifického antigenu (PSA) (definovaná jako minimálně 3 stoupající hladiny PSA s intervalem ≥ 1 týden mezi každým stanovením) během 6 týdnů před podáním studovaného léku a hodnota PSA při screeningové návštěvě ≥ 2 ng/ml.
- Subjekt souhlasí s poskytnutím dostupného vzorku nádoru v tkáňovém bloku nebo nebarvených sériových sklíčkách získaných během 8 až 56 dnů před první dávkou studijní léčby. Poznámka: Toto se netýká subjektů s mCRPC, kteří nemají měřitelné onemocnění.
- Subjekt je vhodným kandidátem pro biopsii nádoru a souhlasí s tím, že během léčebného období podstoupí biopsii nádoru (biopsii nebo excizi jádrovou jehlou). Poznámka: Toto se netýká subjektů s mCRPC, kteří nemají měřitelné onemocnění.
Předmět splňuje jednu z následujících podmínek:
- Subjekt má typ nádoru, u kterého byla pozorována potvrzená odpověď v monoterapii nebo v kombinaci s eskalací dávky nivolumabu nebo v kohortě RP2D; nebo
- Kohorta expanze ASP1948 nebo v kombinaci s pembrolizumabem je otevřena kvůli dosažení předpokládané účinné expozice, subjekt má spinocelulární karcinom hlavy a krku (SCCHN); nebo
Je otevřena kohorta monoterapie RP2D a subjekt má NSCLC, mCRPC, rakovinu vaječníků, rakovinu slinivky nebo rakovinu prsu; nebo • o Kombinace RP2D s expanzní kohortou pembrolizumabu, je otevřena a subjekt má NSCLC (všechny stav PD-L1), NSCLC PD-L1 high*, rakovinu vaječníků, kolorektální rakovinu nebo rakovinu prsu.
- NSCLC s nádorem s vysokou expresí PD-L1, jak bylo stanoveno imunohistochemicky v centrální laboratoři během období screeningu.
Další kritéria pro zařazení pro opakované ošetření:
Subjekty mohou být způsobilé pro opakovanou léčbu studovaným lékem, pokud studie zůstane otevřená a subjekt nadále splňuje všechna výše uvedená kritéria způsobilosti (kromě předchozího užívání tohoto léku) a následující podmínky:
- Subjekt ukončil počáteční léčbu ASP1948 nebo ASP1948 v kombinaci s nivolumabem nebo pembrolizumabem po dosažení potvrzené CR nebo PR nebo SD.
- Subjekt zaznamenal potvrzenou progresi onemocnění pomocí iRECIST (iCPD) po ukončení počáteční léčby ASP1948 nebo ASP1948 v kombinaci s nivolumabem nebo pembrolizumabem.
- Subjekt nedostal žádnou zakázanou protirakovinnou léčbu od poslední dávky ASP1948 nebo ASP1948 v kombinaci s nivolumabem nebo pembrolizumabem.
- Subjekt nezaznamenal toxicitu, která by splňovala kritéria přerušení během počáteční léčby ASP1948 nebo ASP1948 v kombinaci s nivolumabem nebo pembrolizumabem.
Kritéria vyloučení:
- Subjekt váží < 45 kg.
- Subjekt dostal zkoumanou terapii (jinou než zkoumaný inhibitor tyrosinkinázy (TKI) receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) u subjektu s mutacemi EGFR nebo inhibitor ALK u subjektu s mutací ALK) během 21 dnů před zahájením podávání studovaného léku.
- Subjekt potřebuje nebo dostal systémovou steroidní terapii nebo jakoukoli jinou imunosupresivní terapii během 14 dnů před podáním studovaného léku. Subjekty užívající fyziologickou náhradní dávku hydrokortizonu nebo jeho ekvivalentu (definované jako až 30 mg hydrokortizonu denně, 2 mg dexamethasonu denně nebo až 10 mg prednisonu denně) jsou povoleny. Poznámka: Kortikosteroidy pro profylaxi (např. alergie na kontrastní barviva) nebo pro krátkodobou léčbu stavů nesouvisejících se studovanou léčbou (např. opožděná hypersenzitivní reakce způsobená kontaktním alergenem) jsou také povoleny.
- Subjekt má symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo subjekt má známky nestabilních metastáz do CNS, i když je asymptomatický (např. progrese na skenech). Subjekty s dříve léčenými metastázami do CNS jsou způsobilé, pokud je subjekt klinicky stabilní a nemá žádné známky progrese CNS zobrazením alespoň 28 dní před zahájením studijní léčby a nevyžadují imunosupresivní dávky systémových steroidů (> 30 mg denně hydrokortizonu, > 2 mg denně dexamethasonu nebo > 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) po dobu delší než 14 dnů.
- Subjekt má leptomeningeální onemocnění jako projev aktuální malignity.
- Subjekt má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu. Jsou povoleni jedinci s diabetes mellitus 1. typu, stabilní endokrinopatie udržované na vhodné substituční terapii a kožními poruchami (např. vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu.
- Subjektu byla přerušena předchozí imunomodulační terapie kvůli toxicitě stupně ≥ 3, která byla mechanicky příbuzná (např. imunitní související) s látkou.
- Subjekt má v anamnéze závažnou hypersenzitivní reakci na známou složku ASP1948, nivolumab nebo pembrolizumab nebo závažnou hypersenzitivní reakci na léčbu jinou monoklonální protilátkou.
- Subjekt s pozitivními protilátkami proti viru hepatitidy B a povrchovým antigenem (indikujícím akutní virus hepatitidy B (HBV) nebo chronickou HBV) nebo hepatitidu C (HCV ribonukleová kyselina (RNA) [(kvalitativní nebo kvantitativní)]. Testování RNA na hepatitidu C není vyžadováno u subjektů s negativním testem na protilátky proti hepatitidě C. Protilátky proti viru hepatitidy B nejsou vyžadovány u subjektů s negativním povrchovým antigenem hepatitidy B.
- Subjekt dostal živou vakcínu proti infekčním onemocněním během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
- Subjekt má v anamnéze medikamentózní pneumonitidu (intersticiální plicní onemocnění), v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, radiační pneumonitidu nebo má v současnosti pneumonitidu.
- Subjekt má aktivní infekci vyžadující systémovou terapii během 14 dnů před léčbou studovaným lékem.
- Předpokládá se, že subjekt bude během studijní léčby vyžadovat jinou formu antineoplastické terapie.
- Subjekt má nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
- Nežádoucí účinky subjektu (s výjimkou alopecie) z předchozí terapie se nezlepšily na stupeň 1 nebo výchozí stav během 14 dnů před zahájením studijní léčby.
Subjekt má významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:
- Subjekt má nedostatečně kontrolovanou hypertenzi (definovanou jako systolický krevní tlak > 150 a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg na antihypertenzní medikaci).
- Subjekt měl v anamnéze infarkt myokardu nebo nestabilní anginu pectoris během 6 měsíců před dnem 1.
- Subjekt má chronické srdeční selhání (CHF) třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association.
- Anamnéza cerebrovaskulární příhody (CVA) nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA) během 6 měsíců před léčbou ve studii.
- Subjekt má významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávnou periferní arteriální trombózu) během 6 měsíců před studijní léčbou.
- Subjekt měl v anamnéze hemoptýzu (jasně červená krev ½ čajové lžičky nebo více na epizodu) během 12 týdnů před studijní léčbou.
- Subjekt má známky krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie.
- Subjekt se neadekvátně zotavuje z předchozího chirurgického zákroku nebo prodělal velký chirurgický zákrok, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před dnem 1, nebo očekává potřebu velkého chirurgického zákroku v průběhu studie nebo menší chirurgický zákrok během 7. dnů od zahájení studijní léčby.
- Subjekt zahájil novou léčbu léky, které ovlivňují koagulační kaskádu s mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) ≥ 2, jako jsou antagonisté vitaminu K, hepariny a přímé inhibitory trombinu nebo použití inhibitorů faktoru Xa během 28 dnů před zahájením studijní léčby . Poznámka: Pokud subjekt začal dostávat takové léky více než 28 dní před začátkem studijní léčby a potřebuje pokračovat, je to povoleno. Nová antikoagulace však nesmí být zahájena během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
- Předmět má jakoukoli podmínku, která činí předmět nevhodným pro studijní účast.
- Subjekt má známou historii infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
- Subjekt podstoupil alogenní tkáňovou transplantaci pevného orgánu.
- Subjekt má známou historii COVID-19 pozitivního testu polymerázové řetězové reakce (PCR) během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
Další kritéria vyloučení pro subjekty v kohortách rozšíření:
- Subjekt měl v předchozích 2 letech aktivní malignitu (tj. vyžadující léčbu nebo intervenci), s výjimkou lokálně vyléčitelných malignit, které byly zjevně vyléčeny a které jsou povoleny, jako je bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo karcinom v situ děložního čípku nebo prsu.
- Subjekt byl předtím léčen inhibitorem neuropilinu-1 (NRP1).
Další vylučovací kritéria pro opětovné ošetření:
- Subjekty, které dokončily 40 týdnů (monoterapie ASP1948 nebo kombinovaná terapie s kohortami nivolumabem) nebo 57 týdnů (kombinovaná terapie ASP1948 s pembrolizumabem) sledování s kontrolou onemocnění, nejsou způsobilé pro přeléčení.
- Subjekt má v současné době probíhající nežádoucí příhodu (AE) související s počáteční ASP1948 nebo ASP1948 v kombinaci s léčbou nivolumabem nebo pembrolizumabem, která splňuje kritéria pro přerušení nebo ukončení léčby.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ASP1948 70 mg Monoterapie Eskalace dávky
Účastníci dostávali ASP1948 70 mg intravenózně, v den 1 každého 2týdenního (Q2W) cyklu po dobu až 24 cyklů nebo dokud nebylo během období léčby splněno kritérium pro přerušení léčby.
Kvalifikující se účastníci vstoupili do období přeléčení a absolvovali léčbu dalších 24 cyklů nebo dokud nebudou splněna kritéria pro ukončení.
|
Intravenózně (IV)
|
|
Experimentální: ASP1948 200 mg Monoterapie Eskalace dávky
Účastníci dostávali ASP1948 200 mg intravenózně, v den 1 cyklu Q2W po dobu až 24 cyklů nebo dokud není během léčebného období splněno kritérium pro přerušení léčby.
Kvalifikující se účastníci vstoupili do období přeléčení a absolvovali léčbu dalších 24 cyklů nebo dokud nebudou splněna kritéria pro ukončení.
|
Intravenózně (IV)
|
|
Experimentální: ASP1948 700 mg Monoterapie Eskalace dávky
Účastníci dostávali ASP1948 700 mg intravenózně, v den 1 každého 2týdenního cyklu po dobu až 24 cyklů nebo dokud nebylo během léčebného období splněno kritérium přerušení.
Kvalifikující se účastníci vstoupili do období přeléčení a absolvovali léčbu dalších 24 cyklů nebo dokud nebudou splněna kritéria pro ukončení.
|
Intravenózně (IV)
|
|
Experimentální: ASP1948 1200 mg Monoterapie Rozšíření dávky
Účastníci dostávali ASP1948 1200 mg intravenózně, v den 1 každého 2týdenního cyklu po dobu až 24 cyklů nebo dokud nebylo během období léčby splněno kritérium přerušení.
Kvalifikující se účastníci vstoupili do období přeléčení a absolvovali léčbu dalších 24 cyklů nebo dokud nebudou splněna kritéria pro ukončení.
|
Intravenózně (IV)
|
|
Experimentální: ASP1948 2000 mg Monoterapie Eskalace dávky
Účastníci dostávali ASP1948 2000 mg intravenózně, v den 1 každého 2týdenního cyklu po dobu až 24 cyklů nebo dokud nebylo během období léčby splněno kritérium přerušení.
Kvalifikující se účastníci vstoupili do období přeléčení a absolvovali léčbu dalších 24 cyklů nebo dokud nebudou splněna kritéria pro ukončení.
|
Intravenózně (IV)
|
|
Experimentální: ASP1948 3000 mg Monoterapie Eskalace dávky
Účastníci dostávali ASP1948 3000 mg intravenózně, v den 1 každého 3týdenního (Q3W) cyklu po dobu až 16 cyklů nebo dokud není během období léčby splněno kritérium pro přerušení léčby.
Kvalifikující se účastníci vstoupili do období přeléčení a absolvovali léčbu dalších 16 cyklů nebo dokud nebudou splněna kritéria pro ukončení.
|
Intravenózně (IV)
|
|
Experimentální: ASP1948 2000 mg Monoterapie Rozšíření dávky
Účastníci dostávali ASP1948 2000 mg intravenózně, v den 1 cyklu Q2W po dobu až 24 cyklů nebo dokud není během období léčby splněno kritérium pro přerušení léčby.
Kvalifikující se účastníci vstoupili do období přeléčení a absolvovali léčbu dalších 24 cyklů nebo dokud nebudou splněna kritéria pro ukončení.
|
Intravenózně (IV)
|
|
Experimentální: ASP1948 1200 mg + Nivolumab 240 mg Eskalace dávky CT
Účastníci dostávali ASP1948 1200 mg intravenózně v kombinaci s nivolumabem 240 mg podávaným jako 30minutová intravenózní infuze, v den 1 cyklu Q2W po dobu až 24 cyklů nebo dokud není splněno kritérium pro vysazení.
Kvalifikující se účastníci vstoupili do období opakovaného léčení a absolvovali kombinovanou léčbu po dobu dalších 24 cyklů nebo dokud nebudou splněna kritéria pro přerušení léčby.
|
Intravenózně (IV)
Intravenózně (IV)
|
|
Experimentální: ASP1948 2000 mg+ Nivolumab 240 mg Eskalace dávky CT
Účastníci dostávali ASP1948 2000 mg intravenózně v kombinaci s nivolumabem 240 mg podávaným jako 30minutová intravenózní infuze, v den 1 cyklu Q2W po dobu až 24 cyklů nebo dokud není splněno kritérium pro vysazení.
Kvalifikující se účastníci vstoupili do období opakovaného léčení a absolvovali kombinovanou léčbu po dobu dalších 24 cyklů nebo dokud nebudou splněna kritéria pro přerušení léčby.
|
Intravenózně (IV)
Intravenózně (IV)
|
|
Experimentální: ASP1948 2000 mg + Nivolumab 240 mg Rozšíření dávky CT
Účastníci dostávali ASP1948 2000 mg intravenózně v kombinaci s nivolumabem 240 mg podávaným jako 30minutová intravenózní infuze, v den 1 každého 2týdenního cyklu po dobu až 24 cyklů nebo dokud není splněno kritérium pro vysazení.
Kvalifikující se účastníci vstoupili do období opakovaného léčení a absolvovali kombinovanou léčbu po dobu dalších 24 cyklů nebo dokud nebudou splněna kritéria pro přerušení léčby.
|
Intravenózně (IV)
Intravenózně (IV)
|
|
Experimentální: ASP1948 2000 mg + Pembrolizumab 400 mg CT Eskalace dávky
Účastníci dostávali ASP1948 2000 mg intravenózně v den 1 cyklu Q2W v kombinaci s pembrolizumabem 400 mg podávaným jako 30minutová intravenózní infuze, v den 1, jednou za 6 týdnů (Q6W) po dobu až 24 cyklů nebo do přerušení je kritérium splněno.
Kvalifikující se účastníci vstoupili do období opakovaného léčení a absolvovali kombinovanou léčbu po dobu dalších 24 cyklů nebo dokud nebudou splněna kritéria pro přerušení léčby.
Účastníci, kteří dokončili 24 cyklů léčby a vstoupili do období sledování s PR nebo SD, mohou pokračovat v léčbě samotným pembrolizumabem po dobu až 10 dalších dávek pembrolizumabu.
Pokud je účastník vhodný pro období opakovaného léčení během sledování, podávání samotného pembrolizumabu se přeruší a podle protokolu se obnoví kombinovaná léčba s ASP1948.
|
Intravenózně (IV)
Intravenózně (IV)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ASP1948 3000 mg + Pembrolizumab 200 mg CT Eskalace dávky
Účastníci dostávali ASP1948 3000 mg intravenózně v kombinaci s pembrolizumabem 200 mg podávaným jako 30minutová intravenózní infuze, v den 1 cyklu Q3W po dobu až 16 cyklů nebo dokud není během období léčby splněno kritérium pro vysazení.
Kvalifikující se účastníci vstoupili do období opětovného léčení a absolvovali kombinovanou léčbu po dobu dalších 16 cyklů nebo dokud nebudou splněna kritéria pro přerušení léčby.
Účastníci, kteří dokončili 16 cyklů léčby a vstoupili do období sledování s PR nebo SD, mohli pokračovat v léčbě samotným pembrolizumabem po dobu až dalších 19 cyklů.
Pokud je účastník vhodný pro období opakovaného léčení během sledování, podávání samotného pembrolizumabu se přeruší a podle protokolu se obnoví kombinovaná léčba s ASP1948.
|
Intravenózně (IV)
Intravenózně (IV)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ASP1948 3000 mg + Pembrolizumab 200 mg Rozšíření dávky CT
Účastníci dostávali ASP1948 3000 mg intravenózně v kombinaci s pembrolizumabem 200 mg podávaným jako 30minutová intravenózní infuze, v den 1 cyklu Q3W po dobu až 16 cyklů nebo dokud není během období léčby splněno kritérium pro vysazení.
Kvalifikující se účastníci vstoupili do období opětovného léčení a absolvovali kombinovanou léčbu po dobu dalších 16 cyklů nebo dokud nebudou splněna kritéria pro přerušení léčby.
Účastníci, kteří dokončili 16 cyklů léčby a vstoupili do období sledování s PR nebo SD, mohli pokračovat v léčbě samotným pembrolizumabem po dobu až dalších 19 cyklů.
Pokud je účastník vhodný pro období opakovaného léčení během sledování, podávání samotného pembrolizumabu se přeruší a podle protokolu se obnoví kombinovaná léčba s ASP1948.
|
Intravenózně (IV)
Intravenózně (IV)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 28 dní
|
DLT je jakýkoli AE, který nelze připsat jiné příčině než studovanému léku: Stupeň (Gr) 4 NTP nebo Gr ≥ 3 febrilní NTP Gr 4 TCP; nebo Gr 3 TCP doprovázené krvácením, které vyžaduje transfuzi Anémie Gr 4 nebo Anémie Gr 3 vyžadující transfuzi Gr ≥ 3 NHAE Gr ≥ 2 pneumonitida AST nebo ALT > 5x horní hranice normálu (ULN; Gr ≥ 3) bez jaterních metastáz AST nebo ALT > 8 x ULN u účastníků s jaterními metastázami AST nebo ALT > 3 x ULN a celkový bilirubin > 2 x ULN (u účastníka s Gilbertovým syndromem: AST nebo ALT > 3 x ULN a přímý bilirubin > 1,5 x ULN) Celkový bilirubin > 3 x ULN (Gr ≥ 3) Gr ≥ 2 encefalopatie, meningitida nebo motorická nebo senzorická neuropatie Gr ≥ 2 plicní krvácení nebo krvácení do CNS Gr ≥ 3 krvácení GBS nebo MS/MG IRR vedoucí k přerušení infuze Prodloužené zpoždění zahájení cyklu 2 kvůli TRT Jakákoli TRT, která způsobila účastníka přerušit léčbu během období DLT Chybějící >25 % dávek ASP1948 nebo pembrolizumabu v důsledku nežádoucích účinků souvisejících s lékem během toxicity Gr 5 v období DLT. |
Až 28 dní
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Od první dávky do 90 dnů po poslední dávce (až 823 dnů)
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku.
AE se považuje za "vážnou", pokud má za následek některý z následujících výsledků: má za následek smrt; je život ohrožující; vede k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti nebo podstatnému narušení schopnosti vést normální životní funkce; má za následek vrozenou anomálii nebo vrozenou vadu; vyžaduje hospitalizaci v nemocnici; nebo vede k prodloužení hospitalizace; další zdravotně důležité události.
TEAE je definována jako AE pozorovaná po zahájení podávání studovaného léčiva.
|
Od první dávky do 90 dnů po poslední dávce (až 823 dnů)
|
|
Počet účastníků s AE souvisejícími s imunitou
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce (až 763 dnů)
|
Nežádoucí účinky související s imunitou pozorované u aktuálně schválených inhibitorů kontrolních bodů (CPI) zahrnují vyrážku, orální mukozitidu, sucho v ústech, kolitidu/průjem, hepatitidu, pneumonitidu a endokrinopatie (hypofyzitida, hypotyreóza, hypertyreóza, adrenální insuficience a diabetes mellitus 1. typu).
Mezi další méně časté irAE spojené s CPI patří: nefritida; pankreatitida; myositida; artritida; neurologické toxicity (Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis, syndrom zadní reverzibilní encefalopatie, aseptická meningitida, enterická neuropatie, transverzní myelitida a autoimunitní encefalitida), kardiotoxicita (myokarditida a poruchy vedení); hematologická toxicita (aplazie červených krvinek, neutropenie, trombocytopenie, získaná hemofilie A a kryoglobulinémie); a zánět oka (episkleritida, konjunktivitida, uveitida nebo orbitální zánět).
TEAE je definována jako AE pozorovaná po zahájení podávání studovaného léčiva.
|
Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce (až 763 dnů)
|
|
Počet účastníků s výkonnostním statusem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Časové okno: Konec léčby (základní stav až 733 dní)
|
ECOG se používá k posouzení stavu výkonu. Byl hlášen počet účastníků v každém stupni ECOG PS. 0 = Plně aktivní, schopný bez omezení pokračovat ve všech předchorobních výkonech;
Skóre negativní změny naznačuje zlepšení. Pozitivní skóre ukazuje na pokles výkonu. |
Konec léčby (základní stav až 733 dní)
|
|
Farmakokinetika (PK) ASP1948 (1. cyklus): Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do poslední měřitelné koncentrace (AUClast)
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
AUClast je odvozen z odebraných vzorků PK séra.
|
Cyklus 1: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
|
PK ASP1948 (cyklus 10): AUClast
Časové okno: Cyklus 10: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
AUClast je odvozen z odebraných vzorků PK séra.
|
Cyklus 10: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
|
PK ASP1948 (cyklus 1): Oblast pod křivkou koncentrace-čas od doby dávkování extrapolovaná do nekonečna času (AUCinf)
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
AUCinf je odvozen z odebraných vzorků PK séra.
|
Cyklus 1: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
|
PK ASP1948 (cyklus 1): Procento AUCinf v důsledku extrapolace od času poslední měřitelné koncentrace do nekonečna času (AUCinf %extrap)
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
AUCinf %extrap je odvozeno z odebraných vzorků PK séra.
|
Cyklus 1: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
|
PK ASP1948 (cyklus 1): Oblast pod křivkou koncentrace-čas od okamžiku dávkování do začátku dalšího dávkovacího intervalu (AUCtau)
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
AUCtau je odvozeno z odebraných vzorků PK séra.
|
Cyklus 1: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
|
PK ASP1948 (1. cyklus): Maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
Cmax je odvozena z odebraných vzorků PK séra.
|
Cyklus 1: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
|
PK ASP1948 (cyklus 10): Cmax
Časové okno: Cyklus 10: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
Cmax je odvozena z odebraných vzorků PK séra.
|
Cyklus 10: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
|
PK ASP1948 (cyklus 10): Minimální koncentrace (Ctrough)
Časové okno: Cyklus 10: Předdávkování
|
Ctrough je odvozen z odebraných vzorků PK séra.
|
Cyklus 10: Předdávkování
|
|
PK ASP1948 (1. cyklus): Doba maximální koncentrace (tmax)
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
tmax je odvozen z odebraných vzorků PK séra
|
Cyklus 1: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
|
PK ASP1948 (cyklus 10): tmax
Časové okno: Cyklus 10: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
tmax je odvozen z odebraných vzorků PK séra.
|
Cyklus 10: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
|
PK ASP1948 (cyklus 10): AUCtau
Časové okno: Cyklus 10: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
AUCtau je odvozeno z odebraných vzorků PK séra.
|
Cyklus 10: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
|
PK ASP1948 (cyklus 1): Terminální eliminační poločas (t1/2)
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
t1/2 je odvozen z odebraných vzorků PK séra.
|
Cyklus 1: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
|
PK ASP1948 (cyklus 1): Čas poslední měřitelné koncentrace (poslední)
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
tlast je odvozen z odebraných vzorků PK séra.
|
Cyklus 1: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
|
PK ASP1948 (cyklus 10): Terminální eliminační poločas (t1/2)
Časové okno: Cyklus 10: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
t1/2 je odvozen z odebraných vzorků PK séra.
|
Cyklus 10: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
|
PK ASP1948 (cyklus 10): tlast
Časové okno: Cyklus 10: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
tlast je odvozen z odebraných vzorků PK séra.
|
Cyklus 10: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
|
PK ASP1948 (cyklus 1): Celková clearance (CL) po intravenózním podání
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
CL je odvozeno z odebraných vzorků PK séra.
|
Cyklus 1: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
|
PK ASP1948 (cyklus 10): CL po intravenózním dávkování
Časové okno: Cyklus 10: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
CL je odvozeno z odebraných vzorků PK séra.
|
Cyklus 10: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
|
PK ASP1948 (1. cyklus): Distribuční objem během konečné eliminační fáze (Vz) po intravenózním podání
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
Vz je odvozen z odebraných vzorků PK séra.
|
Cyklus 1: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
|
PK ASP1948 (cyklus 10): Vz po intravenózním podání
Časové okno: Cyklus 10: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
Vz je odvozen z odebraných vzorků PK séra.
|
Cyklus 10: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
|
PK ASP1948 (cyklus 1): Zřejmý objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) po intravenózním podání
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
Vss je odvozen z odebraných vzorků PK séra.
|
Cyklus 1: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
|
PK ASP1948 (cyklus 10): Vss po intravenózním podání
Časové okno: Cyklus 10: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
Vss je odvozen z odebraných vzorků PK séra.
|
Cyklus 10: před dávkou, do 20 minut po ukončení dávkování, 4 hodiny, 24 hodin, 48 hodin, 168 hodin po dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR) podle RECIST V1.1
Časové okno: Od začátku studie do radiografické progrese nebo data cenzury (maximální délka léčby: až 733 dní)
|
ORR podle RECIST 1.1 je definováno jako procento účastníků pro každou dávkovou hladinu, jejichž nejlepší celková reakce je hodnocena jako potvrzená CR nebo PR.
CR je definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí.
Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm od výchozího měření.
PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů (nejdelší pro neuzlinové léze, krátká osa pro nodální léze) cílových lézí, přičemž se bere jako odkaz na základní součet průměrů.
|
Od začátku studie do radiografické progrese nebo data cenzury (maximální délka léčby: až 733 dní)
|
|
ORR podle iRECIST V1.1
Časové okno: Od začátku studie do radiografické progrese nebo data cenzury (maximální délka léčby: až 733 dní)
|
ORR podle iRECIST je definováno jako procento účastníků pro každou dávkovou hladinu, jejichž nejlepší celková odpověď je hodnocena jako potvrzená iCR nebo iPR.
iCR je definováno jako vymizení všech cílových a necílových lézí.
Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm od výchozího měření.
iPR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů (nejdelší u neuzlových lézí, krátká osa u uzlových lézí) cílových lézí, přičemž se bere jako odkaz na základní součet průměrů.
|
Od začátku studie do radiografické progrese nebo data cenzury (maximální délka léčby: až 733 dní)
|
|
Doba odezvy (DOR) podle RECIST V1.1
Časové okno: Od data první odpovědi CR/PR do data radiografické progrese nebo data cenzury (maximální délka léčby: až 733 dní)
|
DOR podle RECIST 1.1 je definován jako čas od data první odpovědi CR/PR (podle toho, co je zaznamenáno dříve) do data radiografického postupu nebo data cenzury.
CR je definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí.
Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm od výchozího měření.
PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů (nejdelší pro neuzlové léze, krátká osa pro nodální léze) cílových lézí, přičemž se bere jako odkaz na základní součet průměrů.
|
Od data první odpovědi CR/PR do data radiografické progrese nebo data cenzury (maximální délka léčby: až 733 dní)
|
|
DOR podle iRECIST
Časové okno: Od data první odpovědi CR/PR do data radiografické progrese nebo data cenzury (maximální délka léčby: až 733 dní)
|
DOR podle iRECIST je definován jako čas od data první odpovědi iCR/iPR (podle toho, co je zaznamenáno dříve) do data radiografického postupu nebo data cenzury.
iCR je definováno jako vymizení všech cílových a necílových lézí.
Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm od výchozího měření.
iPR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů (nejdelší u neuzlových lézí, krátká osa u uzlových lézí) cílových lézí, přičemž se bere jako odkaz na základní součet průměrů.
|
Od data první odpovědi CR/PR do data radiografické progrese nebo data cenzury (maximální délka léčby: až 733 dní)
|
|
Přetrvávání odpovědi po přerušení podle RECIST V1.1
Časové okno: Od data ukončení léčby do data radiografické progrese nebo data cenzury (maximální trvání: až 733 dní)
|
Přetrvávání odpovědi podle RECIST 1.1 je definováno jako doba od data přerušení léčby do data radiografické progrese nebo data cenzury.
Přetrvávání odpovědi je odvozeno pro účastníky, kteří měli v době přerušení léčby potvrzenou odpověď CR nebo PR na základě RECIST 1.1.
CR je definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí.
Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm od výchozího měření.
PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů (nejdelší pro neuzlinové léze, krátká osa pro nodální léze) cílových lézí, přičemž se bere jako odkaz na základní součet průměrů.
|
Od data ukončení léčby do data radiografické progrese nebo data cenzury (maximální trvání: až 733 dní)
|
|
Přetrvávání odpovědi po přerušení podle iRECIST
Časové okno: Od data ukončení léčby do data radiografické progrese nebo data cenzury (maximální délka léčby: až 733 dní)
|
Přetrvávání odpovědi podle iRECIST je definováno jako doba od data ukončení léčby do data radiografické progrese nebo data cenzury.
Přetrvávání odpovědi je odvozeno od účastníků, kteří měli v době přerušení léčby potvrzenou odpověď iCR nebo iPR.
iCR je definováno jako vymizení všech cílových a necílových lézí.
Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm od výchozího měření.
iPR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů (nejdelší u neuzlových lézí, krátká osa u uzlových lézí) cílových lézí, přičemž se bere jako odkaz na základní součet průměrů.
|
Od data ukončení léčby do data radiografické progrese nebo data cenzury (maximální délka léčby: až 733 dní)
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) podle RECIST 1.1
Časové okno: Od začátku studie do radiografické progrese nebo data cenzury (maximální délka léčby: až 733 dní)
|
DCR podle RECIST 1.1 je definováno jako procento účastníků pro každou dávkovou hladinu, jejíž BOR je hodnocen jako potvrzená CR, PR nebo stabilní nemoc (SD).
CR je definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí.
Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm od výchozího měření.
PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů (nejdelší pro neuzlinové léze, krátká osa pro nodální léze) cílových lézí, přičemž se bere jako odkaz na základní součet průměrů.
SD není definována ani jako dostatečné snížení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani jako dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění, přičemž se jako reference použije nejmenší součet průměrů.
Progresivní onemocnění (PD): >= 20% nárůst v součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet a součet musí také vykazovat absolutní nárůst >= 5 mm.
Za progresi se také považuje výskyt 1 nebo více nových lézí.
|
Od začátku studie do radiografické progrese nebo data cenzury (maximální délka léčby: až 733 dní)
|
|
DCR od iRECIST
Časové okno: Od začátku studie do radiografické progrese nebo data cenzury (maximální délka léčby: až 733 dní)
|
DCR podle RECIST 1.1 je definováno jako procento účastníků pro každou dávkovou hladinu, jejíž BOR je hodnocen jako potvrzená CR, PR nebo stabilní nemoc (SD).
CR je definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí.
Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm od výchozího měření.
PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů (nejdelší pro neuzlinové léze, krátká osa pro nodální léze) cílových lézí, přičemž se bere jako odkaz na základní součet průměrů.
SD není definována ani jako dostatečné snížení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani jako dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění, přičemž se jako reference použije nejmenší součet průměrů.
Progresivní onemocnění (PD): >= 20% nárůst v součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet a součet musí také vykazovat absolutní nárůst >= 5 mm.
Za progresi se také považuje výskyt 1 nebo více nových lézí.
|
Od začátku studie do radiografické progrese nebo data cenzury (maximální délka léčby: až 733 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Monitor, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. července 2018
Primární dokončení (Aktuální)
27. března 2023
Dokončení studie (Aktuální)
27. března 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. května 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. června 2018
První zveřejněno (Aktuální)
21. června 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
1. listopadu 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. října 2024
Naposledy ověřeno
1. října 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1948-CL-0101
- 2018-003873-82 (Číslo EudraCT)
- jRCT2031200341 (Identifikátor registru: Japan Registry for Clinical Trials (jRCT))
- KEYNOTE-A87 (Jiný identifikátor: Merck)
- MK-3475-A87 (Jiný identifikátor: Merck)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých účastníků shromážděným během studie, kromě podpůrné dokumentace související se studií, je plánován pro studie provedené se schválenými indikacemi a složeními produktu, stejně jako se sloučeninami ukončenými během vývoje.
Studie provedené s produktovými indikacemi nebo formulacemi, které zůstávají aktivní ve vývoji, jsou po dokončení studie hodnoceny, aby se určilo, zda mohou být sdílena data jednotlivých účastníků.
Podmínky a výjimky jsou popsány v části Specifické podrobnosti o sponzorovi pro Astellas na www.clinicalstudydatarequest.com.
Časový rámec sdílení IPD
Přístup k údajům na úrovni účastníků je badatelům nabízen po zveřejnění primárního rukopisu (je-li to relevantní) a je dostupný, pokud má společnost Astellas zákonné oprávnění k poskytování údajů.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Výzkumní pracovníci musí předložit návrh na provedení vědecky relevantní analýzy dat studie.
Návrh výzkumu posuzuje nezávislý výzkumný panel.
Pokud je návrh schválen, je přístup k datům studie poskytnut v zabezpečeném prostředí sdílení dat po obdržení podepsané smlouvy o sdílení dat.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .