Kvantitative ultralydsteknikker til diagnosticering af ikke-alkoholisk Steatohepatitis (QUS in NASH)

BAGGRUND - Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er den mest udbredte leversygdom i vestlige lande. Den mere avancerede form, ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) kan udvikle sig til fibrose, cirrose, leversvigt og leverkræft. Leverbiopsi er den nuværende referencestandard for diagnose af NASH. Imidlertid forhindrer dens invasivitet dets brug til storskala screening og diagnose. Medlemmer af vores team har udviklet innovative kvantitative ultralydsteknikker (QUS) (shear wave viscoelastography og sub-resolution cellular imaging), som har et højt diagnostisk potentiale. Fordele i forhold til magnetisk resonans (MR) omfatter evnen til at karakterisere viskositet, cellulære organisationer og omkostningseffektivitet. Vi antager, at en kombination af QUS-teknikker, der tilbyder komplementær vurdering af vævskarakteristika, vil differentiere NASH fra NAFLD og kvantificere udviklende grader af leverfedt, inflammation og fibrose.

MÅL - Primært mål: 1) Bestem nøjagtigheden af ​​QUS-parametre til diagnosticering af NASH. Sekundære mål: 2) Bestem den diagnostiske nøjagtighed af QUS til gradering af histologibestemt leverfedt, inflammation og fibrose. 3) Sammenlign den diagnostiske nøjagtighed af QUS- og MR-teknikker til kvantificering af leverfedt.

Hypoteser: Vi antager, at QUS-metoder, herunder viskoelasticitet, homodyned-K-parametre og svækkelsesparametre, kan karakterisere egenskaber af væv, der stødes på i NASH (inklusive leverfedt, inflammation og fibrose).

METODOLOGI - Design: Dette vil være et tværsnits billeddiagnostisk forsøg for at evaluere den diagnostiske nøjagtighed af QUS-teknikker hos 10 ikke-overvægtige frivillige og 92 patienter, ved at bruge histopatologi som referencestandard for patienter. Parrede indekstests QUS-baserede (mekaniske og cellulære parametre) og MR-baserede (mekaniske parametre og afslapningstider, der afspejler vævsindhold) teknikker vil blive udført som forskningsprocedurer i umiddelbar nærhed af referencetesten (leverbiopsi).

Inklusionskriterier: Konsekutive voksne patienter med kendt eller mistænkt NAFLD eller NASH, der gennemgår en leverbiopsi for kliniske indikationer.

Eksklusionskriterier: Kontraindikation til MR, afslag på deltagelse, enhver anden årsag til kronisk leversygdom eller tidligere levertransplantation.

Dataanalyse: Tilfældig skovklassifikator til at udvikle en prædiktiv model. Krydsvalideret modtagerdriftskarakteristikkurveanalyse, sensitivitet og specificitet for at vurdere diagnostisk nøjagtighed.

RATIONALE OG PÅVIRKNING - NASH er blevet den anden førende årsag til levertransplantation i Nordamerika og forventes at blive den førende indikation i den nærmeste fremtid. Mens leverbiopsi er den etablerede referencestandard for NASH-diagnose, og MR udgør et ikke-invasivt alternativ, er de begge upraktiske til anvendelse i stor skala. Der er således et presserende behov for at undersøge ikke-invasive og omkostningseffektive teknikker til diagnosticering af NASH. Vores foreslåede QUS-teknikker er eksperimentelle og i øjeblikket ikke tilgængelige på kliniske amerikanske systemer. En stor effekt af dette arbejde, for patienter og medicinske institutioner, vil være at sænke behovet for leverbiopsi, risikoen for komplikationer og reducere omkostningerne til NASH-diagnose, samtidig med at der tilvejebringes kvantitative terapeutiske mål.