Kvantitatiiviset ultraäänitekniikat alkoholittoman steatohepatiitin diagnosoimiseksi (QUS in NASH)
Alkoholiton rasvamaksatauti on yleisin maksasairaus länsimaissa, mikä johtuu suurelta osin sen yhteydestä tyypin 2 diabetekseen ja liikalihavuuteen. Tämän taudin edistyneempi muoto tunnetaan nimellä alkoholiton steatohepatiitti (NASH). Hoitamattomana NASH voi kehittyä maksakirroosiksi, fibroosin myöhäiseen vaiheeseen. Kun kirroosi on todettu, potilailla on lisääntynyt riski saada maha-suolikanavan verenvuoto, maksasyövä ja maksan vajaatoiminta, jotka saattavat vaatia elinsiirtoa. Maksabiopsia tarvitaan tällä hetkellä rasvamaksasairauden vakavuuden diagnosoimiseksi, mutta tämä ei yleensä ole indikoitu oireettomille potilaille. Tämä toimenpide vaatii neulan työntämistä maksaan pienen kudoksenpalan poistamiseksi mikroskoopilla tutkimista varten. Maksabiopsia on invasiivinen toimenpide, jossa on pieni riski suurille komplikaatioille, kuten verenvuodon 0,5 prosentissa tapauksista. Siihen vaikuttaa myös optimaalinen näytteenotto, joka johtaa diagnostisiin virheisiin
Ultraääni on optimaalinen oireiden tai ilman potilaiden seulomiseen, koska se on turvallinen ja laajalti saatavilla oleva tekniikka koko maksan skannaamiseen. Tiimimme jäsenet ovat kehittäneet edistyneitä ultraäänitekniikoita, jotka tarjoavat ainutlaatuista tietoa, joka ei ole mahdollista uusimmilla tekniikoilla. Toisin kuin maksabiopsia, näitä tekniikoita voidaan soveltaa jopa oireettomiin potilaisiin, koska se on ei-invasiivinen. Tämä tutkimusehdotus ehdottaa uutta lähestymistapaa NASH:n diagnosointiin, ja se on ensimmäinen tutkimus, jossa mitataan NASH:n yksittäisiä komponentteja (rasva, tulehdus ja fibroosi) kvantitatiivisilla ultraäänipisteillä (QUS). Tämä tutkimus on ajankohtainen, koska NASH on toiseksi suurin maksansiirron syy Pohjois-Amerikassa ja sen ennustetaan tulevan johtavaksi indikaatioksi lähitulevaisuudessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA - Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on länsimaiden yleisin maksasairaus. Edistyneempi muoto, alkoholiton steatohepatiitti (NASH) voi kehittyä fibroosiksi, kirroosiksi, maksan vajaatoiminnaksi ja maksasyöväksi. Maksabiopsia on nykyinen vertailustandardi NASH-diagnoosissa. Sen invasiivisuus estää kuitenkin sen käytön laajamittaisessa seulonnassa ja diagnosoinnissa. Tiimimme jäsenet ovat kehittäneet innovatiivisia kvantitatiivisia ultraäänitekniikoita (QUS) (leikkausaallon viskoelastografia ja aliresoluutioinen solukuvaus), joilla on korkea diagnostinen potentiaali. Edut magneettiresonanssiin (MR) verrattuna sisältävät kyvyn karakterisoida viskositeettia, soluorganisaatioita ja kustannustehokkuutta. Oletamme, että QUS-tekniikoiden yhdistelmä, joka tarjoaa täydentävän kudosominaisuuksien arvioinnin, erottaa NASH:n NAFLD:stä ja määrittää maksan rasvan, tulehduksen ja fibroosin kehittyvät asteet.
TAVOITTEET - Ensisijainen tavoite: 1) Määritä QUS-parametrien tarkkuus NASH-diagnoosissa. Toissijaiset tavoitteet: 2) Määrittää QUS:n diagnostinen tarkkuus histologisesti määritetyn maksan rasvan, tulehduksen ja fibroosin luokittelua varten. 3) Vertaa maksan rasvan kvantifioinnin QUS- ja MR-tekniikoiden diagnostista tarkkuutta.
Hypoteesit: Oletamme, että QUS-menetelmät, mukaan lukien viskoelastisuus, homodyned-K-parametrit ja vaimennusparametrit, voivat karakterisoida NASH:ssa havaittujen kudosten ominaisuuksia (mukaan lukien maksarasva, tulehdus ja fibroosi).
MENETELMÄT – Suunnittelu: Tämä on poikkileikkauskuvaustutkimus QUS-tekniikoiden diagnostisen tarkkuuden arvioimiseksi 10 ei-lihavaisella vapaaehtoisella ja 92 potilaalla käyttäen histopatologiaa potilaiden vertailustandardina. Pariindeksitestit QUS-pohjaiset (mekaaniset ja soluparametrit) ja MR-pohjaiset (kudossisältöä heijastavat mekaaniset parametrit ja rentoutumisajat) tekniikoita suoritetaan tutkimustoimenpiteinä ajallisesti lähellä vertailutestiä (maksabiopsia).
Sisällytämiskriteerit: Peräkkäiset aikuispotilaat, joilla tiedetään tai epäillään NAFLD:tä tai NASH:ta, joille tehdään maksabiopsia kliinisiä indikaatioita varten.
Poissulkemiskriteerit: MR:n vasta-aihe, osallistumisesta kieltäytyminen, mikä tahansa muu kroonisen maksasairauden syy tai aikaisempi maksansiirto.
Data-analyysi: Satunnainen metsäluokitin ennustavan mallin kehittämiseksi. Ristivalidoitu vastaanottimen toimintakäyräanalyysi, herkkyys ja spesifisyys diagnostisen tarkkuuden arvioimiseksi.
PERUSTELUT JA VAIKUTUKSET - NASH:sta on tullut Pohjois-Amerikan toiseksi yleisin maksansiirron syy, ja sen ennustetaan tulevan johtavaksi indikaatioksi lähitulevaisuudessa. Vaikka maksabiopsia on vakiintunut vertailustandardi NASH-diagnoosille ja MR on noninvasiivinen vaihtoehto, ne ovat molemmat epäkäytännöllisiä laajamittaisessa käytössä. Siksi on kiireellisesti tutkittava ei-invasiivisia ja kustannustehokkaita menetelmiä NASH:n diagnosoimiseksi. Ehdottamamme QUS-tekniikat ovat kokeellisia eivätkä tällä hetkellä saatavilla kliinisissä US-järjestelmissä. Tämän työn merkittävin vaikutus potilaille ja lääketieteellisille laitoksille on vähentää maksan biopsian tarvetta, komplikaatioiden riskiä ja vähentää NASH-diagnoosin kustannuksia samalla, kun se tarjoaa kvantitatiivisia terapeuttisia tavoitteita.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: An Tang, MD, MSc
- Puhelinnumero: 36400 514-890-8000
- Sähköposti: an.tang@umontreal.ca
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Assia Belblidia
- Puhelinnumero: 34369 514-890-8000
- Sähköposti: assia.belblidia.chum@ssss.gouv.qc.ca
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
- Rekrytointi
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
Ottaa yhteyttä:
- An Tang, MD,MSc
- Puhelinnumero: 8450 514-890-8000
- Sähköposti: an.tang@umontreal.ca
-
Alatutkija:
- Guy Cloutier, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Jeanne-Marie Giard, MD
-
Alatutkija:
- Guillaum Gilbert, Ing.
-
Alatutkija:
- Bich Nguyen, MD
-
Alatutkija:
- Giada Sebastiani, MD
-
Alatutkija:
- Miguel Chagnon, Statiscian
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- olet vähintään 18-vuotias seulonnassa;
- Pystyy ymmärtämään ja valmis antamaan vapaaehtoisen suostumuksen;
- Pystyy magneettikuvaukseen;
- ymmärtää ranskaa tai englantia;
NAFLD/NASH-aiheet:
- Sinulla on epäilty tai tiedossa NAFLD tai NASH;
- Heille on tehtävä maksabiopsia osana kliinistä hoitoa
Ei-NAFLD:n vapaaehtoiset:
- Sinulla ei ole epäiltyä tai tunnettua NAFLD:tä tai NASH:ta
Poissulkemiskriteerit:
- olet raskaana tai yrität tulla raskaaksi;
- Varustaa paino tai ympärysmitta, joka estää niitä pääsemästä MR-magneetin reikään;
- Eivät pysty ymmärtämään tai eivät halua antaa kirjallista tietoista suostumusta tälle tutkimukselle;
Ei-NAFLD:n vapaaehtoiset:
- sinulla on riskitekijöitä maksan steatoosiin (tyypin 2 diabetes mellitus, alkoholin kulutus >60 g alkoholia päivässä, lipogeeninen lääkitys ja painoindeksi >25 kg/m2);
- sinulla on maksan steatoosi (määritelty MRI-protonitiheyden rasvafraktioksi <5 %);
NAFLD/NASH-aiheet:
- sinulla on muita kroonisen maksasairauden syitä;
- Tee maksansiirto
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
NAFLD-, NASH-potilaat
Kaikille ilmoittautuneille potilaille suoritetaan:
|
Akustinen säteilyvoimapulssi (ARFI), magneettiresonanssielastografia (MRE)
|
|
Ei-lihavia vapaaehtoisia
Kaikille ilmoittautuneille potilaille suoritetaan:
|
Akustinen säteilyvoimapulssi (ARFI), magneettiresonanssielastografia (MRE)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fibroosin vaihe
Aikaikkuna: 6 viikon sisällä maksabiopsiasta
|
Fibroosivaiheen mittaaminen histologialla
|
6 viikon sisällä maksabiopsiasta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ARFI:n määrittämä maksan jäykkyys
Aikaikkuna: 6 viikon sisällä maksabiopsiasta
|
Maksan jäykkyyden mittaaminen käyttämällä akustisen säteilyn voimapulssin (ARFI) määrittämää maksan jäykkyyttä
|
6 viikon sisällä maksabiopsiasta
|
|
MRE:llä määritetty maksan jäykkyys
Aikaikkuna: 6 viikon sisällä maksabiopsiasta
|
Mittaa magneettiresonanssielastografia (MRE) määritettynä
|
6 viikon sisällä maksabiopsiasta
|
|
Magneettiresonanssikuvaukseen (MRI) perustuva protonitiheysrasvafraktio (PDFF)
Aikaikkuna: 6 viikon sisällä maksabiopsiasta
|
6 viikon sisällä maksabiopsiasta
|
|
|
Kohdistettu maksafibroosi
Aikaikkuna: 6 viikon sisällä maksabiopsiasta
|
Maksafibroosin vaiheen mittaaminen käyttämällä magneettiresonanssikuvausta (MRI) sydämen aiheuttaman liikkeen kuvaamalla
|
6 viikon sisällä maksabiopsiasta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: An Tang, MD, MSc, Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Rasvamaksa
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Yliherkkyys
- Fibroosi
- Alkoholiton rasvamaksasairaus
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Diagnostinen kuvantaminen
- Ultraääni
- Joustavuuskuvankäsittelytekniikat
Muut tutkimustunnusnumerot
- CE 18.109
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .