Kwantitatieve echografietechnieken voor de diagnose van niet-alcoholische steatohepatitis (QUS in NASH)

ACHTERGROND - Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is de meest voorkomende leverziekte in westerse landen. De meer geavanceerde vorm, niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) kan evolueren naar fibrose, cirrose, leverfalen en leverkanker. Leverbiopsie is de huidige referentiestandaard voor de diagnose van NASH. De invasiviteit verhindert echter het gebruik ervan voor grootschalige screening en diagnose. Leden van ons team hebben innovatieve kwantitatieve echografie (QUS) technieken ontwikkeld (shear wave viscoelastography en cellulaire beeldvorming met subresolutie) die een hoog diagnostisch potentieel hebben. Voordelen ten opzichte van magnetische resonantie (MR) zijn onder meer de mogelijkheid om viscositeit, cellulaire organisaties en kosteneffectiviteit te karakteriseren. We veronderstellen dat een combinatie van QUS-technieken die complementaire beoordeling van weefselkenmerken bieden, NASH zal onderscheiden van NAFLD en evoluerende graden van levervet, ontsteking en fibrose zal kwantificeren.

DOELSTELLINGEN - Hoofddoel: 1) Bepaal de nauwkeurigheid van QUS-parameters voor de diagnose van NASH. Secundaire doelstellingen: 2) Bepaal de diagnostische nauwkeurigheid van QUS voor het beoordelen van histologisch bepaald levervet, ontsteking en fibrose. 3) Vergelijk de diagnostische nauwkeurigheid van QUS- en MR-technieken voor kwantificering van levervet.

Hypothesen: We veronderstellen dat QUS-methoden, waaronder visco-elasticiteit, homodyned-K-parameters en verzwakkingsparameters, eigenschappen kunnen karakteriseren van weefsels die worden aangetroffen in NASH (inclusief levervet, ontsteking en fibrose).

METHODOLOGIE - Ontwerp: dit wordt een cross-sectionele beeldvormingsstudie om de diagnostische nauwkeurigheid van QUS-technieken te evalueren bij 10 niet-zwaarlijvige vrijwilligers en 92 patiënten, waarbij histopathologie als referentiestandaard voor patiënten wordt gebruikt. Gepaarde indextesten QUS-gebaseerde (mechanische en cellulaire parameters) en MR-gebaseerde (mechanische parameters en relaxatietijden die de weefselinhoud weerspiegelen) technieken zullen worden uitgevoerd als onderzoeksprocedures in de tijd dicht bij de referentietest (leverbiopsie).

Inclusiecriteria: opeenvolgende volwassen patiënten met bekende of vermoede NAFLD of NASH die een leverbiopsie ondergaan voor klinische indicaties.

Uitsluitingscriteria: contra-indicatie voor MR, weigering om deel te nemen, enige andere oorzaak van chronische leverziekte of eerdere levertransplantatie.

Gegevensanalyse: willekeurige bosclassificatie om een ​​voorspellend model te ontwikkelen. Kruisgevalideerde analyse van de karakteristiek van de werking van de ontvanger, gevoeligheid en specificiteit om de diagnostische nauwkeurigheid te beoordelen.

RATIONALE EN IMPACT - NASH is de tweede belangrijkste oorzaak van levertransplantatie in Noord-Amerika geworden en zal naar verwachting in de nabije toekomst de belangrijkste indicatie worden. Hoewel leverbiopsie de gevestigde referentiestandaard is voor NASH-diagnose en MR een niet-invasief alternatief vormt, zijn ze beide onpraktisch voor grootschalige toepassing. Er is dus dringend behoefte aan onderzoek naar niet-invasieve en kosteneffectieve technieken voor de diagnose van NASH. Onze voorgestelde QUS-technieken zijn experimenteel en momenteel niet beschikbaar op klinische Amerikaanse systemen. Een belangrijke impact van dit werk, voor patiënten en medische instellingen, zal zijn om de behoefte aan leverbiopsie te verminderen, het risico op complicaties te verminderen en de kosten voor NASH-diagnose te verlagen, terwijl kwantitatieve therapeutische doelen worden geboden.