ASP1948 연구, 진행성 고형 종양이 있는 피험자에서 PD-1 억제제(니볼루맙 또는 펨브롤리주맙)와 단일 제제 및 조합으로 면역 조절 수용체를 표적으로 함

포함 기준:

• 대상자는 이용 가능한 병리학 기록 또는 현재 생검에 의해 확인된 국소 진행성(절제불가) 또는 전이성 고형 종양 악성종양(이전 치료 요법의 수에 제한 없음)을 가지고 있고 모든 표준 요법을 받았습니다(요법이 금기이거나 견딜 수 없는 경우 제외). 임상적 이점을 제공한다고 느꼈습니다.
• 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1입니다.
• 임의의 면역요법을 포함하는 이전 항신생물 요법의 대상체의 마지막 투여량은 연구 약물 투여 개시 전 적어도 21일이었다. 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 또는 역형성 림프종 키나제(ALK) 돌연변이 양성 NSCLC가 있는 피험자는 연구 약물 투여 시작 4일 전까지 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI) 또는 ALK 억제제 요법을 계속 받을 수 있습니다.
• 피험자는 연구 약물 투여 최소 14일 전에 임의의 방사선 요법(정위 방사선 수술 포함)을 완료했습니다.

• 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC)(컴퓨터 단층 촬영/자기 공명 영상으로 기록된 양성 스캔 및/또는 연조직 질환)이 있는 피험자는 다음 두 가지를 모두 충족합니다.

  • 피험자는 스크리닝 시 혈청 테스토스테론 ≤ 50 ng/dL을 가집니다.
  • 피험자는 고환 절제술을 받았거나 연구 치료 기간 동안 안드로겐 차단 요법(ADT)을 계속할 계획입니다.
• 피험자는 실험실 수치로 표시된 대로 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다. (피험자가 최근 수혈을 받은 경우 실험실 검사는 수혈 후 28일 이상 경과해야 합니다.) 피험자는 안정적인 용량의 에리스로포이에틴을 투여받을 수 있습니다(약 3개월 이상). 참고: 성장 인자, 집락 자극 인자는 스크리닝 기간에 허용되지 않습니다.

• 여성 피험자는 다음 중 하나를 수행해야 합니다.

  • 가임 가능성: 스크리닝 전 폐경 후(다른 명백한 병리학적 또는 생리학적 원인이 없는 월경 없이 최소 1년으로 정의됨), 또는; 문서화된 외과적 불임(예: 자궁절제술, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술).
  • 또는 가임 가능성이 있는 경우: 연구 치료 중 및 최종 연구 약물 투여 후 6개월 동안 임신을 시도하지 않는다는 데 동의합니다. 연구 약물 투여 전에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사를 받음; 그리고 이성애가 활발한 경우, 스크리닝에서 시작하여 연구 치료 전체 및 최종 연구 약물 투여 후 6개월 동안 1가지 형태의 매우 효과적인 피임법을 지속적으로 사용하는 데 동의합니다.
• 여성 피험자는 스크리닝 시 시작하여 연구 치료 전체 및 최종 연구 약물 투여 후 6개월 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 여성 피험자는 스크리닝에서 시작하여 연구 치료 전체 및 최종 연구 약물 투여 후 6개월 동안 난자를 기증해서는 안 됩니다.

• 가임 가능성이 있는 여성 파트너와 성적으로 활동적인 남성 피험자는 다음과 같은 경우 적격입니다.

  • 남성 피험자는 스크리닝에서 시작하여 연구 치료 전체 및 최종 연구 약물 투여 후 6개월 동안 계속해서 남성 콘돔을 사용하는 데 동의합니다.
  • 남성 피험자는 정관 수술을 받지 않았거나 아래에 정의된 불임 상태가 아니며 피험자의 여성 파트너(들)는 스크리닝에서 시작하여 연구 치료 전체 및 최종 연구 후 6개월 동안 지속되는 1가지 형태의 매우 효과적인 피임법을 사용하고 있습니다. 약물 투여.
• 남성 피험자는 스크리닝에서 시작하여 연구 치료 전체 및 최종 연구 약물 투여 후 6개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 파트너(들)가 있는 남성 피험자는 임신 기간 동안 또는 파트너가 연구 치료 전체 및 최종 연구 약물 투여 후 6개월 동안 모유 수유를 하는 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 피험자는 연구 약물을 받는 동안 다른 중재 연구에 참여하지 않는 데 동의합니다(현재 중재 임상 시험의 후속 기간에 있는 피험자는 허용됨).

확장 코호트의 피험자에 대한 추가 포함 기준:

• 피험자는 RECIST 1.1당 최소 1개의 측정 가능한 병변이 있습니다. 피험자가 이전에 방사선 요법을 받은 경우 측정 가능한 병변은 방사선 범위 밖에 있어야 합니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다. 측정 가능한 병변이 없는 mCRPC가 있는 피험자는 다음 중 1개 이상이 있어야 합니다.

  • 2개 이상의 새로운 뼈 병변이 있는 진행, 또는
  • 연구 약물 투여 전 6주 이내에 전립선 특이 항원(PSA) 진행(각 결정 사이에 ≥ 1주 간격으로 PSA 수치가 최소 3회 상승하는 것으로 정의됨) 및 스크리닝 방문 시 PSA 값 ≥ 2 ng/mL.
• 피험자는 연구 치료의 첫 투여 전 8일에서 56일 이내에 얻은 조직 블록 또는 염색되지 않은 일련의 슬라이드에서 이용 가능한 종양 표본을 제공하는 데 동의합니다. 참고: 이것은 측정 가능한 질병이 없는 mCRPC 환자에게는 적용되지 않습니다.
• 피험자는 종양 생검에 적합한 후보이며 치료 기간 동안 종양 생검(핵 바늘 생검 또는 절제)을 받는 데 동의합니다. 참고: 이것은 측정 가능한 질병이 없는 mCRPC 환자에게는 적용되지 않습니다.

• 피험자는 다음 중 하나를 충족합니다.

  • 피험자는 단일 요법 또는 니볼루맙 용량 증량 또는 RP2D 코호트와의 조합에서 확인된 반응이 관찰된 종양 유형을 가짐; 또는
  • ASP1948 단독요법 또는 펨브롤리주맙과의 병용 확장 코호트는 예상되는 효과적인 노출 달성으로 인해 개방되며, 대상체는 두경부의 편평 세포 암종(SCCHN)을 가지고 있습니다. 또는

  • RP2D 단독요법 코호트가 개시되고 피험자가 NSCLC, mCRPC, 난소암, 췌장암 또는 유방암을 앓는 경우; 또는 • o 펨브롤리주맙 확장 코호트와의 RP2D 조합이 개방되고 대상체가 NSCLC(모든 PD-L1 상태), NSCLC PD-L1 높음*, 난소암, 결장직장암 또는 유방암을 앓습니다.

    • 스크리닝 기간 동안 중앙 실험실에서 면역조직화학에 의해 결정된 PD-L1 고발현 종양을 갖는 NSCLC.

재처리를 위한 추가 포함 기준:

대상자는 연구가 계속 열려 있고 대상자가 위의 모든 적격성 기준(이 약물의 이전 사용 제외)을 계속 충족하고 다음 조건을 충족하는 경우 연구 약물 재치료에 적합할 수 있습니다.

• 환자는 확인된 CR 또는 PR 또는 SD에 도달한 후 ASP1948 또는 ASP1948과 니볼루맙 또는 펨브롤리주맙의 초기 치료를 중단했습니다.
• 피험자는 ASP1948 또는 ASP1948과 니볼루맙 또는 펨브롤리주맙을 병용하여 초기 치료를 중단한 후 iRECIST(iCPD)에 의해 확인된 질병 진행을 경험했습니다.
• 피험자는 니볼루맙 또는 펨브롤리주맙과 조합된 ASP1948 또는 ASP1948의 마지막 투여 이후 어떠한 금지된 항암 치료도 받지 않았습니다.
• 피험자는 ASP1948 또는 ASP1948과 니볼루맙 또는 펨브롤리주맙을 병용한 초기 치료 동안 중단 기준을 충족하는 독성을 경험하지 않았습니다.

제외 기준:

• 피험자의 체중은 45kg 미만입니다.
• 피험자는 연구 약물 시작 전 21일 이내에 연구 요법(EGFR 돌연변이가 있는 피험자에서 조사용 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 티로신 키나제 억제제(TKI) 또는 ALK 돌연변이가 있는 피험자에서 ALK 억제제 이외)을 받았습니다.
• 대상체는 연구 약물 투여 전 14일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 임의의 다른 면역억제 요법을 필요로 하거나 받았었다. 하이드로코르티손 또는 그 등가물(하이드로코르티손 하루 최대 30mg, 덱사메타손 하루 최대 2mg 또는 프레드니손 하루 최대 10mg으로 정의됨)의 생리학적 대체 용량을 사용하는 피험자는 허용됩니다. 참고: 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 연구 치료와 관련되지 않은 상태의 단기 치료(예: 접촉 알레르겐으로 인한 지연형 과민 반응)를 위한 코르티코스테로이드도 허용됩니다.
• 피험자는 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이가 있거나 무증상이더라도 불안정한 CNS 전이의 증거가 있습니다(예: 스캔 진행). 이전에 치료받은 CNS 전이가 있는 피험자는 피험자가 임상적으로 안정적이고 연구 치료 시작 전 최소 28일 동안 영상으로 CNS 진행의 증거가 없고 전신 스테로이드의 면역억제 용량(> 30mg/일)이 필요하지 않은 경우 적격입니다. 14일 이상 동안 히드로코르티손, 덱사메타손 1일 2mg 초과 또는 프레드니손 1일 10mg 초과 또는 이와 동등한 것).
• 피험자는 현재 악성 종양의 징후로 연수막 질환을 앓고 있습니다.
• 피험자는 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 제1형 당뇨병, 적절한 대체 요법으로 유지되는 안정적인 내분비병증 및 전신 치료가 필요하지 않은 피부 장애(예: 백반증, 건선 또는 탈모증)가 있는 피험자는 허용됩니다.
• 피험자는 작용제와 기계적으로 관련된(예: 면역 관련) 3등급 이상의 독성으로 인해 이전 면역 조절 요법을 중단했습니다.
• 피험자는 ASP1948, 니볼루맙 또는 펨브롤리주맙의 알려진 성분에 대한 심각한 과민 반응 또는 다른 단클론 항체 치료에 대한 심각한 과민 반응의 병력이 있습니다.
• 양성 B형 간염 바이러스 항체 및 표면 항원(급성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 만성 HBV를 나타냄) 또는 C형 간염(HCV 리보핵산(RNA)[(질적 또는 정량적)]이 있는 피험자. C형 간염 항체 검사가 음성인 피험자에게는 C형 간염 RNA 검사가 필요하지 않습니다. B형 간염 표면 항원이 음성인 피험자에게는 B형 간염 바이러스 항체가 필요하지 않습니다.
• 피험자는 연구 치료를 시작하기 전 28일 이내에 전염병에 대한 생백신을 받았습니다.
• 피험자는 약물 유발성 폐렴(간질성 폐질환) 병력, 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력, 방사선 폐렴 또는 현재 폐렴을 앓고 있습니다.
• 피험자는 연구 약물 치료 전 14일 이내에 전신 요법을 필요로 하는 활동성 감염이 있습니다.
• 피험자는 연구 치료를 받는 동안 다른 형태의 항신생물 요법이 필요할 것으로 예상됩니다.
• 피험자는 연구 요건 준수를 제한하는 심장 부정맥 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질환을 앓습니다.
• 이전 요법으로 인한 피험자의 AE(탈모 제외)는 연구 치료 시작 전 14일 이내에 1등급 또는 기준선으로 개선되지 않았습니다.

• 피험자는 다음과 같은 중대한 심혈관 질환을 앓고 있습니다.

  • 피험자는 부적절하게 조절된 고혈압(항고혈압 약물에 대한 수축기 혈압 > 150 및/또는 확장기 혈압 > 100 mmHg으로 정의됨)이 있습니다.
  • 피험자는 1일 전 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증 병력이 있습니다.
  • 피험자는 New York Heart Association Class II 이상의 만성 심부전(CHF)을 앓고 있습니다.
  • 연구 치료 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작(TIA)의 병력.
  • 피험자는 연구 치료 전 6개월 이내에 상당한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 말초 동맥 혈전증)이 있습니다.
• 피험자는 연구 치료 전 12주 이내에 객혈(회당 ½ 티스푼 이상의 선홍색 혈액) 병력이 있습니다.
• 피험자는 출혈 체질 또는 심각한 응고 장애의 증거를 가지고 있습니다.
• 피험자는 이전 수술 절차에서 적절하게 회복되지 않았거나 1일 전 28일 이내에 대수술, 개방 생검 또는 심각한 외상 손상을 받았거나 연구 과정 동안 대수술 또는 경미한 수술이 7일 이내에 필요할 것으로 예상됩니다. 연구 치료 시작일.
• 피험자는 연구 치료 시작 전 28일 이내에 비타민 K 길항제, 헤파린 및 직접적인 트롬빈 억제제와 같은 국제 정상화 비율(INR) ≥ 2로 응고 캐스케이드에 영향을 미치는 약물 또는 인자 Xa 억제제 사용으로 새로운 치료를 시작했습니다. . 참고: 피험자가 연구 치료 시작 28일 이전에 그러한 약물을 받기 시작했고 계속해야 하는 경우, 이는 허용됩니다. 그러나 새로운 항응고제는 연구 치료 시작 전 28일 이내에 시작할 수 없습니다.
• 피험자는 피험자를 연구 참여에 부적합하게 만드는 조건을 가지고 있습니다.
• 대상은 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
• 피험자는 동종 조직 고형 장기 이식을 받았습니다.
• 피험자는 연구 치료 시작 전 4주 이내에 COVID-19 양성 폴리머라제 연쇄 반응(PCR) 테스트 이력을 알고 있습니다.

확장 코호트의 피험자에 대한 추가 제외 기준:

• 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 암종과 같이 명백하게 치유되고 허용되는 국소 치료 가능한 악성 종양을 제외하고 피험자는 지난 2년 이내에 활성 악성(즉, 치료 또는 개입이 필요함)을 가지고 있습니다. 자궁 경부 또는 유방의 자리.
• 피험자는 이전에 뉴로필린-1(NRP1) 억제제로 치료를 받았습니다.

재치료를 위한 추가 제외 기준:

• 40주(ASP1948 단독 요법 또는 니볼루맙 코호트와의 병용 요법) 또는 57주(펨브롤리주맙과 ASP1948 병용 요법)의 질병 통제 후속 조치를 완료한 피험자는 재치료에 적합하지 않습니다.
• 피험자는 현재 치료 중단 또는 중단 기준을 충족하는 니볼루맙 또는 펨브롤리주맙 치료와 병용한 초기 ASP1948 또는 ASP1948과 관련된 진행 중인 이상 반응(AE)이 있습니다.