Técnicas de ultrassom quantitativo para diagnóstico de esteatohepatite não alcoólica (QUS in NASH)

FUNDAMENTOS - A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é a doença hepática mais prevalente nos países ocidentais. A forma mais avançada, a esteatohepatite não alcoólica (NASH), pode evoluir para fibrose, cirrose, insuficiência hepática e câncer hepático. A biópsia hepática é o padrão de referência atual para o diagnóstico de NASH. No entanto, sua invasividade impede seu uso para triagem e diagnóstico em larga escala. Os membros de nossa equipe desenvolveram técnicas inovadoras de ultrassom quantitativo (QUS) (viscoelastografia por ondas de cisalhamento e imagem celular de sub-resolução) que têm um alto potencial de diagnóstico. As vantagens sobre a ressonância magnética (MR) incluem a capacidade de caracterizar a viscosidade, as organizações celulares e a relação custo-benefício. Nossa hipótese é que uma combinação de técnicas de QUS oferecendo avaliação complementar das características dos tecidos irá diferenciar NASH de NAFLD e quantificar graus evolutivos de gordura hepática, inflamação e fibrose.

OBJETIVOS - Objetivo primário: 1) Determinar a precisão dos parâmetros QUS para o diagnóstico de NASH. Objetivos secundários: 2) Determinar a precisão diagnóstica do QUS para classificar a gordura hepática, inflamação e fibrose determinadas pela histologia. 3) Comparar a precisão diagnóstica das técnicas QUS e MR para quantificação da gordura hepática.

Hipóteses: Nossa hipótese é que os métodos QUS, incluindo viscoelasticidade, parâmetros homodinâmicos-K e parâmetros de atenuação podem caracterizar as propriedades dos tecidos encontrados na NASH (incluindo gordura hepática, inflamação e fibrose).

METODOLOGIA - Projeto: Este será um estudo de imagem transversal para avaliar a precisão diagnóstica das técnicas de QUS em 10 voluntários não obesos e 92 pacientes, usando a histopatologia como padrão de referência para os pacientes. Testes de índices pareados baseados em QUS (parâmetros mecânicos e celulares) e baseados em RM (parâmetros mecânicos e tempos de relaxamento refletindo o conteúdo tecidual) serão realizados como procedimentos de pesquisa em estreita proximidade temporal com o teste de referência (biópsia hepática).

Critérios de inclusão: pacientes adultos consecutivos com NAFLD ou NASH conhecido ou suspeito submetidos a uma biópsia hepática para indicações clínicas.

Critérios de exclusão: Contraindicação para RM, recusa em participar, qualquer outra causa de doença hepática crônica ou transplante hepático prévio.

Análise de dados: Classificador aleatório de florestas para desenvolver um modelo preditivo. Análise, sensibilidade e especificidade da curva característica operacional do receptor com validação cruzada para avaliar a precisão do diagnóstico.

JUSTIFICATIVA E IMPACTO - NASH tornou-se a segunda principal causa de transplante de fígado na América do Norte e prevê-se que se torne a principal indicação em um futuro próximo. Embora a biópsia hepática seja o padrão de referência estabelecido para o diagnóstico de NASH e a RM constitua uma alternativa não invasiva, ambas são impraticáveis ​​para aplicação em larga escala. Assim, há uma necessidade urgente de investigar técnicas não invasivas e econômicas para o diagnóstico de NASH. Nossas técnicas de QUS propostas são experimentais e atualmente não estão disponíveis em sistemas clínicos de US. Um grande impacto deste trabalho, para pacientes e instituições médicas, será diminuir a necessidade de biópsia hepática, o risco de complicações e reduzir o custo do diagnóstico de NASH, ao mesmo tempo em que fornece alvos terapêuticos quantitativos.