Tecniche quantitative ad ultrasuoni per la diagnosi di steatoepatite non alcolica (QUS in NASH)

BACKGROUND - La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è la malattia epatica più diffusa nei paesi occidentali. La forma più avanzata, la steatoepatite non alcolica (NASH), può evolvere in fibrosi, cirrosi, insufficienza epatica e cancro al fegato. La biopsia epatica è l'attuale standard di riferimento per la diagnosi di NASH. Tuttavia, la sua invasività ne impedisce l'uso per lo screening e la diagnosi su larga scala. I membri del nostro team hanno sviluppato tecniche innovative di ultrasuoni quantitativi (QUS) (viscoelastografia a onde di taglio e imaging cellulare a sub-risoluzione) che hanno un elevato potenziale diagnostico. I vantaggi rispetto alla risonanza magnetica (MR) includono la capacità di caratterizzare la viscosità, le organizzazioni cellulari e il rapporto costo-efficacia. Ipotizziamo che una combinazione di tecniche QUS che offrono una valutazione complementare delle caratteristiche dei tessuti differenzierà la NASH dalla NAFLD e quantificherà i gradi in evoluzione di grasso epatico, infiammazione e fibrosi.

OBIETTIVI - Obiettivo primario: 1) Determinare l'accuratezza dei parametri QUS per la diagnosi di NASH. Obiettivi secondari: 2) Determinare l'accuratezza diagnostica della QUS per la classificazione del grasso epatico, dell'infiammazione e della fibrosi determinati istologicamente. 3) Confrontare l'accuratezza diagnostica delle tecniche QUS e RM per la quantificazione del grasso epatico.

Ipotesi: ipotizziamo che i metodi QUS, inclusi viscoelasticità, parametri omodinati-K e parametri di attenuazione possano caratterizzare le proprietà dei tessuti riscontrati nella NASH (inclusi grasso epatico, infiammazione e fibrosi).

METODOLOGIA - Design: questo sarà uno studio di imaging trasversale per valutare l'accuratezza diagnostica delle tecniche QUS in 10 volontari non obesi e 92 pazienti, utilizzando l'istopatologia come standard di riferimento per i pazienti. Test di indici appaiati Le tecniche basate su QUS (parametri meccanici e cellulari) e MR (parametri meccanici e tempi di rilassamento che riflettono il contenuto tissutale) saranno eseguite come procedure di ricerca in stretta prossimità temporale al test di riferimento (biopsia epatica).

Criteri di inclusione: pazienti adulti consecutivi con NAFLD o NASH nota o sospetta sottoposti a biopsia epatica per indicazioni cliniche.

Criteri di esclusione: controindicazione alla MR, rifiuto di partecipare, qualsiasi altra causa di malattia epatica cronica o precedente trapianto di fegato.

Analisi dei dati: classificatore forestale casuale per sviluppare un modello predittivo. Analisi incrociata della curva caratteristica operativa del ricevitore, sensibilità e specificità per valutare l'accuratezza diagnostica.

RAZIONALE E IMPATTO - La NASH è diventata la seconda causa principale di trapianto di fegato in Nord America e si prevede che diventerà la principale indicazione nel prossimo futuro. Sebbene la biopsia epatica sia lo standard di riferimento stabilito per la diagnosi di NASH e la RM costituisca un'alternativa non invasiva, entrambe sono poco pratiche per l'applicazione su larga scala. Pertanto, vi è un urgente bisogno di studiare tecniche non invasive ed economiche per la diagnosi di NASH. Le nostre tecniche QUS proposte sono sperimentali e attualmente non disponibili sui sistemi US clinici. Un impatto importante di questo lavoro, per i pazienti e le istituzioni mediche, sarà quello di ridurre la necessità di biopsia epatica, il rischio di complicanze e ridurre il costo per la diagnosi di NASH fornendo al contempo obiettivi terapeutici quantitativi.