Een studie van ASP1948, gericht op een immuunmodulerende receptor als een enkele agent en in combinatie met een PD-l-remmer (nivolumab of pembrolizumab) bij proefpersonen met geavanceerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon heeft een lokaal gevorderde (niet-reseceerbare) of gemetastaseerde maligniteit van een solide tumor (geen limiet aan het aantal eerdere behandelingsregimes) die wordt bevestigd door beschikbare pathologiegegevens of huidige biopsie, en heeft alle standaardtherapieën gekregen (tenzij de therapie gecontra-indiceerd of ondraaglijk is) gevoeld om klinisch voordeel te bieden.
• Proefpersoon heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1.
• De laatste dosis van de proefpersoon van eerdere antineoplastische therapie, inclusief immunotherapie, was ten minste 21 dagen voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Een proefpersoon met epidermale groeifactorreceptor (EGFR) of anaplastische lymfoomkinase (ALK) mutatie-positieve NSCLC mag op EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI) of ALK-remmertherapie blijven tot 4 dagen voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon heeft enige vorm van radiotherapie ondergaan (inclusief stereotactische radiochirurgie) ten minste 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Proefpersoon met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) (positieve scan en/of wekedelenziekte gedocumenteerd door computertomografie/magnetic resonance imaging) voldoet aan beide volgende voorwaarden:

  • Proefpersoon heeft serumtestosteron ≤ 50 ng/dL bij screening.
  • Proefpersoon heeft een orchidectomie ondergaan of is van plan door te gaan met androgeendeprivatietherapie (ADT) voor de duur van de studiebehandeling.
• Proefpersoon heeft een adequate orgaanfunctie zoals blijkt uit laboratoriumwaarden. (Als een proefpersoon een recente bloedtransfusie heeft gekregen, moeten de laboratoriumtests ≥ 28 dagen na elke bloedtransfusie worden verkregen.) Proefpersonen kunnen een stabiele dosis erytropoëtine krijgen (≥ ongeveer 3 maanden). Let op: Groeifactoren, koloniestimulerende factoren zijn niet toegestaan ​​in de screeningsperiode.

• Vrouwelijk onderwerp moet ofwel:

  • Niet vruchtbaar zijn: postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 1 jaar zonder enige menstruatie waarvoor geen andere duidelijke pathologische of fysiologische oorzaak is) voorafgaand aan de screening, of; gedocumenteerd chirurgisch steriel (bijv. hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie).
  • Of, indien u zwanger kunt worden: ga akkoord om niet te proberen zwanger te worden tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; en een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; en als u heteroseksueel actief bent, stem ermee in om consequent 1 vorm van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken, beginnend bij de screening en gedurende de hele studiebehandeling en 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de gehele studiebehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf de screening en gedurende de gehele studiebehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Een seksueel actieve mannelijke proefpersoon met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden, komt in aanmerking als:

  • De mannelijke proefpersoon stemt ermee in om een ​​mannencondoom te gebruiken vanaf de screening en gaat door gedurende de hele studiebehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • De mannelijke proefpersoon heeft geen vasectomie ondergaan of is niet onvruchtbaar, zoals hieronder gedefinieerd, en de vrouwelijke partner(s) van de proefpersoon gebruiken 1 vorm van zeer effectieve anticonceptie, beginnend bij de screening en voortgezet tijdens de studiebehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste studie medicijn toediening.
• Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren vanaf de screening en gedurende de gehele studiebehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersonen met een zwangere of borstvoeding gevende partner(s) moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken voor de duur van de zwangerschap of de tijd dat de partner borstvoeding geeft tijdens de studiebehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon stemt ermee in om niet deel te nemen aan een ander interventioneel onderzoek terwijl hij het onderzoeksgeneesmiddel krijgt (proefpersonen die zich momenteel in de follow-upperiode van een interventioneel klinisch onderzoek bevinden, zijn toegestaan).

Aanvullende opnamecriteria voor proefpersonen in de uitbreidingscohorten:

• Proefpersoon heeft minimaal 1 meetbare laesie per RECIST 1.1. De meetbare laesie moet buiten het stralingsveld liggen als de patiënt eerder is bestraald. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond. Proefpersonen met mCRPC die geen meetbare laesies hebben, moeten ten minste 1 van de volgende kenmerken hebben:

  • Progressie met 2 of meer nieuwe botlaesies, of
  • Prostaatspecifiek antigeen (PSA)-progressie (gedefinieerd als minimaal 3 stijgende PSA-waarden met een interval van ≥ 1 week tussen elke bepaling) binnen 6 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en een PSA-waarde bij het screeningsbezoek ≥ 2 ng/ml.
• Proefpersoon stemt ermee in beschikbaar tumorspecimen in een weefselblok of ongekleurde seriële objectglaasjes te verstrekken die binnen 8 tot 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling zijn verkregen. Opmerking: dit is niet van toepassing op proefpersonen met mCRPC die geen meetbare ziekte hebben.
• Proefpersoon is een geschikte kandidaat voor tumorbiopsie en stemt in met het ondergaan van een tumorbiopsie (kernnaaldbiopsie of excisie) tijdens de behandelingsperiode. Opmerking: dit is niet van toepassing op proefpersonen met mCRPC die geen meetbare ziekte hebben.

• Onderwerp voldoet aan een van de volgende:

  • Proefpersoon heeft het tumortype waarvoor een bevestigde respons werd waargenomen in monotherapie of in combinatie met nivolumab-dosisescalatie of RP2D-cohort; of
  • ASP1948-monotherapie of in combinatie met pembrolizumab-expansiecohort wordt geopend vanwege het bereiken van voorspelde effectieve blootstelling, patiënt heeft plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (SCCHN); of

  • RP2D-monotherapiecohort wordt geopend en de patiënt heeft NSCLC, mCRPC, eierstokkanker, pancreaskanker of borstkanker; of • o RP2D-combinatie met pembrolizumab-expansiecohort, wordt geopend en de patiënt heeft NSCLC (alle PD-L1-status), NSCLC PD-L1 hoog*, eierstokkanker, colorectale kanker of borstkanker.

    • NSCLC met PD-L1-tumor met hoge expressie zoals bepaald door immunohistochemie in een centraal laboratorium tijdens de screeningperiode.

Aanvullende opnamecriteria voor herbehandeling:

Proefpersonen kunnen in aanmerking komen voor herbehandeling met het onderzoeksgeneesmiddel als het onderzoek open blijft en de proefpersoon blijft voldoen aan alle bovenstaande geschiktheidscriteria (behalve eerder gebruik van dit geneesmiddel) en aan de volgende voorwaarden:

• Proefpersoon stopte met de initiële behandeling met ASP1948 of ASP1948 in combinatie met nivolumab of pembrolizumab na het bereiken van een bevestigde CR of PR of SD.
• Proefpersoon ondervond een bevestigde ziekteprogressie door iRECIST (iCPD) na stopzetting van hun initiële behandeling met ASP1948 of ASP1948 in combinatie met nivolumab of pembrolizumab.
• Proefpersoon heeft sinds de laatste dosis ASP1948 of ASP1948 in combinatie met nivolumab of pembrolizumab geen enkele verboden behandeling tegen kanker meer gekregen.
• Proefpersoon ervoer geen toxiciteit die voldeed aan de stopzettingscriteria tijdens de initiële behandeling met ASP1948 of ASP1948 in combinatie met nivolumab of pembrolizumab.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon weegt < 45 kg.
• Proefpersoon heeft onderzoekstherapie gekregen (anders dan een experimentele epidermale groeifactorreceptor (EGFR) tyrosinekinaseremmer (TKI) bij een proefpersoon met EGFR-mutaties of ALK-remmer bij een proefpersoon met een ALK-mutatie) binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon heeft systemische therapie met steroïden of een andere immunosuppressieve therapie nodig of heeft deze gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Personen die een fysiologische vervangingsdosis hydrocortison of een equivalent daarvan gebruiken (gedefinieerd als maximaal 30 mg hydrocortison per dag, 2 mg dexamethason per dag of maximaal 10 mg prednison per dag) zijn toegestaan. Opmerking: Corticosteroïden voor profylaxe (bijv. contrastkleurstofallergie) of voor een korte behandeling van aandoeningen die geen verband houden met de onderzoeksbehandeling (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door een contactallergeen) zijn ook toegestaan.
• Proefpersoon heeft symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of proefpersoon heeft tekenen van instabiele metastasen van het CZS, zelfs als deze asymptomatisch zijn (bijv. progressie op scans). Proefpersonen met eerder behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking, als de proefpersoon klinisch stabiel is en geen bewijs heeft van CZS-progressie door middel van beeldvorming gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling en geen immunosuppressieve doses systemische steroïden nodig heeft (> 30 mg per dag hydrocortison, > 2 mg per dag dexamethason of > 10 mg per dag prednison of equivalent) gedurende langer dan 14 dagen.
• Proefpersoon heeft leptomeningeale ziekte als manifestatie van de huidige maligniteit.
• Proefpersoon heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was. Proefpersonen met type 1 diabetes mellitus, stabiele endocrinopathieën die in stand worden gehouden met geschikte vervangingstherapie en huidaandoeningen (bijv. vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, zijn toegestaan.
• Patiënt werd gestopt met eerdere immunomodulerende therapie vanwege een graad ≥ 3 toxiciteit die mechanistisch gerelateerd was (bijv. immuungerelateerd) aan het middel.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op een bekend bestanddeel van ASP1948, nivolumab of pembrolizumab of ernstige overgevoeligheidsreacties op behandeling met een ander monoklonaal antilichaam.
• Proefpersoon met positieve hepatitis B-virusantistoffen en oppervlakteantigeen (wat wijst op acuut hepatitis B-virus (HBV) of chronische HBV) of hepatitis C (HCV-ribonucleïnezuur (RNA) [(kwalitatief of kwantitatief)]. Hepatitis C RNA-testen zijn niet vereist bij personen met een negatieve Hepatitis C-antilichaamtest. Hepatitis B-virusantilichamen zijn niet vereist bij personen met negatief Hepatitis B-oppervlakteantigeen.
• De proefpersoon heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een levend vaccin tegen infectieziekten gekregen.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis (interstitiële longziekte), een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, bestralingspneumonitis of heeft momenteel pneumonitis.
• Proefpersoon heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
• Van de proefpersoon wordt verwacht dat hij tijdens de studiebehandeling een andere vorm van antineoplastische therapie nodig heeft.
• Proefpersoon heeft een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• De bijwerkingen van proefpersonen (uitgezonderd alopecia) van eerdere therapie zijn niet verbeterd tot graad 1 of baseline binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

• Proefpersoon heeft significante hart- en vaatziekten, waaronder:

  • Proefpersoon heeft hypertensie die onvoldoende onder controle is (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg bij gebruik van antihypertensiva).
  • Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een hartinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1.
  • Onderwerp heeft New York Heart Association klasse II of hoger chronisch hartfalen (CHF).
  • Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen 6 maanden voorafgaand aan de studiebehandeling.
  • Proefpersoon heeft significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan de studiebehandeling.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van bloedspuwing (helder rood bloed van ½ theelepel of meer per episode) binnen 12 weken voorafgaand aan de studiebehandeling.
• Proefpersoon heeft bewijs van een bloedingsdiathese of significante coagulopathie.
• Proefpersoon is onvoldoende hersteld van een eerdere chirurgische ingreep of heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 een grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel ondergaan, of verwacht de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek of een kleine ingreep binnen 7 dagen. dagen na aanvang van de studiebehandeling.
• Proefpersoon is binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een nieuwe behandeling gestart met medicijnen die de stollingscascade beïnvloeden met een internationale genormaliseerde ratio (INR) ≥ 2, zoals vitamine K-antagonisten, heparines en directe trombineremmers of het gebruik van factor Xa-remmers . Opmerking: als de proefpersoon dergelijke medicijnen meer dan 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling is gaan gebruiken en moet worden voortgezet, is dit toegestaan. Nieuwe antistolling mag echter niet binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling worden gestart.
• Proefpersoon heeft een aandoening die de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
• Proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Er is geen HIV-test vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
• Proefpersoon heeft een orgaantransplantatie van allogeen weefsel ondergaan.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van COVID-19 positieve polymerase kettingreactie (PCR) test binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor proefpersonen in uitbreidingscohorten:

• Proefpersoon heeft een eerdere actieve maligniteit (d.w.z. waarvoor behandeling of interventie nodig is) in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van lokaal geneesbare maligniteiten die blijkbaar zijn genezen, die zijn toegestaan, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoom bij situ van de baarmoederhals of borst.
• Proefpersoon is eerder behandeld met een neuropiline-1 (NRP1)-remmer.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor herbehandeling:

• Proefpersonen die 40 weken (ASP1948 monotherapie of combinatietherapie met nivolumab-cohorten) of 57 weken (ASP1948 combinatietherapie met pembrolizumab) follow-up met ziektecontrole hebben voltooid, komen niet in aanmerking voor herbehandeling.
• Proefpersoon heeft momenteel een aanhoudende bijwerking (AE) gerelateerd aan de initiële behandeling met ASP1948 of ASP1948 in combinatie met nivolumab of pembrolizumab die voldoet aan de criteria voor onderbreking of stopzetting van de behandeling.