Badanie ASP1948, ukierunkowane na immunomodulujący receptor jako pojedynczy czynnik i w połączeniu z inhibitorem PD-1 (niwolumabem lub pembrolizumabem) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent ma miejscowo zaawansowany (nieoperacyjny) lub przerzutowy lity guz złośliwy (bez ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia), co jest potwierdzone dostępnymi danymi histopatologicznymi lub aktualną biopsją, i otrzymał wszystkie standardowe terapie (chyba że terapia jest przeciwwskazana lub nie do zniesienia) uznano za przynoszące korzyść kliniczną.
• Pacjent ma status sprawności Wschodniej Grupy Onkologicznej (ECOG) równy 0 lub 1.
• Ostatnia dawka wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, w tym jakiejkolwiek immunoterapii, została podana pacjentowi co najmniej 21 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku. Osobnik z NSCLC z mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) może pozostać na terapii inhibitorem kinazy tyrozynowej EGFR (TKI) lub inhibitorem ALK do 4 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
• Uczestnik ukończył jakąkolwiek radioterapię (w tym radiochirurgię stereotaktyczną) co najmniej 14 dni przed podaniem badanego leku.

• Pacjent z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację (mCRPC) (dodatni skan i/lub choroba tkanek miękkich udokumentowana tomografią komputerową/rezonansem magnetycznym) spełnia oba poniższe warunki:

  • Podmiot ma poziom testosteronu w surowicy ≤ 50 ng/dL podczas badania przesiewowego.
  • Pacjent miał orchiektomię lub planuje kontynuować terapię deprywacji androgenów (ADT) na czas trwania badanego leczenia.
• Podmiot ma odpowiednią funkcję narządów, na co wskazują wartości laboratoryjne. (Jeśli pacjent otrzymał niedawno transfuzję krwi, badania laboratoryjne muszą być wykonane ≥ 28 dni po jakiejkolwiek transfuzji krwi.) Pacjenci mogą przyjmować stałą dawkę erytropoetyny (≥ około 3 miesiące). Uwaga: Czynniki wzrostu, czynniki stymulujące kolonie nie są dozwolone w okresie przesiewowym.

• Kobieta musi albo:

  • być w wieku rozrodczym: po menopauzie (zdefiniowanej jako co najmniej 1 rok bez miesiączki, dla której nie ma innej oczywistej patologicznej lub fizjologicznej przyczyny) przed badaniem przesiewowym lub; udokumentowana sterylność chirurgiczna (np. histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu, obustronne wycięcie jajników).
  • Lub, jeśli są w wieku rozrodczym: zgodzą się nie próbować zajść w ciążę podczas leczenia badanego leku i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku; i mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy przed podaniem badanego leku; a jeśli są heteroseksualni, zgodzą się na konsekwentne stosowanie 1 formy wysoce skutecznej antykoncepcji, począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres leczenia oraz 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Kobieta musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres leczenia oraz przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Kobiety nie mogą być dawcami komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres leczenia oraz przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.

• Aktywny seksualnie mężczyzna z partnerką lub partnerkami, które mogą zajść w ciążę, kwalifikuje się, jeśli:

  • Mężczyzna wyraża zgodę na użycie męskiej prezerwatywy począwszy od badania przesiewowego i kontynuuje to przez cały okres leczenia oraz przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
  • Mężczyzna nie miał wazektomii lub nie jest bezpłodny, zgodnie z poniższą definicją, a partnerka uczestnika stosuje 1 formę wysoce skutecznej kontroli urodzeń, począwszy od badania przesiewowego i kontynuując leczenie w ramach badania oraz przez 6 miesięcy po ostatnim badaniu podanie leku.
• Mężczyzna nie może być dawcą nasienia począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres leczenia oraz przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Mężczyzna mający partnerkę w ciąży lub karmiącą piersią musi wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy przez cały czas trwania ciąży lub karmienia piersią przez cały okres leczenia badanego leku i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Uczestnik zgadza się nie uczestniczyć w innym badaniu interwencyjnym podczas otrzymywania badanego leku (dozwolone są osoby, które są obecnie w okresie obserwacji interwencyjnego badania klinicznego).

Dodatkowe kryteria włączenia dla pacjentów w kohortach rozszerzonych:

• Podmiot ma co najmniej 1 mierzalną zmianę chorobową na RECIST 1.1. Mierzalna zmiana musi znajdować się poza polem promieniowania, jeśli pacjent przeszedł wcześniej radioterapię. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach. Osoby z mCRPC, które nie mają mierzalnych zmian chorobowych, muszą mieć co najmniej 1 z poniższych:

  • Progresja z 2 lub więcej nowymi zmianami kostnymi lub
  • Progresja swoistego antygenu prostaty (PSA) (zdefiniowana jako co najmniej 3 wzrosty poziomu PSA w odstępie ≥ 1 tygodnia między każdym oznaczeniem) w ciągu 6 tygodni przed podaniem badanego leku i wartość PSA podczas wizyty przesiewowej ≥ 2 ng/ml.
• Uczestnik wyraża zgodę na dostarczenie dostępnej próbki guza w bloku tkanki lub niebarwionych preparatów seryjnych uzyskanych w ciągu 8 do 56 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Uwaga: Nie dotyczy to pacjentów z mCRPC, którzy nie mają mierzalnej choroby.
• Pacjent jest odpowiednim kandydatem do biopsji guza i wyraża zgodę na poddanie się biopsji guza (biopsji gruboigłowej lub wycięciu) w okresie leczenia. Uwaga: Nie dotyczy to pacjentów z mCRPC, którzy nie mają mierzalnej choroby.

• Podmiot spełnia jedno z następujących kryteriów:

  • pacjent ma typ nowotworu, dla którego zaobserwowano potwierdzoną odpowiedź w monoterapii lub w skojarzeniu ze zwiększaniem dawki niwolumabu lub w kohorcie RP2D; lub
  • Otwiera się kohortę ekspansji ASP1948 w monoterapii lub w połączeniu z pembrolizumabem z powodu osiągnięcia przewidywanej skutecznej ekspozycji, osobnik ma raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (SCCHN); lub

  • Kohorta monoterapii RP2D jest otwarta i osobnik ma NSCLC, mCRPC, raka jajnika, raka trzustki lub raka piersi; lub • o połączenie RP2D z ekspansywną kohortą pembrolizumabu jest otwarte i pacjent ma NSCLC (wszystkie statusy PD-L1), NSCLC PD-L1 wysoki*, rak jajnika, rak jelita grubego lub rak piersi.

    • NSCLC z guzem o wysokiej ekspresji PD-L1, jak określono za pomocą immunohistochemii w laboratorium centralnym w okresie przesiewowym.

Dodatkowe kryteria włączenia do ponownego leczenia:

Uczestnicy mogą kwalifikować się do ponownego leczenia badanym lekiem, jeśli badanie pozostaje otwarte, a uczestnik nadal spełnia wszystkie powyższe kryteria kwalifikacji (z wyjątkiem wcześniejszego stosowania tego leku) oraz następujące warunki:

• Pacjent przerwał wstępne leczenie ASP1948 lub ASP1948 w skojarzeniu z niwolumabem lub pembrolizumabem po uzyskaniu potwierdzonej CR lub PR lub SD.
• U osobnika stwierdzono progresję choroby potwierdzoną przez iRECIST (iCPD) po przerwaniu wstępnego leczenia ASP1948 lub ASP1948 w połączeniu z niwolumabem lub pembrolizumabem.
• Pacjent nie otrzymał żadnego zabronionego leczenia przeciwnowotworowego od ostatniej dawki ASP1948 lub ASP1948 w połączeniu z niwolumabem lub pembrolizumabem.
• Uczestnik nie doświadczył toksyczności spełniającej kryteria przerwania leczenia podczas początkowego leczenia ASP1948 lub ASP1948 w połączeniu z niwolumabem lub pembrolizumabem.

Kryteria wyłączenia:

• Obiekt waży < 45 kg.
• Pacjent otrzymał terapię eksperymentalną (inną niż badany inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI) receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) u pacjenta z mutacjami EGFR lub inhibitor ALK u pacjenta z mutacją ALK) w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Pacjent wymaga lub otrzymał ogólnoustrojową terapię steroidową lub jakąkolwiek inną terapię immunosupresyjną w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku. Pacjenci stosujący fizjologiczną dawkę zastępczą hydrokortyzonu lub jego odpowiednika (zdefiniowanego jako do 30 mg dziennie hydrokortyzonu, 2 mg dziennie deksametazonu lub do 10 mg dziennie prednizonu) są dopuszczeni. Uwaga: Dozwolone jest również podawanie kortykosteroidów w profilaktyce (np. alergii na środek kontrastowy) lub do krótkotrwałego leczenia stanów niezwiązanych z badanym leczeniem (np. reakcja nadwrażliwości typu późnego wywołana przez alergen kontaktowy).
• Pacjent ma objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub pacjent ma dowody na niestabilne przerzuty do OUN, nawet jeśli są bezobjawowe (np. progresja na skanach). Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do OUN kwalifikują się, jeśli stan kliniczny pacjenta jest stabilny i nie ma dowodów na progresję OUN w badaniach obrazowych przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i nie wymaga immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych steroidów (> 30 mg na dobę) hydrokortyzonu, > 2 mg na dobę deksametazonu lub > 10 mg na dobę prednizonu lub odpowiednika) przez ponad 14 dni.
• Podmiot ma chorobę opon mózgowo-rdzeniowych jako przejaw obecnego nowotworu złośliwego.
• Podmiot ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat. Dopuszczalne są osoby z cukrzycą typu 1, stabilnymi endokrynopatiami podtrzymywanymi odpowiednią terapią zastępczą oraz chorobami skóry (np. bielactwo, łuszczyca, łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego.
• Osobnik przerwano wcześniejszą terapię immunomodulującą z powodu toksyczności stopnia ≥ 3, która była mechanistycznie związana (np. związana z układem immunologicznym) ze środkiem.
• Pacjent miał w przeszłości poważną reakcję nadwrażliwości na znany składnik ASP1948, niwolumab lub pembrolizumab lub ciężką reakcję nadwrażliwości na leczenie innym przeciwciałem monoklonalnym.
• Osoba z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B i antygenu powierzchniowego (co wskazuje na ostre zapalenie wątroby typu B (HBV) lub przewlekły wirus HBV) lub zapalenie wątroby typu C (kwas rybonukleinowy (RNA) HCV [(jakościowo lub ilościowo)]. Badanie RNA wirusa zapalenia wątroby typu C nie jest wymagane u pacjentów z ujemnym wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C. Przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B nie są wymagane u osób z ujemnym wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
• Uczestnik otrzymał żywą szczepionkę przeciwko chorobom zakaźnym w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Podmiot ma w wywiadzie zapalenie płuc wywołane lekami (śródmiąższowa choroba płuc), (niezakaźne) zapalenie płuc, które wymagało sterydów, zapalenie płuc po napromieniowaniu lub obecnie ma zapalenie płuc.
• Pacjent ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 14 dni przed leczeniem badanym lekiem.
• Oczekuje się, że pacjent będzie wymagał innej formy terapii przeciwnowotworowej podczas leczenia w ramach badania.
• Uczestnik cierpi na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi arytmię serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania.
• AE pacjenta (z wyłączeniem łysienia) z wcześniejszej terapii nie uległy poprawie do stopnia 1 lub wartości wyjściowej w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

• Podmiot ma poważną chorobę układu krążenia, w tym:

  • Pacjent ma niedostatecznie kontrolowane nadciśnienie (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg przy lekach przeciwnadciśnieniowych).
  • Pacjent ma zawał mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicę bolesną w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1.
  • Podmiot ma przewlekłą niewydolność serca (CHF) klasy II lub wyższej według New York Heart Association.
  • Historia incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA) lub przejściowego ataku niedokrwiennego (TIA) w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem w ramach badania.
  • Pacjent ma poważną chorobę naczyniową (np. tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawno przebytą zakrzepicę tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem w ramach badania.
• Pacjent ma historię krwioplucia (jasnoczerwona krew w ilości co najmniej ½ łyżeczki na epizod) w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Podmiot ma dowody na skazę krwotoczną lub znaczną koagulopatię.
• Pacjent nie wyzdrowiał po wcześniejszym zabiegu chirurgicznym lub przeszedł poważny zabieg chirurgiczny, otwartą biopsję lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni poprzedzających dzień 1 lub przewiduje potrzebę przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania lub drobnego zabiegu chirurgicznego w ciągu 7 dni rozpoczęcia leczenia badanym lekiem.
• Uczestnik rozpoczął nowe leczenie lekami wpływającymi na kaskadę krzepnięcia o międzynarodowym współczynniku znormalizowanym (INR) ≥ 2, takimi jak antagoniści witaminy K, heparyny i bezpośrednie inhibitory trombiny lub stosowanie inhibitorów czynnika Xa w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania . Uwaga: jeśli pacjent zaczął otrzymywać takie leki ponad 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i musi je kontynuować, jest to dozwolone. Jednak nowej antykoagulacji nie można rozpocząć w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Uczestnik ma jakikolwiek stan, który czyni go niezdolnym do udziału w badaniu.
• Podmiot ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Testy na obecność wirusa HIV nie są wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
• Podmiot przeszedł allogeniczny przeszczep narządu miąższowego.
• Pacjent ma historię pozytywnego testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) na COVID-19 w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla pacjentów w kohortach rozszerzonych:

• Pacjent ma wcześniej aktywny nowotwór złośliwy (tj. wymagający leczenia lub interwencji) w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem miejscowo uleczalnych nowotworów złośliwych, które zostały pozornie wyleczone, które są dozwolone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak w umiejscowienie szyjki macicy lub piersi.
• Osobnik był wcześniej leczony inhibitorem neuropiliny-1 (NRP1).

Dodatkowe kryteria wykluczenia z ponownego leczenia:

• Pacjenci, którzy ukończyli 40 tygodni (monoterapia ASP1948 lub terapia skojarzona z kohortami niwolumabu) lub 57 tygodni (terapia skojarzona ASP1948 z pembrolizumabem) kontroli choroby nie kwalifikują się do ponownego leczenia.
• Pacjent ma obecnie trwające zdarzenie niepożądane (AE) związane z początkowym ASP1948 lub ASP1948 w połączeniu z leczeniem niwolumabem lub pembrolizumabem, które spełnia kryteria przerwania lub przerwania leczenia.