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Techniques quantitatives d'échographie pour le diagnostic de la stéatohépatite non alcoolique (QUS in NASH)

La stéatose hépatique non alcoolique est la maladie hépatique la plus courante dans les pays occidentaux, en grande partie en raison de son association avec le diabète de type 2 et l'obésité. La forme la plus avancée de cette maladie est connue sous le nom de stéatohépatite non alcoolique (NASH). Si elle n'est pas traitée, la NASH peut évoluer vers la cirrhose, le stade avancé de la fibrose. Une fois la cirrhose établie, les patients courent un risque accru de développer une hémorragie gastro-intestinale, un cancer du foie et une insuffisance hépatique pouvant nécessiter une transplantation. Une biopsie du foie est actuellement nécessaire pour diagnostiquer la gravité de la stéatose hépatique, mais cela n'est généralement pas indiqué chez les patients asymptomatiques. Cette procédure nécessite l'insertion d'une aiguille à l'intérieur du foie pour prélever un petit morceau de tissu à examiner au microscope. La biopsie hépatique est une procédure invasive avec un faible risque de complications majeures telles que des saignements dans 0,5% des cas. Il est également affecté par un échantillonnage sous-optimal entraînant des erreurs de diagnostic

L'échographie est optimale pour le dépistage des patients avec ou sans symptômes, car il s'agit d'une technologie sûre et largement disponible pour scanner l'ensemble du foie. Les membres de notre équipe ont développé des techniques d'échographie avancées qui fournissent des informations uniques impossibles à obtenir avec des techniques de pointe. Contrairement à la biopsie hépatique, ces techniques seraient applicables même chez les patients asymptomatiques car elles sont non invasives. Cette proposition de recherche propose une nouvelle approche pour le diagnostic de la NASH et sera la première étude à mesurer les composants individuels de la NASH (graisse, inflammation et fibrose) avec des scores échographiques quantitatifs (QUS). Cette étude arrive à point nommé car la NASH est la deuxième cause de transplantation hépatique en Amérique du Nord et devrait devenir la principale indication dans un proche avenir.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

CONTEXTE - La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est la maladie hépatique la plus répandue dans les pays occidentaux. La forme la plus avancée, la stéatohépatite non alcoolique (NASH) peut évoluer vers la fibrose, la cirrhose, l'insuffisance hépatique et le cancer du foie. La biopsie hépatique est la norme de référence actuelle pour le diagnostic de la NASH. Cependant, son caractère invasif empêche son utilisation pour le dépistage et le diagnostic à grande échelle. Les membres de notre équipe ont développé des techniques innovantes d'échographie quantitative (QUS) (viscoélastographie par onde de cisaillement et imagerie cellulaire en sous-résolution) qui ont un fort potentiel diagnostique. Les avantages par rapport à la résonance magnétique (MR) incluent la capacité de caractériser la viscosité, les organisations cellulaires et la rentabilité. Nous émettons l'hypothèse qu'une combinaison de techniques QUS offrant une évaluation complémentaire des caractéristiques tissulaires différenciera la NASH de la NAFLD et quantifiera les degrés évolutifs de graisse hépatique, d'inflammation et de fibrose.

OBJECTIFS - Objectif principal : 1) Déterminer la précision des paramètres QUS pour le diagnostic de la NASH. Objectifs secondaires : 2) Déterminer la précision diagnostique du QUS pour le classement de la graisse hépatique, de l'inflammation et de la fibrose déterminées par l'histologie. 3) Comparer la précision diagnostique des techniques QUS et MR pour la quantification de la graisse hépatique.

Hypothèses : Nous émettons l'hypothèse que les méthodes QUS, y compris la viscoélasticité, les paramètres homodynes-K et les paramètres d'atténuation, peuvent caractériser les propriétés des tissus rencontrés dans la NASH (y compris la graisse hépatique, l'inflammation et la fibrose).

MÉTHODOLOGIE - Conception : Il s'agira d'un essai d'imagerie en coupe pour évaluer la précision diagnostique des techniques QUS chez 10 volontaires non obèses et 92 patients, en utilisant l'histopathologie comme norme de référence pour les patients. Des tests d'index appariés basés sur QUS (paramètres mécaniques et cellulaires) et basés sur MR (paramètres mécaniques et temps de relaxation reflétant le contenu tissulaire) seront effectués en tant que procédures de recherche à proximité temporelle du test de référence (biopsie hépatique).

Critères d'inclusion : Patients adultes consécutifs atteints de NAFLD ou de NASH connue ou suspectée subissant une biopsie du foie pour des indications cliniques.

Critères d'exclusion : Contre-indication à la RM, refus de participer, toute autre cause de maladie chronique du foie ou antécédents de transplantation hépatique.

Analyse des données : classificateur de forêt aléatoire pour développer un modèle prédictif. Analyse croisée des courbes caractéristiques de fonctionnement du récepteur, sensibilité et spécificité pour évaluer la précision du diagnostic.

JUSTIFICATION ET IMPACT - La NASH est devenue la deuxième cause de transplantation hépatique en Amérique du Nord et devrait devenir la principale indication dans un proche avenir. Bien que la biopsie hépatique soit la norme de référence établie pour le diagnostic de la NASH et que l'IRM constitue une alternative non invasive, elles sont toutes deux peu pratiques pour une application à grande échelle. Ainsi, il est urgent d'étudier des techniques non invasives et rentables pour le diagnostic de la NASH. Nos techniques QUS proposées sont expérimentales et actuellement non disponibles sur les systèmes cliniques américains. Un impact majeur de ces travaux, pour les patients et les institutions médicales, sera de réduire le besoin de biopsie hépatique, le risque de complications et de réduire le coût du diagnostic de la NASH tout en fournissant des cibles thérapeutiques quantitatives.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

102

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Guy Cloutier, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Jeanne-Marie Giard, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Guillaum Gilbert, Ing.
        • Sous-enquêteur:
          • Bich Nguyen, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Giada Sebastiani, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Miguel Chagnon, Statiscian

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

La population cible est constituée d'adultes atteints de NAFLD ou de NASH et de volontaires sains (sujets non NAFLD). Pour les besoins de cette étude, nous recruterons des patients NAFLD ou NASH vus à la clinique d'hépatologie du CHUM, un centre de soins tertiaires, et du Centre universitaire de santé McGill (CUSM). Des volontaires non-NAFLD seront recrutés au CHUM parmi le personnel.

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir au moins 18 ans au moment du dépistage ;
  • Capable de comprendre et disposé à donner son consentement volontaire ;
  • Sont capables de passer une IRM ;
  • Comprendre le français ou l'anglais;
  • Sujets NAFLD/NASH :

    • Avoir une NAFLD ou NASH suspectée ou connue ;
    • Doit subir une biopsie du foie dans le cadre de leur norme de soins cliniques
  • Bénévoles non-NAFLD :

    • Ne pas avoir de NAFLD ou NASH suspectée ou connue

Critère d'exclusion:

  • Êtes enceinte ou essayez de devenir enceinte;
  • Avoir un poids ou une circonférence les empêchant d'entrer dans l'alésage de l'aimant MR ;
  • sont incapables de comprendre ou ne veulent pas fournir un consentement éclairé écrit pour cette étude ;
  • Bénévoles non-NAFLD :

    • Avoir des facteurs de risque de développer une stéatose hépatique (diabète sucré de type 2, consommation d'alcool > 60 g d'alcool par jour, médicaments lipogéniques et indice de masse corporelle > 25 kg/m2) ;
    • Avoir une stéatose hépatique (définie comme une fraction de graisse à densité de protons IRM <5 %) ;
  • Sujets NAFLD/NASH :

    • Avoir d'autres causes de maladie chronique du foie ;
    • Avoir une greffe de foie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients NAFLD, NASH

Tous les patients inscrits subiront :

  • Impulsion de force de rayonnement acoustique (ARFI)
  • Élastographie par résonance magnétique (MRE)
Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI), élastographie par résonance magnétique (MRE)
Volontaires non obèses

Tous les patients inscrits subiront :

  • Impulsion de force de rayonnement acoustique (ARFI)
  • Élastographie par résonance magnétique (MRE)
Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI), élastographie par résonance magnétique (MRE)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Stade de fibrose
Délai: Dans les 6 semaines suivant la biopsie du foie
Mesure du stade de fibrose par histologie
Dans les 6 semaines suivant la biopsie du foie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rigidité du foie déterminée par ARFI
Délai: Dans les 6 semaines suivant la biopsie du foie
Mesure de la rigidité du foie à l'aide de la rigidité du foie déterminée par l'impulsion de force de rayonnement acoustique (ARFI)
Dans les 6 semaines suivant la biopsie du foie
Rigidité du foie déterminée par MRE
Délai: Dans les 6 semaines suivant la biopsie du foie
Mesurer l'élastographie par résonance magnétique (MRE) - déterminée
Dans les 6 semaines suivant la biopsie du foie
Fraction de graisse de densité de protons basée sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) (PDFF)
Délai: Dans les 6 semaines suivant la biopsie du foie
Dans les 6 semaines suivant la biopsie du foie
Stadification de la fibrose hépatique
Délai: Dans les 6 semaines suivant la biopsie du foie
Mesure de la stadification de la fibrose hépatique à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ciné-marquage des mouvements induits par le cœur
Dans les 6 semaines suivant la biopsie du foie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 octobre 2019

Achèvement primaire (Estimé)

31 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

28 février 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juin 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juin 2018

Première publication (Réel)

28 juin 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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