Kvantitativní ultrazvukové techniky pro diagnostiku nealkoholické steatohepatitidy (QUS in NASH)
Nealkoholické ztučnění jater je nejběžnějším onemocněním jater v západních zemích, z velké části kvůli jeho spojení s diabetem 2. typu a obezitou. Pokročilejší forma tohoto onemocnění je známá jako nealkoholická steatohepatitida (NASH). Pokud se NASH neléčí, může se vyvinout v cirhózu, pozdní fázi fibrózy. Jakmile je cirhóza prokázána, pacienti jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje gastrointestinálního krvácení, rakoviny jater a selhání jater, které může vyžadovat transplantaci. K diagnostice závažnosti ztučnění jater je v současné době nutná jaterní biopsie, která však obvykle není indikována u asymptomatických pacientů. Tento postup vyžaduje vložení jehly do jater, aby se odstranil malý kousek tkáně pro vyšetření pod mikroskopem. Jaterní biopsie je invazivní výkon s malým rizikem závažných komplikací, jako je krvácení v 0,5 % případů. Je také ovlivněn neoptimálním vzorkováním vedoucím k diagnostickým chybám
Ultrazvuk je optimální pro screening pacientů s příznaky nebo bez nich, protože je to bezpečná a široce dostupná technologie pro skenování celých jater. Členové našeho týmu vyvinuli pokročilé ultrazvukové techniky, které poskytují jedinečné informace, které nejsou možné pomocí nejmodernějších technik. Na rozdíl od jaterní biopsie by tyto techniky byly použitelné i u asymptomatických pacientů, protože je neinvazivní. Tento výzkumný návrh navrhuje nový přístup k diagnostice NASH a bude první studií, která měří jednotlivé složky NASH (tuk, zánět a fibróza) pomocí kvantitativního ultrazvukového skóre (QUS). Tato studie je aktuální, protože NASH je druhou hlavní příčinou transplantace jater v Severní Americe a předpokládá se, že se v blízké budoucnosti stane hlavní indikací.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
POZADÍ - Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je nejrozšířenějším onemocněním jater v západních zemích. Pokročilejší forma, nealkoholická steatohepatitida (NASH), se může vyvinout do fibrózy, cirhózy, selhání jater a rakoviny jater. Jaterní biopsie je současným referenčním standardem pro diagnostiku NASH. Jeho invazivita však brání jeho použití pro plošný screening a diagnostiku. Členové našeho týmu vyvinuli inovativní kvantitativní ultrazvukové (QUS) techniky (smyková vlna viskoelastografie a sub-resolution celulární zobrazování), které mají vysoký diagnostický potenciál. Mezi výhody oproti magnetické rezonanci (MR) patří schopnost charakterizovat viskozitu, buněčnou organizaci a nákladovou efektivitu. Předpokládáme, že kombinace technik QUS nabízejících doplňkové hodnocení tkáňových charakteristik odliší NASH od NAFLD a kvantifikuje vyvíjející se stupně jaterního tuku, zánětu a fibrózy.
CÍLE - Primární cíl: 1) Stanovit přesnost QUS parametrů pro diagnostiku NASH. Sekundární cíle: 2) Stanovit diagnostickou přesnost QUS pro klasifikaci histologicky určeného jaterního tuku, zánětu a fibrózy. 3) Porovnejte diagnostickou přesnost QUS a MR technik pro kvantifikaci jaterního tuku.
Hypotézy: Předpokládáme, že metody QUS, včetně viskoelasticity, homodynovaných-K parametrů a atenuačních parametrů, mohou charakterizovat vlastnosti tkání vyskytujících se u NASH (včetně jaterního tuku, zánětu a fibrózy).
METODOLOGIE - Design: Toto bude průřezová zobrazovací studie k vyhodnocení diagnostické přesnosti QUS technik u 10 neobézních dobrovolníků a 92 pacientů s použitím histopatologie jako referenčního standardu pro pacienty. Testy párového indexu Techniky založené na QUS (mechanické a buněčné parametry) a na MR (mechanické parametry a relaxační časy odrážející obsah tkáně) budou prováděny jako výzkumné postupy v těsné časové blízkosti referenčního testu (biopsie jater).
Kritéria pro zařazení: Konsekutivní dospělí pacienti se známou nebo suspektní NAFLD nebo NASH podstupující jaterní biopsii z klinických indikací.
Kritéria vyloučení: Kontraindikace MR, odmítnutí účasti, jakákoli jiná příčina chronického onemocnění jater nebo předchozí transplantace jater.
Analýza dat: Náhodný klasifikátor lesa pro vytvoření prediktivního modelu. Křížově ověřená analýza provozní charakteristiky přijímače, citlivost a specifičnost pro posouzení diagnostické přesnosti.
ODŮVODNĚNÍ A DOPAD – NASH se stal druhou hlavní příčinou transplantace jater v Severní Americe a předpokládá se, že se v blízké budoucnosti stane hlavní indikací. Zatímco jaterní biopsie je zavedeným referenčním standardem pro diagnostiku NASH a MR představuje neinvazivní alternativu, obě jsou nepraktické pro aplikaci ve velkém měřítku. Existuje tedy naléhavá potřeba prozkoumat neinvazivní a nákladově efektivní techniky pro diagnostiku NASH. Naše navrhované techniky QUS jsou experimentální a v současné době nejsou dostupné na klinických systémech USA. Hlavním dopadem této práce pro pacienty a zdravotnická zařízení bude snížení potřeby jaterní biopsie, riziko komplikací a snížení nákladů na diagnostiku NASH při poskytování kvantitativních terapeutických cílů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: An Tang, MD, MSc
- Telefonní číslo: 36400 514-890-8000
- E-mail: an.tang@umontreal.ca
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Assia Belblidia
- Telefonní číslo: 34369 514-890-8000
- E-mail: assia.belblidia.chum@ssss.gouv.qc.ca
Studijní místa
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
- Nábor
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
-
Kontakt:
- An Tang, MD,MSc
- Telefonní číslo: 8450 514-890-8000
- E-mail: an.tang@umontreal.ca
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Guy Cloutier, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jeanne-Marie Giard, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Guillaum Gilbert, Ing.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Bich Nguyen, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Giada Sebastiani, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Miguel Chagnon, Statiscian
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- být starší 18 let při screeningu;
- Schopnost porozumět a ochota poskytnout dobrovolný souhlas;
- Jsou schopni podstoupit MRI;
- Rozumět francouzsky nebo anglicky;
Předměty NAFLD/NASH:
- Máte podezření nebo známou NAFLD nebo NASH;
- Musí podstoupit jaterní biopsii jako součást klinického standardu péče
Dobrovolníci mimo NAFLD:
- Nemějte podezření nebo známou NAFLD nebo NASH
Kritéria vyloučení:
- Jste těhotná nebo se snažíte otěhotnět;
- Mají váhu nebo obvod, který jim brání ve vstupu do otvoru magnetu MR;
- nejsou schopni porozumět nebo nejsou ochotni poskytnout písemný informovaný souhlas s touto studií;
Dobrovolníci mimo NAFLD:
- Mít rizikové faktory pro rozvoj jaterní steatózy (diabetes mellitus 2. typu, konzumace alkoholu > 60 g alkoholu denně, lipogenní léky a index tělesné hmotnosti > 25 kg/m2);
- máte jaterní steatózu (definovanou jako MRI-protonová hustota tuku frakce <5%);
Předměty NAFLD/NASH:
- Mají jiné příčiny chronického onemocnění jater;
- Proveďte transplantaci jater
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
NAFLD, pacienti s NASH
Všichni zapsaní pacienti podstoupí:
|
Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI), magnetická rezonanční elastografie (MRE)
|
|
Neobézní dobrovolníci
Všichni zapsaní pacienti podstoupí:
|
Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI), magnetická rezonanční elastografie (MRE)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze fibrózy
Časové okno: Do 6 týdnů po biopsii jater
|
Měření stadia fibrózy pomocí histologie
|
Do 6 týdnů po biopsii jater
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Tuhost jater určená ARFI
Časové okno: Do 6 týdnů po biopsii jater
|
Měření tuhosti jater pomocí Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI) stanovené jaterní ztuhlostí
|
Do 6 týdnů po biopsii jater
|
|
Tuhost jater určená MRE
Časové okno: Do 6 týdnů po biopsii jater
|
Změřte agnetickou rezonanční elastografii (MRE).
|
Do 6 týdnů po biopsii jater
|
|
Tuková frakce protonové hustoty (PDFF) založená na magnetické rezonanci (MRI)
Časové okno: Do 6 týdnů po biopsii jater
|
Do 6 týdnů po biopsii jater
|
|
|
Staging jaterní fibrózy
Časové okno: Do 6 týdnů po biopsii jater
|
Měření stagingu jaterní fibrózy pomocí magnetické rezonance (MRI) kinematografické značení srdečního pohybu
|
Do 6 týdnů po biopsii jater
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: An Tang, MD, MSc, Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CE 18.109
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .