Quantitative Ultraschalltechniken zur Diagnose von nichtalkoholischer Steatohepatitis (QUS in NASH)

HINTERGRUND - Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist die am weitesten verbreitete Lebererkrankung in den westlichen Ländern. Die fortgeschrittenere Form, die nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH), kann sich zu Fibrose, Zirrhose, Leberversagen und Leberkrebs entwickeln. Die Leberbiopsie ist der aktuelle Referenzstandard für die Diagnose von NASH. Seine Invasivität verhindert jedoch seine Verwendung für Screening und Diagnose im großen Maßstab. Mitglieder unseres Teams haben innovative quantitative Ultraschalltechniken (QUS) (Scherwellen-Viskoelastographie und subauflösende zelluläre Bildgebung) entwickelt, die ein hohes diagnostisches Potenzial haben. Zu den Vorteilen gegenüber der Magnetresonanz (MR) gehört die Fähigkeit, Viskosität, Zellorganisation und Kosteneffizienz zu charakterisieren. Wir gehen davon aus, dass eine Kombination von QUS-Techniken, die eine komplementäre Bewertung von Gewebeeigenschaften bieten, NASH von NAFLD unterscheiden und sich entwickelnde Grade von Leberfett, Entzündung und Fibrose quantifizieren wird.

ZIELE - Primäres Ziel: 1) Bestimmung der Genauigkeit von QUS-Parametern für die Diagnose von NASH. Sekundäre Ziele: 2) Bestimmung der diagnostischen Genauigkeit von QUS zur Einstufung von histologiebestimmtem Leberfett, Entzündung und Fibrose. 3) Vergleichen Sie die diagnostische Genauigkeit von QUS- und MR-Techniken zur Leberfettquantifizierung.

Hypothesen: Wir stellen die Hypothese auf, dass QUS-Methoden, einschließlich Viskoelastizität, homodynisierte K-Parameter und Dämpfungsparameter, Eigenschaften von Geweben charakterisieren können, die bei NASH (einschließlich Leberfett, Entzündung und Fibrose) angetroffen werden.

METHODE - Design: Dies wird eine Querschnitts-Bildgebungsstudie sein, um die diagnostische Genauigkeit von QUS-Techniken bei 10 nicht adipösen Freiwilligen und 92 Patienten zu bewerten, wobei die Histopathologie als Referenzstandard für Patienten verwendet wird. Als Forschungsverfahren werden in enger zeitlicher Nähe zum Referenztest (Leberbiopsie) gepaarte Indextests QUS-basierte (mechanische und zelluläre Parameter) und MR-basierte (mechanische Parameter und Relaxationszeiten spiegeln den Gewebeinhalt) Techniken durchgeführt.

Einschlusskriterien: Fortlaufende erwachsene Patienten mit bekannter oder vermuteter NAFLD oder NASH, die sich aus klinischen Gründen einer Leberbiopsie unterziehen.

Ausschlusskriterien: Kontraindikation für MR, Verweigerung der Teilnahme, jede andere Ursache einer chronischen Lebererkrankung oder frühere Lebertransplantation.

Datenanalyse: Random-Forest-Klassifikator zur Entwicklung eines Vorhersagemodells. Kreuzvalidierte Empfänger-Betriebskennlinienanalyse, Sensitivität und Spezifität zur Beurteilung der diagnostischen Genauigkeit.

BEGRÜNDUNG UND AUSWIRKUNG – NASH ist zur zweithäufigsten Ursache für Lebertransplantationen in Nordamerika geworden und wird Prognosen zufolge in naher Zukunft zur führenden Indikation werden. Während die Leberbiopsie der etablierte Referenzstandard für die NASH-Diagnostik ist und die MR eine nicht-invasive Alternative darstellt, sind beide für eine groß angelegte Anwendung unpraktisch. Daher besteht ein dringender Bedarf, nicht-invasive und kostengünstige Techniken zur Diagnose von NASH zu untersuchen. Unsere vorgeschlagenen QUS-Techniken sind experimentell und derzeit nicht auf klinischen US-Systemen verfügbar. Eine wichtige Auswirkung dieser Arbeit für Patienten und medizinische Einrichtungen wird darin bestehen, die Notwendigkeit einer Leberbiopsie und das Risiko von Komplikationen zu verringern und die Kosten für die NASH-Diagnose zu senken und gleichzeitig quantitative therapeutische Ziele bereitzustellen.