- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03572465
Techniques quantitatives d'échographie pour le diagnostic de la stéatohépatite non alcoolique (QUS in NASH)
La stéatose hépatique non alcoolique est la maladie hépatique la plus courante dans les pays occidentaux, en grande partie en raison de son association avec le diabète de type 2 et l'obésité. La forme la plus avancée de cette maladie est connue sous le nom de stéatohépatite non alcoolique (NASH). Si elle n'est pas traitée, la NASH peut évoluer vers la cirrhose, le stade avancé de la fibrose. Une fois la cirrhose établie, les patients courent un risque accru de développer une hémorragie gastro-intestinale, un cancer du foie et une insuffisance hépatique pouvant nécessiter une transplantation. Une biopsie du foie est actuellement nécessaire pour diagnostiquer la gravité de la stéatose hépatique, mais cela n'est généralement pas indiqué chez les patients asymptomatiques. Cette procédure nécessite l'insertion d'une aiguille à l'intérieur du foie pour prélever un petit morceau de tissu à examiner au microscope. La biopsie hépatique est une procédure invasive avec un faible risque de complications majeures telles que des saignements dans 0,5% des cas. Il est également affecté par un échantillonnage sous-optimal entraînant des erreurs de diagnostic
L'échographie est optimale pour le dépistage des patients avec ou sans symptômes, car il s'agit d'une technologie sûre et largement disponible pour scanner l'ensemble du foie. Les membres de notre équipe ont développé des techniques d'échographie avancées qui fournissent des informations uniques impossibles à obtenir avec des techniques de pointe. Contrairement à la biopsie hépatique, ces techniques seraient applicables même chez les patients asymptomatiques car elles sont non invasives. Cette proposition de recherche propose une nouvelle approche pour le diagnostic de la NASH et sera la première étude à mesurer les composants individuels de la NASH (graisse, inflammation et fibrose) avec des scores échographiques quantitatifs (QUS). Cette étude arrive à point nommé car la NASH est la deuxième cause de transplantation hépatique en Amérique du Nord et devrait devenir la principale indication dans un proche avenir.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
CONTEXTE - La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est la maladie hépatique la plus répandue dans les pays occidentaux. La forme la plus avancée, la stéatohépatite non alcoolique (NASH) peut évoluer vers la fibrose, la cirrhose, l'insuffisance hépatique et le cancer du foie. La biopsie hépatique est la norme de référence actuelle pour le diagnostic de la NASH. Cependant, son caractère invasif empêche son utilisation pour le dépistage et le diagnostic à grande échelle. Les membres de notre équipe ont développé des techniques innovantes d'échographie quantitative (QUS) (viscoélastographie par onde de cisaillement et imagerie cellulaire en sous-résolution) qui ont un fort potentiel diagnostique. Les avantages par rapport à la résonance magnétique (MR) incluent la capacité de caractériser la viscosité, les organisations cellulaires et la rentabilité. Nous émettons l'hypothèse qu'une combinaison de techniques QUS offrant une évaluation complémentaire des caractéristiques tissulaires différenciera la NASH de la NAFLD et quantifiera les degrés évolutifs de graisse hépatique, d'inflammation et de fibrose.
OBJECTIFS - Objectif principal : 1) Déterminer la précision des paramètres QUS pour le diagnostic de la NASH. Objectifs secondaires : 2) Déterminer la précision diagnostique du QUS pour le classement de la graisse hépatique, de l'inflammation et de la fibrose déterminées par l'histologie. 3) Comparer la précision diagnostique des techniques QUS et MR pour la quantification de la graisse hépatique.
Hypothèses : Nous émettons l'hypothèse que les méthodes QUS, y compris la viscoélasticité, les paramètres homodynes-K et les paramètres d'atténuation, peuvent caractériser les propriétés des tissus rencontrés dans la NASH (y compris la graisse hépatique, l'inflammation et la fibrose).
MÉTHODOLOGIE - Conception : Il s'agira d'un essai d'imagerie en coupe pour évaluer la précision diagnostique des techniques QUS chez 10 volontaires non obèses et 92 patients, en utilisant l'histopathologie comme norme de référence pour les patients. Des tests d'index appariés basés sur QUS (paramètres mécaniques et cellulaires) et basés sur MR (paramètres mécaniques et temps de relaxation reflétant le contenu tissulaire) seront effectués en tant que procédures de recherche à proximité temporelle du test de référence (biopsie hépatique).
Critères d'inclusion : Patients adultes consécutifs atteints de NAFLD ou de NASH connue ou suspectée subissant une biopsie du foie pour des indications cliniques.
Critères d'exclusion : Contre-indication à la RM, refus de participer, toute autre cause de maladie chronique du foie ou antécédents de transplantation hépatique.
Analyse des données : classificateur de forêt aléatoire pour développer un modèle prédictif. Analyse croisée des courbes caractéristiques de fonctionnement du récepteur, sensibilité et spécificité pour évaluer la précision du diagnostic.
JUSTIFICATION ET IMPACT - La NASH est devenue la deuxième cause de transplantation hépatique en Amérique du Nord et devrait devenir la principale indication dans un proche avenir. Bien que la biopsie hépatique soit la norme de référence établie pour le diagnostic de la NASH et que l'IRM constitue une alternative non invasive, elles sont toutes deux peu pratiques pour une application à grande échelle. Ainsi, il est urgent d'étudier des techniques non invasives et rentables pour le diagnostic de la NASH. Nos techniques QUS proposées sont expérimentales et actuellement non disponibles sur les systèmes cliniques américains. Un impact majeur de ces travaux, pour les patients et les institutions médicales, sera de réduire le besoin de biopsie hépatique, le risque de complications et de réduire le coût du diagnostic de la NASH tout en fournissant des cibles thérapeutiques quantitatives.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: An Tang, MD, MSc
- Numéro de téléphone: 36400 514-890-8000
- E-mail: an.tang@umontreal.ca
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Assia Belblidia
- Numéro de téléphone: 34369 514-890-8000
- E-mail: assia.belblidia.chum@ssss.gouv.qc.ca
Lieux d'étude
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
- Recrutement
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
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Contact:
- An Tang, MD,MSc
- Numéro de téléphone: 8450 514-890-8000
- E-mail: an.tang@umontreal.ca
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Sous-enquêteur:
- Guy Cloutier, MD, PhD
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Sous-enquêteur:
- Jeanne-Marie Giard, MD
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Sous-enquêteur:
- Guillaum Gilbert, Ing.
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Sous-enquêteur:
- Bich Nguyen, MD
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Sous-enquêteur:
- Giada Sebastiani, MD
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Sous-enquêteur:
- Miguel Chagnon, Statiscian
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Avoir au moins 18 ans au moment du dépistage ;
- Capable de comprendre et disposé à donner son consentement volontaire ;
- Sont capables de passer une IRM ;
- Comprendre le français ou l'anglais;
Sujets NAFLD/NASH :
- Avoir une NAFLD ou NASH suspectée ou connue ;
- Doit subir une biopsie du foie dans le cadre de leur norme de soins cliniques
Bénévoles non-NAFLD :
- Ne pas avoir de NAFLD ou NASH suspectée ou connue
Critère d'exclusion:
- Êtes enceinte ou essayez de devenir enceinte;
- Avoir un poids ou une circonférence les empêchant d'entrer dans l'alésage de l'aimant MR ;
- sont incapables de comprendre ou ne veulent pas fournir un consentement éclairé écrit pour cette étude ;
Bénévoles non-NAFLD :
- Avoir des facteurs de risque de développer une stéatose hépatique (diabète sucré de type 2, consommation d'alcool > 60 g d'alcool par jour, médicaments lipogéniques et indice de masse corporelle > 25 kg/m2) ;
- Avoir une stéatose hépatique (définie comme une fraction de graisse à densité de protons IRM <5 %) ;
Sujets NAFLD/NASH :
- Avoir d'autres causes de maladie chronique du foie ;
- Avoir une greffe de foie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients NAFLD, NASH
Tous les patients inscrits subiront :
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Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI), élastographie par résonance magnétique (MRE)
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Volontaires non obèses
Tous les patients inscrits subiront :
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Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI), élastographie par résonance magnétique (MRE)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Stade de fibrose
Délai: Dans les 6 semaines suivant la biopsie du foie
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Mesure du stade de fibrose par histologie
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Dans les 6 semaines suivant la biopsie du foie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Rigidité du foie déterminée par ARFI
Délai: Dans les 6 semaines suivant la biopsie du foie
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Mesure de la rigidité du foie à l'aide de la rigidité du foie déterminée par l'impulsion de force de rayonnement acoustique (ARFI)
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Dans les 6 semaines suivant la biopsie du foie
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Rigidité du foie déterminée par MRE
Délai: Dans les 6 semaines suivant la biopsie du foie
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Mesurer l'élastographie par résonance magnétique (MRE) - déterminée
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Dans les 6 semaines suivant la biopsie du foie
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Fraction de graisse de densité de protons basée sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) (PDFF)
Délai: Dans les 6 semaines suivant la biopsie du foie
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Dans les 6 semaines suivant la biopsie du foie
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Stadification de la fibrose hépatique
Délai: Dans les 6 semaines suivant la biopsie du foie
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Mesure de la stadification de la fibrose hépatique à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ciné-marquage des mouvements induits par le cœur
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Dans les 6 semaines suivant la biopsie du foie
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: An Tang, MD, MSc, Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système immunitaire
- Maladies du système digestif
- Maladies du foie
- Foie gras
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Hypersensibilité
- Fibrose
- Stéatose hépatique non alcoolique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Imagerie diagnostique
- Échographie
- Techniques d'imagerie d'élasticité
Autres numéros d'identification d'étude
- CE 18.109
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