Um estudo de ASP1948, direcionado a um receptor imunomodulador como agente único e em combinação com um inibidor de PD-1 (nivolumabe ou pembrolizumabe) em indivíduos com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• O sujeito tem malignidade de tumor sólido localmente avançado (irressecável) ou metastático (sem limite para o número de regimes de tratamento anteriores) que é confirmado por registros de patologia disponíveis ou biópsia atual e recebeu todas as terapias padrão (a menos que a terapia seja contraindicada ou intolerável) sentida para fornecer benefício clínico.
• O sujeito tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• A última dose do sujeito de terapia antineoplásica anterior, incluindo qualquer imunoterapia, foi pelo menos 21 dias antes do início da administração do medicamento em estudo. Um indivíduo com receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou NSCLC com mutação positiva da quinase do linfoma anaplásico (ALK) pode permanecer em terapia com inibidor de tirosina quinase (TKI) ou inibidor de ALK EGFR até 4 dias antes do início da administração do medicamento em estudo.
• O sujeito concluiu qualquer radioterapia (incluindo radiocirurgia estereotáxica) pelo menos 14 dias antes da administração do medicamento em estudo.

• Sujeito com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) (varredura positiva e/ou doença dos tecidos moles documentada por tomografia computadorizada/ressonância magnética) atende a ambos os seguintes:

  • O sujeito tem testosterona sérica ≤ 50 ng/dL na triagem.
  • O sujeito teve uma orquiectomia ou planeja continuar a terapia de privação de androgênio (ADT) durante o tratamento do estudo.
• O sujeito tem função de órgão adequada, conforme indicado pelos valores laboratoriais. (Se um indivíduo recebeu uma transfusão de sangue recente, os testes laboratoriais devem ser obtidos ≥ 28 dias após qualquer transfusão de sangue.) Os indivíduos podem estar em uma dose estável de eritropoetina (≥ aproximadamente 3 meses). Nota: Fatores de crescimento, fatores estimuladores de colônias não são permitidos no período de triagem.

• O sujeito feminino deve:

  • Não ter potencial para engravidar: pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano sem menstruação para a qual não há outra causa patológica ou fisiológica óbvia) antes da triagem, ou; documentado cirurgicamente estéril (por exemplo, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral).
  • Ou, se tiver potencial para engravidar: Concorde em não tentar engravidar durante o tratamento do estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo; e ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo antes da administração do medicamento em estudo; e se heterossexualmente ativo, concorda em usar consistentemente 1 forma de controle de natalidade altamente eficaz começando na triagem e durante todo o tratamento do estudo e 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar começando na triagem e durante todo o tratamento do estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
• O indivíduo do sexo feminino não deve doar óvulos começando na triagem e durante todo o tratamento do estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.

• Um indivíduo masculino sexualmente ativo com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar é elegível se:

  • O indivíduo do sexo masculino concorda em usar um preservativo masculino começando na triagem e continua durante todo o tratamento do estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
  • O sujeito do sexo masculino não fez vasectomia ou não é estéril, conforme definido abaixo e a(s) parceira(s) do sujeito está(ão) utilizando 1 forma de controle de natalidade altamente eficaz começando na triagem e continuando durante todo o tratamento do estudo e por 6 meses após o estudo final administração de Drogas.
• O indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma começando na triagem e durante todo o tratamento do estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
• Indivíduo do sexo masculino com parceira(s) grávida(s) ou lactante(s) deve concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo durante a gravidez ou enquanto a parceira estiver amamentando durante o tratamento do estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
• O sujeito concorda em não participar de outro estudo intervencionista enquanto estiver recebendo o medicamento do estudo (sujeitos que estão atualmente no período de acompanhamento de um ensaio clínico intervencional são permitidos).

Critérios de inclusão adicionais para indivíduos nas coortes de expansão:

• O indivíduo tem pelo menos 1 lesão mensurável por RECIST 1.1. A lesão mensurável deve estar fora do campo de radiação se o sujeito tiver feito radioterapia anterior. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões. Indivíduos com mCRPC que não apresentam lesões mensuráveis ​​devem ter pelo menos 1 dos seguintes:

  • Progressão com 2 ou mais novas lesões ósseas, ou
  • Progressão do antígeno específico da próstata (PSA) (definido como um mínimo de 3 níveis crescentes de PSA com um intervalo de ≥ 1 semana entre cada determinação) dentro de 6 semanas antes da administração do medicamento do estudo e um valor de PSA na visita de triagem ≥ 2 ng/mL.
• O sujeito consente em fornecer espécimes tumorais disponíveis em um bloco de tecido ou lâminas seriadas não coradas obtidas dentro de 8 a 56 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Observação: isso não se aplica a indivíduos com mCRPC que não tenham doença mensurável.
• O sujeito é um candidato adequado para biópsia de tumor e consente em ser submetido a uma biópsia de tumor (biópsia com agulha grossa ou excisão) durante o período de tratamento. Observação: isso não se aplica a indivíduos com mCRPC que não tenham doença mensurável.

• O sujeito atende a um dos seguintes:

  • O sujeito tem o tipo de tumor para o qual uma resposta confirmada foi observada em uma monoterapia ou em combinação com escalonamento de dose de nivolumab ou coorte RP2D; ou
  • A monoterapia com ASP1948 ou em combinação com pembrolizumabe é aberta coorte de expansão devido à exposição eficaz prevista, o indivíduo tem carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (SCCHN); ou

  • A coorte de monoterapia RP2D é aberta e o sujeito tem NSCLC, mCRPC, câncer de ovário, câncer pancreático ou câncer de mama; ou • o Coorte de expansão de combinação de RP2D com pembrolizumabe é aberto e o sujeito tem NSCLC (todos os status PD-L1), NSCLC PD-L1 alto*, câncer de ovário, câncer colorretal ou câncer de mama.

    • NSCLC com tumor de alta expressão de PD-L1 conforme determinado por imuno-histoquímica em um laboratório central durante o período de triagem.

Critérios adicionais de inclusão para retratamento:

Os indivíduos podem ser elegíveis para o novo tratamento com o medicamento do estudo se o estudo permanecer aberto e o indivíduo continuar a atender a todos os critérios de elegibilidade acima (exceto o uso anterior deste medicamento) e as seguintes condições:

• O sujeito interrompeu o tratamento inicial com ASP1948 ou ASP1948 em combinação com nivolumab ou pembrolizumab após atingir um CR ou PR ou SD confirmado.
• O sujeito experimentou uma progressão confirmada da doença por iRECIST (iCPD) após interromper o tratamento inicial com ASP1948 ou ASP1948 em combinação com nivolumab ou pembrolizumab.
• O sujeito não recebeu nenhum tratamento anti-câncer proibido desde a última dose de ASP1948 ou ASP1948 em combinação com nivolumab ou pembrolizumab.
• O sujeito não apresentou uma toxicidade que atendesse aos critérios de descontinuação durante o tratamento inicial com ASP1948 ou ASP1948 em combinação com nivolumab ou pembrolizumab.

Critério de exclusão:

• O indivíduo pesa < 45 kg.
• O sujeito recebeu terapia experimental (além de um inibidor de tirosina quinase (TKI) do receptor do fator de crescimento epidérmico em investigação (EGFR) em um sujeito com mutações de EGFR ou inibidor de ALK em um sujeito com uma mutação de ALK) dentro de 21 dias antes do início do medicamento do estudo.
• O sujeito requer ou recebeu terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra terapia imunossupressora dentro de 14 dias antes da administração do medicamento em estudo. Indivíduos que usam uma dose de reposição fisiológica de hidrocortisona ou seu equivalente (definido como até 30 mg por dia de hidrocortisona, 2 mg por dia de dexametasona ou até 10 mg por dia de prednisona) são permitidos. Nota: Corticosteróides para profilaxia (por exemplo, alergia a corantes de contraste) ou para tratamento breve de condições não relacionadas ao tratamento do estudo (por exemplo, reação de hipersensibilidade do tipo retardada causada por um alérgeno de contato) também são permitidos.
• O sujeito tem metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) ou o sujeito tem evidências de metástases instáveis ​​do SNC, mesmo que assintomático (por exemplo, progressão em varreduras). Indivíduos com metástases do SNC previamente tratadas são elegíveis, se o indivíduo estiver clinicamente estável e não tiver evidência de progressão do SNC por imagem por pelo menos 28 dias antes do início do tratamento do estudo e não necessitar de doses imunossupressoras de esteróides sistêmicos (> 30 mg por dia de hidrocortisona, > 2 mg por dia de dexametasona ou > 10 mg por dia de prednisona ou equivalente) por mais de 14 dias.
• O sujeito tem doença leptomeníngea como manifestação da malignidade atual.
• O sujeito tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos. Indivíduos com diabetes mellitus tipo 1, endocrinopatias estáveis ​​mantidas com terapia de reposição apropriada e distúrbios de pele (por exemplo, vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico são permitidos.
• O sujeito foi descontinuado da terapia imunomoduladora anterior devido a uma toxicidade de Grau ≥ 3 que estava mecanisticamente relacionada (por exemplo, relacionada ao sistema imunológico) ao agente.
• O sujeito tem histórico conhecido de reação de hipersensibilidade grave a um ingrediente conhecido de ASP1948, nivolumab ou pembrolizumab ou reação de hipersensibilidade grave ao tratamento com outro anticorpo monoclonal.
• Sujeito com anticorpos positivos para o vírus da Hepatite B e antígeno de superfície (indicando vírus da Hepatite B aguda (HBV) ou HBV crônico) ou Hepatite C (ácido ribonucleico (RNA) do HCV [(qualitativo ou quantitativo)]. O teste de RNA da hepatite C não é necessário em indivíduos com teste negativo de anticorpos para hepatite C. Os anticorpos do vírus da hepatite B não são necessários em indivíduos com antígeno de superfície negativo para hepatite B.
• O sujeito recebeu uma vacina viva contra doenças infecciosas dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
• O sujeito tem um histórico de pneumonite induzida por drogas (doença pulmonar intersticial), um histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides, pneumonite por radiação ou atualmente tem pneumonia.
• O sujeito tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica dentro de 14 dias antes do tratamento medicamentoso do estudo.
• Espera-se que o sujeito necessite de outra forma de terapia antineoplásica durante o tratamento do estudo.
• O sujeito tem uma doença intercorrente descontrolada, incluindo, entre outros, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Os EAs do sujeito (excluindo alopecia) da terapia anterior não melhoraram para Grau 1 ou linha de base dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo.

• O sujeito tem doença cardiovascular significativa, incluindo:

  • O sujeito tem hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg em medicamentos anti-hipertensivos).
  • O sujeito tem um histórico de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes do dia 1.
  • O indivíduo tem insuficiência cardíaca crônica (CHF) Classe II da New York Heart Association ou maior.
  • Histórico de acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT) nos 6 meses anteriores ao tratamento do estudo.
  • O sujeito tem doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes do tratamento do estudo.
• O sujeito tem um histórico de hemoptise (sangue vermelho brilhante de ½ colher de chá ou mais por episódio) dentro de 12 semanas antes do tratamento do estudo.
• O sujeito tem evidências de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa.
• O sujeito tem recuperação inadequada de procedimento cirúrgico anterior ou teve um procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do dia 1, ou antecipa a necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo ou cirurgia menor dentro de 7 dias após o início do tratamento do estudo.
• O sujeito iniciou um novo tratamento com medicamentos que afetam a cascata de coagulação com uma razão normalizada internacional (INR) ≥ 2, como antagonistas da vitamina K, heparinas e inibidores diretos da trombina ou o uso de inibidores do fator Xa dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo . Nota: Se o sujeito começou a receber tais medicamentos mais de 28 dias antes do início do tratamento do estudo e precisa continuar, isso é permitido. No entanto, nova anticoagulação não pode ser iniciada dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
• O sujeito tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.
• O sujeito tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
• O sujeito teve um transplante de órgão sólido de tecido alogênico.
• O sujeito tem histórico conhecido de teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) positivo para COVID-19 dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.

Critérios de Exclusão Adicionais para Sujeitos em Coortes de Expansão:

• O indivíduo tem uma malignidade anterior ativa (ou seja, requerendo tratamento ou intervenção) nos últimos 2 anos, exceto para malignidades localmente curáveis ​​que foram aparentemente curadas, que são permitidas, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de bexiga superficial ou carcinoma em situ do colo do útero ou da mama.
• O sujeito recebeu tratamento anterior com um inibidor de neuropilina-1 (NRP1).

Critérios de exclusão adicionais para novo tratamento:

• Indivíduos que completaram 40 semanas (monoterapia ASP1948 ou terapia combinada com coortes de nivolumabe) ou 57 semanas (terapia combinada ASP1948 com pembrolizumabe) de acompanhamento com controle da doença não são elegíveis para retratamento.
• O sujeito atualmente tem um Evento Adverso (AE) em andamento relacionado ao ASP1948 ou ASP1948 inicial em combinação com tratamento com nivolumab ou pembrolizumab que atende aos critérios para interrupção ou descontinuação do tratamento.