Kvantitative ultralydteknikker for diagnose av ikke-alkoholisk Steatohepatitt (QUS in NASH)
Alkoholfri fettleversykdom er den vanligste leversykdommen i vestlige land, i stor grad på grunn av assosiasjonen til type 2-diabetes og fedme. Den mer avanserte formen for denne sykdommen er kjent som ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH). Hvis den ikke behandles, kan NASH utvikle seg til cirrhose, det sene stadiet av fibrose. Når skrumplever er etablert, har pasienter økt risiko for å utvikle gastrointestinal blødning, leverkreft og leversvikt som kan kreve transplantasjon. En leverbiopsi er for tiden nødvendig for å diagnostisere alvorlighetsgraden av fettleversykdom, men dette er vanligvis ikke indisert hos asymptomatiske pasienter. Denne prosedyren krever innføring av en nål inne i leveren for å fjerne et lite stykke vev for undersøkelse under mikroskop. Leverbiopsi er en invasiv prosedyre med liten risiko for store komplikasjoner som blødning i 0,5 % av tilfellene. Det påvirkes også av suboptimal prøvetaking som fører til diagnostiske feil
Ultralyd er optimalt for screening av pasienter med eller uten symptomer fordi det er en trygg og allment tilgjengelig teknologi for å skanne hele leveren. Medlemmer av teamet vårt har utviklet avanserte ultralydteknikker som gir unik informasjon som ikke er mulig med state-of-the-art teknikker. I motsetning til leverbiopsi, vil disse teknikkene være anvendelige selv hos asymptomatiske pasienter fordi den er ikke-invasiv. Dette forskningsforslaget foreslår en ny tilnærming for diagnostisering av NASH og vil være den første studien for å måle individuelle komponenter av NASH (fett, betennelse og fibrose) med kvantitativ ultralyd (QUS) score. Denne studien er betimelig fordi NASH er den nest ledende årsaken til levertransplantasjon i Nord-Amerika og er spådd å bli den ledende indikasjonen i nær fremtid.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
BAKGRUNN - Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er den mest utbredte leversykdommen i vestlige land. Den mer avanserte formen, ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) kan utvikle seg til fibrose, skrumplever, leversvikt og leverkreft. Leverbiopsi er gjeldende referansestandard for diagnose av NASH. Dens invasivitet forhindrer imidlertid bruken til storskala screening og diagnose. Medlemmer av teamet vårt har utviklet innovative kvantitative ultralyd-teknikker (QUS) (skjærbølge-viskoelastografi og sub-resolution cellular imaging) som har et høyt diagnostisk potensial. Fordeler fremfor magnetisk resonans (MR) inkluderer evnen til å karakterisere viskositet, cellulære organisasjoner og kostnadseffektivitet. Vi antar at en kombinasjon av QUS-teknikker som tilbyr komplementær vurdering av vevskarakteristikker vil skille NASH fra NAFLD og kvantifisere utviklende grader av leverfett, betennelse og fibrose.
MÅL - Primært mål: 1) Bestem nøyaktigheten av QUS-parametere for diagnose av NASH. Sekundære mål: 2) Bestem den diagnostiske nøyaktigheten av QUS for gradering av histologibestemt leverfett, inflammasjon og fibrose. 3) Sammenlign den diagnostiske nøyaktigheten til QUS- og MR-teknikker for kvantifisering av leverfett.
Hypoteser: Vi antar at QUS-metoder, inkludert viskoelastisitet, homodyned-K-parametre og dempningsparametere kan karakterisere egenskapene til vev som påtreffes i NASH (inkludert leverfett, betennelse og fibrose).
METODOLOGI - Design: Dette vil være et tverrsnittsavbildningsforsøk for å evaluere den diagnostiske nøyaktigheten av QUS-teknikker hos 10 ikke-overvektige frivillige og 92 pasienter, ved å bruke histopatologi som referansestandard for pasienter. Parede indekstester QUS-baserte (mekaniske og cellulære parametere) og MR-baserte (mekaniske parametere og avspenningstider som reflekterer vevsinnhold) teknikker vil bli utført som forskningsprosedyrer i umiddelbar nærhet til referansetesten (leverbiopsi).
Inklusjonskriterier: Påfølgende voksne pasienter med kjent eller mistenkt NAFLD eller NASH som gjennomgår en leverbiopsi for kliniske indikasjoner.
Eksklusjonskriterier: Kontraindikasjon til MR, avslag på deltakelse, annen årsak til kronisk leversykdom eller tidligere levertransplantasjon.
Dataanalyse: Tilfeldig skogklassifiserer for å utvikle en prediktiv modell. Kryssvalidert mottakerdriftskarakteristisk kurveanalyse, sensitivitet og spesifisitet for å vurdere diagnostisk nøyaktighet.
RASIONAL OG PÅVIRKNING - NASH har blitt den nest ledende årsaken til levertransplantasjon i Nord-Amerika og er spådd å bli den ledende indikasjonen i nær fremtid. Mens leverbiopsi er den etablerte referansestandarden for NASH-diagnose og MR utgjør et ikke-invasivt alternativ, er de begge upraktiske for storskala applikasjoner. Det er derfor et presserende behov for å undersøke ikke-invasive og kostnadseffektive teknikker for diagnostisering av NASH. Våre foreslåtte QUS-teknikker er eksperimentelle og foreløpig ikke tilgjengelige på kliniske amerikanske systemer. En stor påvirkning av dette arbeidet, for pasienter og medisinske institusjoner, vil være å redusere behovet for leverbiopsi, risikoen for komplikasjoner og redusere kostnadene for NASH-diagnose samtidig som det gis kvantitative terapeutiske mål.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: An Tang, MD, MSc
- Telefonnummer: 36400 514-890-8000
- E-post: an.tang@umontreal.ca
Studer Kontakt Backup
- Navn: Assia Belblidia
- Telefonnummer: 34369 514-890-8000
- E-post: assia.belblidia.chum@ssss.gouv.qc.ca
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
- Rekruttering
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
Ta kontakt med:
- An Tang, MD,MSc
- Telefonnummer: 8450 514-890-8000
- E-post: an.tang@umontreal.ca
-
Underetterforsker:
- Guy Cloutier, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Jeanne-Marie Giard, MD
-
Underetterforsker:
- Guillaum Gilbert, Ing.
-
Underetterforsker:
- Bich Nguyen, MD
-
Underetterforsker:
- Giada Sebastiani, MD
-
Underetterforsker:
- Miguel Chagnon, Statiscian
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Er minst 18 år ved screening;
- Evne til å forstå og vilje til å gi frivillig samtykke;
- Er i stand til å ta en MR;
- Forstå fransk eller engelsk;
NAFLD/NASH-fag:
- Har en mistenkt eller kjent NAFLD eller NASH;
- Må gjennomgå en leverbiopsi som en del av deres kliniske standard for omsorg
Ikke-NAFLD frivillige:
- Ikke ha en mistenkt eller kjent NAFLD eller NASH
Ekskluderingskriterier:
- Er gravid eller prøver å bli gravid;
- Ha en vekt eller omkrets som hindrer dem i å gå inn i MR-magnetboringen;
- Er ute av stand til å forstå eller ikke vil gi skriftlig informert samtykke for denne studien;
Ikke-NAFLD frivillige:
- Har risikofaktorer for å utvikle leversteatose (type 2 diabetes mellitus, alkoholforbruk >60g alkohol per dag, lipogen medisin og kroppsmasseindeks >25 kg/m2);
- Har en leversteatose (definert som MR-protontetthet fettfraksjon <5%);
NAFLD/NASH-fag:
- Har andre årsaker til kronisk leversykdom;
- Få en levertransplantasjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
NAFLD, NASH-pasienter
Alle påmeldte pasienter vil gjennomgå:
|
Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI), Magnetic Resonance Elastography (MRE)
|
|
Frivillige som ikke er overvektige
Alle påmeldte pasienter vil gjennomgå:
|
Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI), Magnetic Resonance Elastography (MRE)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fibrosestadiet
Tidsramme: Innen 6 uker etter leverbiopsi
|
Måling av fibrosestadiet ved bruk av histologi
|
Innen 6 uker etter leverbiopsi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Leverstivhet bestemt av ARFI
Tidsramme: Innen 6 uker etter leverbiopsi
|
Måling av leverstivhet ved bruk av Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI)-bestemt leverstivhet
|
Innen 6 uker etter leverbiopsi
|
|
Leverstivhet bestemt av MRE
Tidsramme: Innen 6 uker etter leverbiopsi
|
Mål magnetisk resonanselastografi (MRE)-bestemt
|
Innen 6 uker etter leverbiopsi
|
|
Magnetic Resonance Imaging (MRI)-basert protondensitetsfettfraksjon (PDFF)
Tidsramme: Innen 6 uker etter leverbiopsi
|
Innen 6 uker etter leverbiopsi
|
|
|
Iscenesettelse av leverfibrose
Tidsramme: Innen 6 uker etter leverbiopsi
|
Mål for iscenesettelse av leverfibrose ved hjelp av magnetisk resonansbildebehandling (MRI) filmmerking av hjerteindusert bevegelse
|
Innen 6 uker etter leverbiopsi
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: An Tang, MD, MSc, Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i immunsystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Fettlever
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Overfølsomhet
- Fibrose
- Ikke-alkoholisk fettleversykdom
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Diagnostisk avbildning
- Ultrasonography
- Elastisitetsavbildningsteknikker
Andre studie-ID-numre
- CE 18.109
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .