ASP1948 の研究、免疫調節受容体を単剤として、また PD-1 阻害剤 (ニボルマブまたはペムブロリズマブ) と組み合わせて、進行性固形腫瘍の被験者を標的とする

包含基準:

• -被験者は局所進行性（切除不能）または転移性固形腫瘍悪性腫瘍（以前の治療レジメンの数に制限なし）を有し、利用可能な病理記録または現在の生検によって確認され、すべての標準治療を受けています（治療が禁忌または耐えられない場合を除く）臨床的利益をもたらすと感じました。
• -被験者のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスは0または1です。
• -被験者の免疫療法を含む以前の抗腫瘍療法の最後の投与は、治験薬投与開始の少なくとも21日前でした。 上皮成長因子受容体（EGFR）または未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）変異陽性NSCLCの被験者は、治験薬投与開始の4日前までEGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）またはALK阻害剤療法を続けることが許可されています。
• -被験者は、治験薬投与の少なくとも14日前に放射線療法（定位放射線手術を含む）を完了しています。

• -転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）（コンピューター断層撮影法/磁気共鳴画像法によって記録されたスキャンおよび/または軟部組織疾患が陽性）の被験者は、次の両方を満たしています。

  • -被験者はスクリーニング時に血清テストステロン≤50 ng / dLを持っています。
  • -被験者は精巣摘除術を受けているか、アンドロゲン除去療法（ADT）を研究期間中継続する予定です。
• 実験値が示すように、被験者は適切な臓器機能を持っています。 (被験者が最近輸血を受けた場合、臨床検査は輸血から 28 日以上後に取得する必要があります。) 被験者は安定した用量のエリスロポエチンを服用している可能性があります（約3か月以上）。 注：スクリーニング期間中、成長因子、コロニー刺激因子は許可されていません。

• 女性被験者は次のいずれかでなければなりません:

  • -非出産の可能性がある：スクリーニング前の閉経後（他の明らかな病理学的または生理学的原因がない月経のない少なくとも1年と定義される）、または;外科的に無菌であることが記録されている（子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術など）。
  • または、出産の可能性がある場合：治験治療中および治験薬の最終投与後6か月間は妊娠を試みないことに同意する;治験薬投与前に尿または血清妊娠検査が陰性であること。異性愛者である場合は、スクリーニング時から試験治療中、および最終治験薬投与の6か月後まで、1つの非常に効果的な避妊法を一貫して使用することに同意します。
• 女性被験者は、スクリーニング時から試験治療中、および最終治験薬投与後 6 か月間、授乳しないことに同意する必要があります。
• 女性の被験者は、スクリーニング時から試験治療中、および最終治験薬投与後6か月間、卵子を提供してはなりません。

• -出産の可能性がある女性パートナーを持つ性的に活発な男性被験者は、次の場合に適格です。

  • 男性被験者は、男性用コンドームの使用に同意し、スクリーニングから開始し、治験治療中、および治験薬の最終投与後 6 か月間継続します。
  • -以下に定義するように、男性被験者は精管切除を受けていないか、または無菌ではなく、被験者の女性パートナーは、スクリーニングから開始し、研究全体を通して継続する非常に効果的な避妊の1つの形式を利用しています治療および最終研究後6か月間薬物投与。
• 男性被験者は、スクリーニング時から試験治療中、および最終治験薬投与後6か月間は精子を提供してはなりません。
• -妊娠中または授乳中のパートナーを持つ男性被験者は、禁欲を続けるか、妊娠期間中またはパートナーが授乳中の期間中コンドームを使用することに同意する必要があります 治験治療および最終治験薬投与後6か月。
• -被験者は、治験薬を受け取っている間は別の介入研究に参加しないことに同意します（現在、介入臨床試験のフォローアップ期間にある被験者は許可されます）。

拡張コホートの被験者の追加の包含基準:

• -被験者には、RECIST 1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変があります。 -被験者が以前に放射線療法を受けていた場合、測定可能な病変は放射線の照射野の外にある必要があります。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。 -測定可能な病変を持たないmCRPCの被験者は、次のうち少なくとも1つを持っている必要があります。

  • 2 つ以上の新しい骨病変を伴う進行、または
  • -前立腺特異抗原（PSA）の進行（各決定の間に1週間以上の間隔で最低3回のPSAレベルの上昇として定義される） 治験薬投与前の6週間以内およびスクリーニング訪問時のPSA値≧2 ng / mL。
• 被験者は、最初の投与前の8〜56日以内に得られた組織ブロックまたは未染色の連続スライドで利用可能な腫瘍標本を提供することに同意します 研究治療。 注: これは、測定可能な疾患を持たない mCRPC の被験者には適用されません。
• -被験者は腫瘍生検の適切な候補者であり、治療期間中に腫瘍生検（コア針生検または切除）を受けることに同意します。 注: これは、測定可能な疾患を持たない mCRPC の被験者には適用されません。

• 被験者は以下のいずれかを満たしています:

  • -被験者は、単剤療法またはニボルマブ用量漸増またはRP2Dコホートとの併用で確認された反応が観察された腫瘍タイプを持っています;また
  • ASP1948 単剤療法またはペムブロリズマブ拡大コホートとの併用は、予測される有効な暴露を達成したために開始され、対象は頭頸部の扁平上皮癌 (SCCHN) を患っています。また

  • RP2D 単剤療法コホートが開始され、被験者が NSCLC、mCRPC、卵巣がん、膵臓がん、または乳がんを患っている。または • o ペムブロリズマブ拡張コホートとの RP2D 併用が開始され、被験者は NSCLC (すべて PD-L1 ステータス)、NSCLC PD-L1 高*、卵巣がん、結腸直腸がん、または乳がんを患っています。

    • -スクリーニング期間中に中央研究所で免疫組織化学によって決定されたPD-L1高発現腫瘍を伴うNSCLC。

再治療のための追加の包含基準:

研究が未解決のままであり、被験者が上記のすべての適格基準（この薬物の以前の使用を除く）および以下の条件を引き続き満たしている場合、被験者は研究薬物の再治療に適格である可能性があります。

• 被験者は、CR、PR、または SD が確認された後、ASP1948 または ASP1948 とニボルマブまたはペムブロリズマブの併用による初期治療を中止しました。
• 被験者は、ニボルマブまたはペムブロリズマブと組み合わせたASP1948またはASP1948による最初の治療を中止した後、iRECIST（iCPD）によって確認された疾患の進行を経験しました。
• -被験者は、ASP1948またはASP1948とニボルマブまたはペムブロリズマブの併用の最後の投与以降、禁止されている抗がん治療を受けていません。
• 被験者は、ASP1948 または ASP1948 とニボルマブまたはペムブロリズマブの併用による初期治療中に中止基準を満たす毒性を経験しませんでした。

除外基準:

• 被験者の体重が45kg未満。
• -被験者は、治験薬の開始前21日以内に治験療法（EGFR変異を有する被験者における治験上皮成長因子受容体（EGFR）チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）またはALK変異を有する被験者におけるALK阻害剤以外）を受けた。
• -被験者は、全身ステロイド療法または他の免疫抑制療法を14日以内に必要とするか受けたことがある 治験薬投与。 ヒドロコルチゾンまたはその等価物の生理学的補充用量（1日あたり最大30 mgのヒドロコルチゾン、1日あたり2 mgのデキサメタゾン、または1日あたり最大10 mgのプレドニゾンと定義）を使用している被験者は許可されています。 注: 予防 (例えば、造影剤アレルギー) または試験治療に関連しない状態の短期治療 (例えば、接触アレルゲンによって引き起こされる遅延型過敏反応) のためのコルチコステロイドも許可されます。
• -被験者は症候性の中枢神経系（CNS）転移を持っているか、被験者は無症候性であっても不安定なCNS転移の証拠を持っています（例：スキャンでの進行）。 -以前に治療されたCNS転移のある被験者は、被験者が臨床的に安定しており、研究治療の開始前に少なくとも28日間イメージングによるCNS進行の証拠がなく、全身ステロイドの免疫抑制用量（> 30 mg /日）を必要としない場合、適格ですヒドロコルチゾン、デキサメタゾン > 2 mg/日または > 10 mg/日プレドニゾンまたは同等物) を 14 日以上
• 被験者は、現在の悪性腫瘍の徴候として軟髄膜疾患を患っています。
• -被験者は、過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患を患っています。 1型真性糖尿病、適切な補充療法で維持されている安定した内分泌障害、および全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、または脱毛症など）の被験者は許可されます。
• -被験者は、機械的に関連するグレード3以上の毒性のため、以前の免疫調節療法を中止しました（例：免疫関連）。
• -被験者は、ASP1948、ニボルマブまたはペムブロリズマブの既知の成分に対する重篤な過敏反応の既知の病歴がある、または別のモノクローナル抗体による治療に対する重度の過敏反応。
• -陽性のB型肝炎ウイルス抗体および表面抗原（急性B型肝炎ウイルス（HBV）または慢性HBVを示す）またはC型肝炎（HCVリボ核酸（RNA）[（定性的または定量的）]。 C型肝炎抗体検査が陰性の被験者には、C型肝炎RNA検査は必要ありません。 B型肝炎ウイルス抗体は、B型肝炎表面抗原が陰性の被験者には必要ありません。
• -被験者は、研究治療開始前の28日以内に感染症に対する生ワクチンを接種されました。
• -被験者は、薬物誘発性肺炎（間質性肺疾患）の病歴、ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴、放射線肺炎、または現在肺臓炎を患っています。
• -被験者は、治験薬治療の14日前までに全身療法を必要とする活動性感染症を患っています。
• -被験者は、研究治療中に別の形態の抗腫瘍療法を必要とすることが予想されます。
• -被験者は、不整脈または精神疾患/研究要件への準拠を制限する社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を持っています。
• -以前の治療による被験者のAE（脱毛症を除く）は、試験治療開始前の14日以内にグレード1またはベースラインに改善されていません。

• 被験者は、以下を含む重大な心血管疾患を患っています：

  • -被験者は高血圧の管理が不十分です（収縮期血圧> 150および/または拡張期血圧>降圧薬で100 mmHgとして定義）。
  • -被験者は、1日目の前6か月以内に心筋梗塞または不安定狭心症の病歴があります。
  • -被験者はニューヨーク心臓協会クラスII以上の慢性心不全（CHF）を患っています。
  • -研究治療前の6か月以内の脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作（TIA）の病歴。
  • -被験者は重大な血管疾患（例えば、外科的修復を必要とする大動脈瘤または最近の末梢動脈血栓症）を持っています 研究治療の6か月前。
• -被験者は喀血の病歴があります（エピソードごとに小さじ1/2以上の鮮やかな赤い血） 研究治療の12週間前。
• 被験者には出血素因または重大な凝固障害の証拠があります。
• -被験者は以前の外科的処置からの回復が不十分であるか、1日目の前28日以内に大規模な外科的処置、開腹生検または重大な外傷を受けたことがある、または研究の過程で主要な外科的処置または7日以内の小さな手術の必要性が予想される研究治療を開始する日。
• -被験者は、ビタミンKアンタゴニスト、ヘパリン、直接トロンビン阻害剤などの国際正規化比（INR）≥2の凝固カスケードに影響を与える薬物による新しい治療を開始したか、研究治療開始前の28日以内に第Xa因子阻害剤を使用. 注: 被験者が研究治療開始の 28 日以上前にそのような薬の投与を開始し、継続する必要がある場合、これは許可されます。 ただし、研究治療開始前の28日以内に新しい抗凝固療法を開始することはできません。
• -被験者は、被験者を研究参加に適さないものにする状態を持っています。
• -被験者には、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。
• 被験者は同種組織の固形臓器移植を受けています。
• -被験者は、COVID-19陽性のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の既知の病歴を持っています 研究治療の開始前の4週間以内のテスト。

拡張コホートの被験者に対する追加の除外基準:

• -被験者は、過去2年以内に以前の悪性腫瘍がアクティブである（つまり、治療または介入を必要とする）ことを許可されています。子宮頸部または乳房の位置。
• -被験者はニューロピリン-1（NRP1）阻害剤による以前の治療を受けています。

再治療の追加除外基準:

• 40週間（ASP1948単独療法またはニボルマブコホートとの併用療法）または57週間（ペムブロリズマブとのASP1948併用療法）の追跡調査を完了した被験者は、再治療の対象ではありません。
• -被験者は現在、最初のASP1948またはASP1948に関連する有害事象（AE）が進行中であり、治療の中断または中止の基準を満たすニボルマブまたはペムブロリズマブ治療と組み合わせています。