En undersøgelse af ASP1948, målrettet mod en immunmodulerende receptor som et enkelt middel og i kombination med en PD-l-hæmmer (Nivolumab eller Pembrolizumab) hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har lokalt fremskreden (ikke-opererbar) eller metastatisk solid tumor malignitet (ingen grænse for antallet af tidligere behandlingsregimer), som er bekræftet af tilgængelige patologiske optegnelser eller aktuelle biopsier, og har modtaget alle standardbehandlinger (medmindre behandlingen er kontraindiceret eller utålelig) menes at give kliniske fordele.
• Forsøgspersonen har en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
• Forsøgspersonens sidste dosis af tidligere antineoplastisk behandling, inklusive eventuel immunterapi, var mindst 21 dage før påbegyndelse af administration af studielægemidlet. Et forsøgsperson med epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) eller anaplastisk lymfomkinase (ALK) mutationspositiv NSCLC får lov til at forblive på EGFR-tyrosinkinasehæmmer- (TKI)- eller ALK-hæmmerbehandling indtil 4 dage før starten af ​​studielægemiddeladministration.
• Forsøgspersonen har afsluttet enhver strålebehandling (inklusive stereotaktisk strålekirurgi) mindst 14 dage før administration af studielægemidlet.

• Person med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) (positiv scanning og/eller bløddelssygdom dokumenteret ved computertomografi/magnetisk resonansbilleddannelse) opfylder begge af følgende:

  • Forsøgspersonen har serumtestosteron ≤ 50 ng/dL ved screening.
  • Forsøgspersonen har fået foretaget en orkiektomi eller har planer om at fortsætte med androgendeprivationsterapi (ADT) i hele undersøgelsesbehandlingens varighed.
• Forsøgspersonen har tilstrækkelig organfunktion som angivet af laboratorieværdier. (Hvis en forsøgsperson for nylig har modtaget en blodtransfusion, skal laboratorietestene indhentes ≥ 28 dage efter enhver blodtransfusion.) Forsøgspersoner kan være på en stabil dosis af erythropoietin (≥ ca. 3 måneder). Bemærk: Vækstfaktorer, kolonistimulerende faktorer er ikke tilladt i screeningsperioden.

• Kvindefag skal enten:

  • Være i ikke-fertil alder: postmenopausal (defineret som mindst 1 år uden menstruation, som der ikke er nogen anden åbenbar patologisk eller fysiologisk årsag til) før screening, eller; dokumenteret kirurgisk steril (f.eks. hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi).
  • Eller, hvis den er i den fødedygtige alder: Aftal ikke at forsøge at blive gravid under undersøgelsesbehandlingen og i 6 måneder efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet; og have en negativ urin- eller serumgraviditetstest før administration af studiemedicin; og hvis heteroseksuelt aktive, accepterer du konsekvent at bruge 1 form for yderst effektiv prævention, startende ved screening og under hele undersøgelsesbehandlingen og 6 måneder efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson skal indvillige i ikke at amme startende ved screening og under hele undersøgelsesbehandlingen og i 6 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson må ikke donere æg, der starter ved screening og under hele undersøgelsesbehandlingen og i 6 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.

• Et seksuelt aktivt mandligt forsøgsperson med kvindelige partnere, der er i den fødedygtige alder, er berettiget, hvis:

  • Den mandlige forsøgsperson indvilliger i at bruge et mandligt kondom begyndende ved screeningen og fortsætter under hele undersøgelsesbehandlingen og i 6 måneder efter den endelige undersøgelseslægemiddeladministration.
  • Den mandlige forsøgsperson har ikke fået foretaget en vasektomi eller er ikke steril, som defineret nedenfor, og forsøgspersonens kvindelige partner(e) anvender 1 form for yderst effektiv prævention, der starter ved screening og fortsætter under hele undersøgelsesbehandlingen og i 6 måneder efter den endelige undersøgelse lægemiddeladministration.
• Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd fra og med screeningen og under hele undersøgelsesbehandlingen og i 6 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Mandlig forsøgsperson med en eller flere gravide eller ammende partnere skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom i hele graviditeten eller den tid, partneren ammer under hele undersøgelsesbehandlingen og i 6 måneder efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersonen indvilliger i ikke at deltage i et andet interventionsstudie, mens det modtager studielægemiddel (personer, der i øjeblikket er i opfølgningsperioden for et interventionelt klinisk forsøg, er tilladt).

Yderligere inklusionskriterier for emner i udvidelseskohorterne:

• Forsøgspersonen har mindst 1 målbar læsion pr. RECIST 1.1. Den målbare læsion skal være uden for strålingsfeltet, hvis forsøgspersonen har haft tidligere strålebehandling. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner. Forsøgspersoner med mCRPC, som ikke har målbare læsioner, skal have mindst 1 af følgende:

  • Progression med 2 eller flere nye knoglelæsioner, eller
  • Prostataspecifik antigen (PSA) progression (defineret som minimum 3 stigende PSA-niveauer med et interval på ≥ 1 uge mellem hver bestemmelse) inden for 6 uger før administration af studielægemidlet og en PSA-værdi ved screeningsbesøget ≥ 2 ng/ml.
• Forsøgspersonen giver samtykke til at tilvejebringe tilgængelig tumorprøve i en vævsblok eller ufarvede serielle objektglas opnået inden for 8 til 56 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Dette gælder ikke for forsøgspersoner med mCRPC, som ikke har målbar sygdom.
• Forsøgspersonen er en passende kandidat til tumorbiopsi og giver samtykke til at gennemgå en tumorbiopsi (kernenålebiopsi eller excision) i behandlingsperioden. Bemærk: Dette gælder ikke for forsøgspersoner med mCRPC, som ikke har målbar sygdom.

• Emnet opfylder en af ​​følgende:

  • Forsøgspersonen har den tumortype, for hvilken der blev observeret et bekræftet respons i monoterapi eller i kombination med nivolumab-dosiseskalering eller RP2D-kohorte; eller
  • ASP1948 monoterapi eller i kombination med pembrolizumab ekspansionskohorte åbnes på grund af opnåelse af forudsagt effektiv eksponering, forsøgspersonen har planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN); eller

  • RP2D monoterapi kohorte åbnes, og patienten har NSCLC, mCRPC, ovariecancer, bugspytkirtelcancer eller brystkræft; eller • o RP2D-kombination med pembrolizumab-ekspansionskohorte, er åbnet og forsøgspersonen har NSCLC (alle PD-L1-status), NSCLC PD-L1 høj*, ovariecancer, kolorektal cancer eller brystkræft.

    • NSCLC med PD-L1 højtudtrykkende tumor som bestemt ved immunhistokemi på et centralt laboratorium under screeningsperioden.

Yderligere inklusionskriterier for genbehandling:

Forsøgspersoner kan være berettiget til genbehandling af undersøgelseslægemidlet, hvis undersøgelsen forbliver åben, og forsøgspersonen fortsætter med at opfylde alle ovenstående berettigelseskriterier (undtagen tidligere brug af dette lægemiddel) og følgende betingelser:

• Forsøgspersonen stoppede den indledende behandling med ASP1948 eller ASP1948 i kombination med nivolumab eller pembrolizumab efter at have opnået en bekræftet CR eller PR eller SD.
• Forsøgspersonen oplevede en bekræftet sygdomsprogression af iRECIST (iCPD) efter at have stoppet deres indledende behandling med ASP1948 eller ASP1948 i kombination med nivolumab eller pembrolizumab.
• Forsøgspersonen har ikke modtaget nogen forbudt anti-cancerbehandling siden den sidste dosis af ASP1948 eller ASP1948 i kombination med nivolumab eller pembrolizumab.
• Forsøgspersonen oplevede ikke en toksicitet, der opfyldte seponeringskriterierne under den indledende behandling med ASP1948 eller ASP1948 i kombination med nivolumab eller pembrolizumab.

Ekskluderingskriterier:

• Emnet vejer < 45 kg.
• Forsøgspersonen har modtaget forsøgsbehandling (bortset fra en undersøgelses epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) tyrosinkinasehæmmer (TKI) hos et forsøgsperson med EGFR-mutationer eller ALK-hæmmer hos et forsøgsperson med en ALK-mutation) inden for 21 dage før start af forsøgslægemidlet.
• Forsøgspersonen kræver eller har modtaget systemisk steroidbehandling eller enhver anden immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før administration af studielægemidlet. Personer, der bruger en fysiologisk erstatningsdosis af hydrocortison eller tilsvarende (defineret som op til 30 mg per dag hydrocortison, 2 mg per dag dexamethason eller op til 10 mg per dag prednison) er tilladt. Bemærk: Kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastfarveallergi) eller til kortvarig behandling af tilstande, der ikke er relateret til undersøgelsesbehandling (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af et kontaktallergen) er også tilladt.
• Forsøgspersonen har symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS), eller forsøgspersonen har tegn på ustabile CNS-metastaser, selvom de er asymptomatiske (f.eks. progression på scanninger). Forsøgspersoner med tidligere behandlede CNS-metastaser er kvalificerede, hvis forsøgspersonen er klinisk stabil og ikke har tegn på CNS-progression ved billeddiagnostik i mindst 28 dage før start af undersøgelsesbehandling og ikke har behov for immunsuppressive doser af systemiske steroider (> 30 mg pr. dag). hydrocortison, > 2 mg dexamethason pr. dag eller > 10 mg pr. dag med prednison eller tilsvarende) i mere end 14 dage.
• Personen har leptomeningeal sygdom som en manifestation af den aktuelle malignitet.
• Forsøgspersonen har en aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år. Personer med type 1-diabetes mellitus, stabile endokrinopatier, der opretholdes på passende substitutionsterapi og hudlidelser (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, er tilladt.
• Individet blev afbrudt fra tidligere immunmodulerende behandling på grund af en grad ≥ 3 toksicitet, der var mekanisk relateret (f.eks. immunrelateret) til midlet.
• Forsøgsperson har kendt historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for en kendt ingrediens i ASP1948, nivolumab eller pembrolizumab eller alvorlig overfølsomhedsreaktion over for behandling med et andet monoklonalt antistof.
• Person med positive hepatitis B-virusantistoffer og overfladeantigen (indikerer akut hepatitis B-virus (HBV) eller kronisk HBV) eller hepatitis C (HCV-ribonukleinsyre (RNA) [(kvalitativ eller kvantitativ)]. Hepatitis C RNA-test er ikke påkrævet hos forsøgspersoner med negativ Hepatitis C-antistoftest. Hepatitis B-virusantistoffer er ikke påkrævet hos forsøgspersoner med negativt Hepatitis B-overfladeantigen.
• Forsøgspersonen har modtaget en levende vaccine mod infektionssygdomme inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Forsøgspersonen har en historie med lægemiddelinduceret pneumonitis (interstitiel lungesygdom), en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider, strålingspneumonitis eller i øjeblikket har pneumonitis.
• Forsøgspersonen har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi inden for 14 dage før studiemedicinsk behandling.
• Forsøgspersonen forventes at have behov for en anden form for antineoplastisk terapi under undersøgelsesbehandling.
• Forsøgspersonen har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Forsøgspersonens bivirkninger (eksklusive alopeci) fra tidligere behandling er ikke forbedret til grad 1 eller baseline inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling.

• Personen har betydelig hjerte-kar-sygdom, herunder:

  • Forsøgspersonen har utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk > 150 og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg på antihypertensiv medicin).
  • Personen har en historie med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før dag 1.
  • Forsøgspersonen har New York Heart Association klasse II eller større kronisk hjertesvigt (CHF).
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 6 måneder før studiebehandling.
  • Individet har betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før undersøgelsesbehandling.
• Forsøgspersonen har haft hæmoptyse i anamnesen (lyserødt blod på ½ teskefuld eller mere pr. episode) inden for 12 uger før studiebehandlingen.
• Forsøgspersonen har tegn på en blødende diatese eller signifikant koagulopati.
• Forsøgspersonen har utilstrækkelig restitution fra tidligere kirurgiske indgreb eller har haft et større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1, eller forudser behovet for en større kirurgisk procedure i løbet af undersøgelsen eller en mindre operation inden for 7 dage efter start af studiebehandling.
• Forsøgspersonen har påbegyndt ny behandling med medicin, der påvirker koagulationskaskaden med et internationalt normaliseret forhold (INR) ≥ 2, såsom vitamin K-antagonister, hepariner og direkte trombinhæmmere eller brug af faktor Xa-hæmmere inden for 28 dage før start af studiebehandling. . Bemærk: Hvis forsøgspersonen begyndte at modtage sådanne lægemidler mere end 28 dage før starten af ​​studiebehandlingen og skal fortsætte, er dette tilladt. Ny antikoagulering må dog ikke påbegyndes inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• Emnet har nogen tilstand, der gør emnet uegnet til studiedeltagelse.
• Personen har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
• Forsøgspersonen har fået foretaget en allogen vævstransplantation af faste organer.
• Forsøgspersonen har kendt historie med COVID-19 positiv polymerasekædereaktion (PCR) test inden for 4 uger før start af studiebehandling.

Yderligere ekskluderingskriterier for emner i udvidelseskohorter:

• Forsøgsperson har en tidligere aktiv malignitet (dvs. kræver behandling eller intervention) inden for de foregående 2 år, bortset fra lokalt helbredelige maligniteter, der tilsyneladende er blevet helbredt, som er tilladt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller karcinom i situ af livmoderhalsen eller brystet.
• Forsøgspersonen har tidligere modtaget behandling med en neuropilin-1 (NRP1) hæmmer.

Yderligere udelukkelseskriterier for genbehandling:

• Forsøgspersoner, der har gennemført 40 ugers (ASP1948 monoterapi eller kombinationsbehandling med nivolumab-kohorter) eller 57 uger (ASP1948 kombinationsbehandling med pembrolizumab) med opfølgning med sygdomskontrol, er ikke kvalificerede til genbehandling.
• Forsøgspersonen har i øjeblikket en igangværende bivirkning (AE) relateret til den indledende ASP1948 eller ASP1948 i kombination med nivolumab eller pembrolizumab behandling, der opfylder kriterierne for behandlingsafbrydelse eller seponering.