Tutkimus ASP1948:sta, kohdistaminen immuunimoduloivaan reseptoriin yksittäisenä aineena ja yhdistelmänä PD-l-estäjän (nivolumabi tai pembrolitsumabi) kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on paikallisesti edennyt (leikkauskelvoton) tai etäpesäkkeinen kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain (ei rajoitusta aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärälle), joka on vahvistettu saatavilla olevilla patologisilla tiedoilla tai nykyisellä biopsialla, ja hän on saanut kaikki standardihoidot (ellei hoito ole vasta-aiheista tai sietämätöntä) koettiin tarjoavan kliinistä hyötyä.
• Koehenkilön ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Koehenkilön viimeinen annos aikaisempaa antineoplastista hoitoa, mukaan lukien mikä tahansa immunoterapia, oli vähintään 21 päivää ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista. Kohteen, jolla on epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) tai anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) mutaatiopositiivinen NSCLC, annetaan jatkaa EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoa (TKI) tai ALK-inhibiittorihoitoa 4 päivää ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.
• Koehenkilö on suorittanut minkä tahansa sädehoidon (mukaan lukien stereotaktinen radiokirurgia) vähintään 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista.

• Kohde, jolla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC) (positiivinen skannaus ja/tai pehmytkudossairaus, joka on dokumentoitu tietokonetomografialla/magneettikuvauksella), täyttää molemmat seuraavista:

  • Koehenkilön seerumin testosteroni on ≤ 50 ng/dl seulonnassa.
  • Tutkittavalle on tehty orkiektomia tai hän aikoo jatkaa androgeenideprivaatioterapiaa (ADT) tutkimushoidon ajan.
• Koehenkilöllä on riittävä elintoiminto laboratorioarvojen osoittamana. (Jos henkilö on saanut äskettäin verensiirron, laboratoriokokeet on suoritettava ≥ 28 päivää verensiirron jälkeen.) Potilaat voivat saada vakaata erytropoietiiniannosta (≥ noin 3 kuukautta). Huomautus: Kasvutekijät, pesäkkeitä stimuloivat tekijät eivät ole sallittuja seulontajaksolla.

• Naispuolisen kohteen tulee joko:

  • Olla ei-hedelmöitysikäinen: postmenopausaalinen (määritelty vähintään 1 vuoden ilman kuukautisia, joille ei ole muuta ilmeistä patologista tai fysiologista syytä) ennen seulontaa, tai; dokumentoitu kirurgisesti steriili (esim. kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia, kahdenvälinen munanpoisto).
  • Tai jos olet hedelmällisessä iässä: suostumaan siihen, että et yritä tulla raskaaksi tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen; ja heillä on negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti ennen tutkimuslääkkeen antamista; ja jos olet heteroseksuaalisesti aktiivinen, suostut käyttämään jatkuvasti yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää alkaen seulonnasta ja koko tutkimushoidon ajan ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Naispuolisen koehenkilön on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko tutkimushoidon ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Naispuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen ja koko tutkimushoidon ajan eikä 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

• Seksuaalisesti aktiivinen miespuolinen henkilö, jolla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on kelvollinen, jos:

  • Miespuolinen koehenkilö suostuu käyttämään mieskondomia seulonnasta alkaen ja sitä jatketaan koko tutkimushoidon ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
  • Mieshenkilölle ei ole tehty vasektomiaa tai hän ei ole steriili, kuten alla on määritelty, ja potilaan naispuoliset kumppanit käyttävät yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää alkaen seulonnasta ja jatkaen koko tutkimushoidon ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuksen jälkeen lääkkeen antaminen.
• Miespuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko tutkimushoidon ajan eikä 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Miespuolisen koehenkilön, jolla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on suostuttava pysymään abstinenttina tai käyttämään kondomia raskauden ajan tai kumppanin imettämisen ajan koko tutkimushoidon ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen, kun hän saa tutkimuslääkettä (potilaat, jotka ovat parhaillaan interventiokliinisen tutkimuksen seurantajaksolla, ovat sallittuja).

Lisäkriteerit laajennuskohorttien tutkijoille:

• Kohdehenkilöllä on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECISTiä kohden 1.1. Mitattavissa olevan vaurion on oltava säteilykentän ulkopuolella, jos tutkittavalla on aiemmin ollut sädehoitoa. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä. Potilailla, joilla on mCRPC ja joilla ei ole mitattavissa olevia leesioita, on oltava vähintään yksi seuraavista:

  • Eteneminen 2 tai useammalla uudella luuvauriolla tai
  • Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) eteneminen (määritelty vähintään 3 PSA-tason nousuksi ≥ 1 viikon välein kunkin määrityksen välillä) 6 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista ja PSA-arvo seulontakäynnillä ≥ 2 ng/ml.
• Koehenkilö suostuu toimittamaan saatavilla olevan kasvainnäytteen kudoslohkossa tai värjäämättömissä sarjalevyissä, jotka on saatu 8–56 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: Tämä ei koske koehenkilöitä, joilla on mCRPC ja joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta.
• Kohde on sopiva ehdokas kasvainbiopsiaan ja suostuu kasvaimen biopsiaan (ydinneulabiopsiaan tai -leikkaukseen) hoitojakson aikana. Huomautus: Tämä ei koske koehenkilöitä, joilla on mCRPC ja joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta.

• Aihe täyttää yhden seuraavista:

  • Potilaalla on kasvaintyyppi, jolle havaittiin vahvistettu vaste monoterapiassa tai yhdessä nivolumabiannoksen nostamisen tai RP2D-kohortin kanssa; tai
  • ASP1948-monoterapia tai yhdessä pembrolitsumabin kanssa laajennuskohortti avataan ennustetun tehokkaan altistuksen saavuttamisen vuoksi, koehenkilöllä on pään ja kaulan okasolusyöpä (SCCHN); tai

  • RP2D-monoterapiakohortti avataan ja koehenkilöllä on NSCLC, mCRPC, munasarjasyöpä, haimasyöpä tai rintasyöpä; tai • o RP2D-yhdistelmä pembrolitsumabin laajennuskohortin kanssa, avataan ja tutkittavalla on NSCLC (kaikki PD-L1-status), NSCLC PD-L1 korkea*, munasarjasyöpä, paksusuolensyöpä tai rintasyöpä.

    • NSCLC, jossa on PD-L1:tä voimakkaasti ilmentävä kasvain määritettynä immunohistokemialla keskuslaboratoriossa seulontajakson aikana.

Lisäkriteerit uudelleenkäsittelyyn:

Koehenkilöt voivat olla kelvollisia tutkimuslääkehoitoon, jos tutkimus jää avoimeksi ja koehenkilö täyttää edelleen kaikki yllä olevat kelpoisuusvaatimukset (lukuun ottamatta tämän lääkkeen aikaisempaa käyttöä) ja seuraavat ehdot:

• Potilas lopetti alkuhoidon ASP1948:lla tai ASP1948:lla yhdessä nivolumabin tai pembrolitsumabin kanssa saavutettuaan vahvistetun CR:n tai PR:n tai SD:n.
• Koehenkilöllä oli iRECIST:n (iCPD) vahvistama sairauden eteneminen sen jälkeen, kun hänen ensimmäinen hoitonsa ASP1948- tai ASP1948-yhdistelmällä nivolumabin tai pembrolitsumabin kanssa oli lopetettu.
• Koehenkilö ei saanut kiellettyä syöpähoitoa viimeisen ASP1948- tai ASP1948-annoksen jälkeen yhdessä nivolumabin tai pembrolitsumabin kanssa.
• Koehenkilö ei kokenut toksisuutta, joka olisi täyttänyt lopetuskriteerit ASP1948- tai ASP1948-yhdistelmähoidon aikana nivolumabin tai pembrolitsumabin kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• Kohde painaa < 45 kg.
• Koehenkilö on saanut tutkimushoitoa (muuta kuin tutkittavaa epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) tyrosiinikinaasi-inhibiittoria (TKI) koehenkilöllä, jolla on EGFR-mutaatioita, tai ALK-estäjää potilaalla, jolla on ALK-mutaatio) 21 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Potilas tarvitsee tai on saanut systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista. Potilaat, jotka käyttävät fysiologista korvaavaa annosta hydrokortisonia tai vastaavaa (määritelty korkeintaan 30 mg päivässä hydrokortisonia, 2 mg päivässä deksametasonia tai enintään 10 mg päivässä prednisonia), ovat sallittuja. Huomautus: Kortikosteroidit ovat myös sallittuja ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai sellaisten tilojen lyhytaikaiseen hoitoon, jotka eivät liity tutkimushoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio).
• Koehenkilöllä on oireellisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä tai potilaalla on näyttöä epästabiileista keskushermostoetäpesäkkeistä, vaikka ne olisivat oireettomia (esim. eteneminen kuvauksissa). Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos potilas on kliinisesti vakaa eikä hänellä ole näyttöä keskushermoston etenemisestä kuvantamisen perusteella vähintään 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista eivätkä he tarvitse immunosuppressiivisia annoksia systeemisiä steroideja (> 30 mg päivässä). hydrokortisonia, > 2 mg päivässä deksametasonia tai > 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa) yli 14 päivän ajan.
• Tutkittavalla on leptomeningeaalinen sairaus ilmentymänä nykyisestä pahanlaatuisuudesta.
• Tutkittavalla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes, stabiileja endokrinopatioita, joita ylläpidetään asianmukaisella korvaushoidolla, ja ihosairauksia (esim. vitiligo, psoriasis tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, ovat sallittuja.
• Koehenkilö keskeytettiin aikaisemmasta immunomodulatorisesta hoidosta ≥ 3:n toksisuuden vuoksi, joka liittyi mekaanisesti (esim. immuunijärjestelmään) aineeseen.
• Potilaalla on aiemmin ollut vakava yliherkkyysreaktio ASP1948:n tunnetulle ainesosalle, nivolumabille tai pembrolitsumabille, tai vakava yliherkkyysreaktio toisella monoklonaalisella vasta-aineella hoidosta.
• Kohde, jolla on positiivisia hepatiitti B -viruksen vasta-aineita ja pinta-antigeeniä (osoittaa akuuttia hepatiitti B -virusta (HBV) tai kroonista HBV:tä) tai C-hepatiittia (HCV ribonukleiinihappo (RNA) [(laadullinen tai kvantitatiivinen)]. Hepatiitti C:n RNA-testiä ei vaadita potilailta, joilla on negatiivinen C-hepatiittivasta-ainetesti. Hepatiitti B -viruksen vasta-aineita ei vaadita potilailta, joilla on negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni.
• Koehenkilö on saanut elävän rokotteen tartuntatauteja vastaan ​​28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Potilaalla on ollut lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus (interstitiaalinen keuhkosairaus), steroideja vaatinut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, säteilykeuhkotulehdus tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus.
• Tutkittavalla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkehoitoa.
• Koehenkilön odotetaan tarvitsevan muunlaista antineoplastista hoitoa tutkimushoidon aikana.
• Tutkittavalla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Tutkittavan aiemman hoidon haittavaikutukset (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) eivät ole parantuneet asteeseen 1 tai lähtötasoon 14 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.

• Tutkittavalla on vakava sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

  • Potilaalla on riittämättömästi hallinnassa oleva hypertensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg verenpainelääkkeillä).
  • Tutkittavalla on ollut sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen päivää 1.
  • Potilaalla on New York Heart Associationin luokka II tai suurempi krooninen sydämen vajaatoiminta (CHF).
  • Aiempi verisuonihäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoitoa.
  • Kohdeella on merkittävä verisuonisairaus (esim. kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen perifeerinen valtimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoitoa.
• Koehenkilöllä on ollut hemoptyysi (kirkkaan punaista verta ½ tl tai enemmän jaksoa kohti) 12 viikon aikana ennen tutkimushoitoa.
• Potilaalla on näyttöä verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta.
• Koehenkilö on toipunut riittämättömästi aiemmasta kirurgisesta toimenpiteestä tai hänelle on tehty suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen päivää 1, tai hän ennakoi suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen tutkimuksen aikana tai pienen leikkauksen 7 päivän sisällä päivää tutkimushoidon aloittamisesta.
• Tutkittava on aloittanut uuden hoidon lääkkeillä, jotka vaikuttavat hyytymiskaskadiin kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) ≥ 2, kuten K-vitamiiniantagonistit, hepariinit ja suorat trombiinin estäjät tai tekijä Xa:n estäjien käyttö 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. . Huomautus: Jos tutkittava aloitti tällaisten lääkkeiden saamisen yli 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista ja hänen on jatkettava sitä, tämä on sallittua. Uutta antikoagulaatiota ei kuitenkaan saa aloittaa 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Aineella on jokin ehto, joka tekee aiheesta sopimattoman opiskeluun.
• Potilaalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
• Kohdehenkilölle on tehty allogeenisen kudoksen kiinteä elinsiirto.
• Tutkittavalla on tiedossa COVID-19-positiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) -testi 4 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.

Lisäpoissulkemiskriteerit laajennuskohorttien aiheille:

• Tutkittavalla on aiemmin ollut aktiivinen (eli hoitoa tai interventiota vaativa) pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat ilmeisesti parantuneet ja jotka ovat sallittuja, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai karsinooma kohdunkaulan tai rinnan sijainti.
• Kohde on saanut aikaisempaa hoitoa neuropiliini-1:n (NRP1) estäjillä.

Ylimääräiset poissulkemiskriteerit uudelleenkäsittelylle:

• Koehenkilöt, jotka ovat suorittaneet 40 viikkoa (ASP1948-monoterapia tai yhdistelmähoito nivolumabikohorttien kanssa) tai 57 viikkoa (ASP1948-yhdistelmähoito pembrolitsumabin kanssa) sairauden hallinnassa, eivät ole kelvollisia uudelleenhoitoon.
• Potilaalla on tällä hetkellä meneillään haittatapahtuma (AE), joka liittyy alkuperäiseen ASP1948- tai ASP1948-yhdistelmään nivolumabi- tai pembrolitsumabihoidon kanssa ja joka täyttää hoidon keskeyttämisen tai lopettamisen kriteerit.