Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti BF-200 ALA (Ameluz®) a BF-RhodoLED® při léčbě povrchového bazaliomu (sBCC) pomocí fotodynamické terapie (PDT).

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost podepsat formulář informovaného souhlasu a formulář HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act). Formulář informovaného souhlasu specifického pro studii a formulář HIPAA musí být získány písemně pro všechny subjekty před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
• Přítomnost ≥1 naivní léze sBCC v ošetřovaných oblastech obličej/čelo, holá pokožka hlavy, končetiny a/nebo krk/trup, z nichž všechny jsou podle klinického úsudku zkoušejícího pravděpodobně histologicky potvrzeny jako sBCC. Léze by se neměly nacházet v rovinách embryonální fúze (H-zóna), zejména do 2 cm od vlasové zóny nebo na uších. V případě více lézí je jedna léze definována jako hlavní cílová léze, která bude vyříznuta na konci období klinického pozorování. Pouze vhodné naivní sBCC, potvrzené histologií odebranou při screeningu, mohou být zahrnuty do studie jako hlavní nebo další cílové léze. Vhodné sBCC tedy musí postrádat jakýkoli histologický důkaz agresivních růstových vzorců (např. těžká skvamózní metaplazie, infiltrativní/desmoplastické rysy nebo basoskvamózní rysy). BCC hodnocené jako nenaivní (např. dříve léčené nebo recidivující) nebo nezpůsobilé na základě biopsie odebrané při screeningu (a ve vzdálenosti >5 cm od další léze zahrnuté do studie) by měly být vyříznuty chirurgicky nebo odstraněny kryoterapií včas. Jiná léčba těchto lézí není během studie povolena.
• Průměr každé způsobilé léze by měl být ≥ 0,6 cm a celé léčebné pole nesmí přesáhnout ~20 cm². Léčebné pole je definováno jako pole, na které se IMP aplikuje, obvykle včetně cílových lézí a okrajů obklopujících léze do 1 cm. U hlavní cílové léze by maximální velikost léze měla být taková, aby byla podle úsudku zkoušejícího proveditelná chirurgická excize bez transplantace kůže.
• Cílové léze BCC musí být diskrétní a musí se nacházet v rámci 1-2 osvětlovacích ploch (osvětlená plocha je definována efektivní osvětlovací plochou zařízení BF-RhodoLED® s přibližně 6 x 16 cm).
• ochota podstoupit až 4 PDT během 3,5 měsíce a excize hlavní cílové léze buď při návštěvě 5, pokud je klinicky vyléčena, nebo na konci období klinického pozorování 12 týdnů po začátku posledního cyklu PDT (návštěva 8), bez ohledu na to, zda byla léčená hlavní cílová léze klinicky vyléčena či nikoli.
• Bez významných fyzických abnormalit (např. tetování, dermatózy) v potenciálním léčebném poli plus 5 cm poloměr obklopující cílovou lézi (léze), protože mohou interferovat s vyšetřením nebo konečným hodnocením.
• Ochota přestat používat zvlhčovače a jakoukoli jinou kosmetiku v oblasti ošetření plus 5 cm poloměr obklopující cílovou lézi (léze) 48 hodin před návštěvou v ordinaci a 48 hodin po každém sezení PDT. Opalovací krém bude povolen, ale neměl by být aplikován na léčebné pole plus 5 cm poloměr obklopující cílovou lézi (léze) přibližně 24 hodin před klinickou návštěvou.
• Souhlas s tím, že se během klinického pozorování zdržíte rozsáhlého opalování a používání solária. Subjekty s popáleninami od slunce v ošetřovaných oblastech nelze zahrnout, dokud se úplně nezotaví.
• Zdravým subjektům a subjektům s klinicky stabilním zdravotním stavem, včetně, aniž by byl výčet omezující, kontrolované hypertenze, diabetes mellitus typu II, hypercholesterolemie a osteoartritidy, bude povoleno zařazení do studie, pokud jejich medikace není tímto protokolem zakázána.
• Ženy ve fertilním věku se mohou této studie zúčastnit pouze tehdy, pokud mají negativní těhotenský test v séru při screeningu a jsou ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během klinického pozorování studie.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza přecitlivělosti na 5-ALA nebo kteroukoli složku BF-200 ALA, která zahrnuje sójový fosfatidylcholin.
• Přecitlivělost na porfyriny.
• Současná léčba imunosupresivní terapií.
• Přítomnost fotodermatóz.
• Přítomnost porfyrie.
• Přítomnost klinicky významného dědičného nebo získaného koagulačního defektu.

• Důkazy klinicky významných (CS) nestabilních zdravotních stavů, jako jsou:

  • Metastatický nádor nebo nádor s vysokou pravděpodobností metastázy.
  • Kardiovaskulární onemocnění třídy III, IV (New York Heart Association [NYHA]).
  • Imunosupresivní stav.
  • Hematologické, jaterní, renální, neurologické nebo endokrinní stavy.
  • Kolagen-vaskulární stav.
  • Gastrointestinální stav.
• Klinicky relevantní kardiovaskulární, jaterní, renální, neurologická, endokrinní nebo jiná hlavní systémová onemocnění, která komplikují implementaci protokolu nebo interpretaci výsledků studie.
• Gorlinův syndrom nebo Xeroderma pigmentosum.
• Přítomnost a/nebo fyzikální léčba kožních nádorů jiných než (naivní) sBCC (např. maligní melanom, spinocelulární karcinom (SCC), Bowenova choroba, agresivní BCC nebo nBCC diagnostikované při screeningové návštěvě klinickým hodnocením) ve vzdálenosti ≤ 5 cm od nejbližší cílové léze během 4 týdnů před PDT (návštěva 2) až do konec období klinického pozorování. Bioptické léze, které nebyly při screeningu potvrzeny jako vhodné a které jsou umístěny ve vzdálenosti > 5 cm od jakékoli léze (lézí), které budou zahrnuty do studie, mohou být chirurgicky odstraněny. Léčba PDT nebo topickou medikací v průběhu období klinického pozorování studie spouští vyloučení subjektu.
• Pokud jsou léze během počátečního screeningu biopsií vyhodnoceny jako nezpůsobilé a tyto léze jsou lokalizovány do vzdálenosti 5 cm od jinak vhodné léze, musí být tato vhodná léze ze studie vyloučena.
• Αny AK léze v léčebném poli (plocha léze včetně okraje 0,5 až 1,0 cm).
• Jakákoli místní lékařská léčba AK, jiných nemelanomových rakovin kůže (NMSC) nebo melanomu (kromě léčby IMP cílové léze(í)) začínající 12 týdnů před návštěvou 2 (PDT-1) a trvající do konce období klinického pozorování.

• Jakékoli jiné místní lékařské ošetření kůže 12 týdnů před návštěvou 2 (PDT-1) do konce období klinického pozorování, s výjimkou:

  • Lokální léčba kortikosteroidy (povolená po celou dobu klinického pozorování studie).
  • Topické nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID, jako je diklofenak) (povolené po celou dobu klinického pozorování studie s omezením 7 dní před a 7 dní po PDT).
• Zahájení užívání léků s hypericinem nebo systémově působících léků s fototoxickým nebo fotoalergickým potenciálem do 8 týdnů před screeningem.

• Jakákoli ze systémových léčeb uvedených níže v určeném období před PDT a během období klinického pozorování.

  • Interferon - 6 týdnů
  • Imunomodulátory nebo imunosupresivní terapie - 12 týdnů
  • Cytotoxické léky - 6 měsíců
  • Vyšetřovací léky - 8 týdnů
  • Léky, o kterých je známo, že mají velkou orgánovou toxicitu – 8 týdnů
  • Kortikosteroidy (perorální nebo injekční) - 6 týdnů
  • MAL nebo ALA - 12 týdnů
• Systémová léčba NSAID se nemá používat 7 dní před a 7 dní po PDT. ASA (např. Aspirin®) až 100 mg/den, ibuprofen až 200 mg/den a acetaminofen (např. Tylenol®) je během tohoto období povolen.
• Přítomnost tetování, zánět kůže, rány atd. v ošetřovaném poli (polích) plus 5 cm poloměr obklopující cílovou lézi (léze).