Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von BF-200 ALA (Ameluz®) und BF-RhodoLED® bei der Behandlung von oberflächlichem Basalzellkarzinom (sBCC) mit photodynamischer Therapie (PDT).

Einschlusskriterien:

• Bereitschaft und Fähigkeit, die Einverständniserklärung und das HIPAA-Formular (Health Insurance Portability and Accountability Act) zu unterzeichnen. Eine studienspezifische Einwilligungserklärung und ein HIPAA-Formular müssen für alle Probanden vor Beginn des Studienverfahrens schriftlich eingeholt werden.
• Männer oder Frauen ≥18 Jahre.
• Vorhandensein von ≥ 1 naiven sBCC-Läsion in den Behandlungsbereichen Gesicht/Stirn, kahle Kopfhaut, Extremitäten und/oder Hals/Rumpf, die alle nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich histologisch als sBCCs bestätigt werden. Läsionen sollten sich nicht innerhalb der embryonalen Fusionsebenen (H-Zone) befinden, insbesondere nicht innerhalb von 2 cm der Haarzone oder an den Ohren. Im Falle mehrerer Läsionen wird eine Läsion als Hauptzielläsion definiert, die am Ende des klinischen Beobachtungszeitraums exzidiert wird. Nur geeignete naive sBCCs, die durch Histologie beim Screening bestätigt wurden, dürfen als Haupt- oder zusätzliche Zielläsionen in die Studie aufgenommen werden. Daher dürfen geeignete sBCCs keinen histologischen Nachweis aggressiver Wachstumsmuster aufweisen (z. schwere Plattenepithelmetaplasie, infiltrative/desmoplastische Merkmale oder basosquamöse Merkmale). Als nicht naiv bewertete BZK (z. vorbehandelt oder rezidivierend) oder nicht geeignet durch Biopsie, die beim Screening entnommen wurde (und in einem Abstand von >5 cm von der nächsten in die Studie eingeschlossenen Läsion), sollten rechtzeitig chirurgisch exzidiert oder durch Kryotherapie entfernt werden. Andere Behandlungen dieser Läsionen sind während der Studie nicht erlaubt.
• Der Durchmesser jeder geeigneten Läsion sollte ≥ 0,6 cm betragen und das gesamte Behandlungsfeld darf ~20 cm² nicht überschreiten. Das Behandlungsfeld ist definiert als das Feld, auf das IMP angewendet wird, normalerweise einschließlich der Zielläsionen und Ränder um die Läsionen von bis zu 1 cm. Für die Hauptzielläsion sollte die maximale Läsionsgröße so sein, dass eine chirurgische Exzision ohne Hauttransplantation nach Einschätzung des Prüfarztes durchführbar ist.
• BCC-Zielläsionen müssen diskret sein und sich innerhalb von 1-2 Beleuchtungsbereichen befinden (der Beleuchtungsbereich wird durch den effektiven Beleuchtungsbereich des BF-RhodoLED®-Geräts mit ungefähr 6 x 16 cm definiert).
• Bereitschaft, innerhalb von 3,5 Monaten bis zu 4 PDTs zu erhalten und die Hauptzielläsion entweder bei Besuch 5 zu erhalten, wenn klinisch abgeheilt, oder am Ende des klinischen Beobachtungszeitraums 12 Wochen nach Beginn des letzten PDT-Zyklus (Besuch 8), unabhängig davon, ob die behandelte Hauptzielläsion klinisch beseitigt wurde oder nicht.
• Frei von erheblichen körperlichen Anomalien (z. Tätowierungen, Dermatosen) innerhalb des potenziellen Behandlungsfeldes plus einem Radius von 5 cm um die Zielläsion(en), da sie die Untersuchung oder abschließende Beurteilung beeinträchtigen können.
• Bereitschaft, 48 Stunden vor einem Praxisbesuch und 48 Stunden nach jeder PDT-Sitzung die Verwendung von Feuchtigkeitscremes und anderen Kosmetika innerhalb des Behandlungsfeldes plus einem 5-cm-Radius um die Zielläsion(en) einzustellen. Sonnencreme ist erlaubt, sollte jedoch nicht innerhalb von etwa 24 Stunden vor einem klinischen Besuch auf das Behandlungsfeld plus den 5-cm-Radius um die Zielläsion(en) aufgetragen werden.
• Verzicht auf ausgiebiges Sonnenbaden und Solariumbenutzung während der klinischen Beobachtungszeit. Personen mit Sonnenbrand in Behandlungsbereichen können erst aufgenommen werden, wenn sie vollständig genesen sind.
• Gesunde Probanden und Probanden mit klinisch stabilen Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kontrollierten Bluthochdruck, Diabetes mellitus Typ II, Hypercholesterinämie und Osteoarthritis, dürfen in die Studie aufgenommen werden, wenn ihre Medikation nicht durch dieses Protokoll verboten ist.
• Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nur dann an dieser Studie teilnehmen, wenn sie beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und bereit sind, während des klinischen Beobachtungszeitraums der Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen 5-ALA oder einen Inhaltsstoff von BF-200 ALA, der Sojabohnen-Phosphatidylcholin enthält.
• Überempfindlichkeit gegen Porphyrine.
• Aktuelle Behandlung mit Immunsuppressionstherapie.
• Vorhandensein von Lichtdermatosen.
• Vorhandensein von Porphyrie.
• Vorhandensein eines klinisch signifikanten angeborenen oder erworbenen Gerinnungsfehlers.

• Hinweise auf klinisch signifikante (CS) instabile Erkrankungen wie:

  • Metastasierender Tumor oder Tumor mit hoher Metastasierungswahrscheinlichkeit.
  • Herz-Kreislauf-Erkrankungen Klasse III, IV (New York Heart Association [NYHA]).
  • Immunsuppressiver Zustand.
  • Hämatologischer, hepatischer, renaler, neurologischer oder endokriner Zustand.
  • Kollagen-vaskulärer Zustand.
  • Magen-Darm-Zustand.
• Klinisch relevante kardiovaskuläre, hepatische, renale, neurologische, endokrine oder andere schwerwiegende systemische Erkrankungen, die die Durchführung des Protokolls oder die Interpretation der Studienergebnisse erschweren.
• Gorlin-Syndrom oder Xeroderma pigmentosum.
• Vorhandensein und/oder physikalische Behandlung von anderen Hauttumoren als (naiven) sBCC (z. malignes Melanom, Plattenepithelkarzinom (SCC), Morbus Bowen, aggressives BCC oder nBCC, diagnostiziert beim Screening-Besuch durch klinische Beurteilung) in einem Abstand von ≤ 5 cm von der nächsten Zielläsion innerhalb von 4 Wochen vor PDT (Besuch 2) bis zum Ende des klinischen Beobachtungszeitraums. Allerdings können biopsierte Läsionen, die beim Screening nicht als geeignet bestätigt wurden und die sich in einem Abstand von > 5 cm von allen Läsionen befinden, die in die Studie aufgenommen werden, chirurgisch entfernt werden. Die Behandlung durch PDT oder topische Medikation während des klinischen Beobachtungszeitraums der Studie führt zum Ausschluss des Probanden.
• Wenn Läsionen durch Biopsie während des anfänglichen Screenings als nicht geeignet beurteilt werden und diese Läsionen in einem Abstand von 5 cm von einer ansonsten geeigneten Läsion lokalisiert sind, muss diese geeignete Läsion von der Studie ausgeschlossen werden.
• Αny AK-Läsionen innerhalb des Behandlungsfeldes (Läsionsbereich einschließlich Rand von 0,5 bis 1,0 cm).
• Jegliche topische medizinische Behandlung von AK, anderen Nicht-Melanom-Hautkrebsarten (NMSC) oder Melanomen (mit Ausnahme der IMP-Behandlung der Zielläsion(en)), die 12 Wochen vor Besuch 2 (PDT-1) beginnt und bis zum Ende dauert der klinische Beobachtungszeitraum.

• Jede andere topische medizinische Behandlung der Haut 12 Wochen vor Visite 2 (PDT-1) bis zum Ende des klinischen Beobachtungszeitraums, mit Ausnahme von:

  • Topische Behandlungen mit Kortikosteroiden (erlaubt während des gesamten klinischen Beobachtungszeitraums der Studie).
  • Topische nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs wie Diclofenac) (erlaubt während des gesamten klinischen Beobachtungszeitraums der Studie mit der Einschränkung von 7 Tagen vor und 7 Tagen nach PDTs).
• Beginn der Einnahme von Medikamenten mit Hypericin oder systemisch wirkenden Medikamenten mit phototoxischem oder photoallergischem Potential innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening.

• Jede der unten aufgeführten systemischen Behandlungen innerhalb des festgelegten Zeitraums vor der PDT und während des klinischen Beobachtungszeitraums.

  • Interferon - 6 Wochen
  • Immunmodulatoren oder immunsuppressive Therapien - 12 Wochen
  • Zytotoxische Medikamente - 6 Monate
  • Prüfmedikamente - 8 Wochen
  • Medikamente mit bekannter schwerer Organtoxizität - 8 Wochen
  • Kortikosteroide (oral oder injizierbar) - 6 Wochen
  • MAL oder ALA - 12 Wochen
• Eine systemische Behandlung mit NSAIDs darf 7 Tage vor und 7 Tage nach der PDT nicht angewendet werden. ASS (zB. Aspirin®) bis zu 100 mg/Tag, Ibuprofen bis zu 200 mg/Tag und Paracetamol (z. Tylenol®) ist in diesem Zeitraum erlaubt.
• Vorhandensein von Tätowierungen, Hautentzündungen, Wunden usw. in den Behandlungsfeldern plus einem Radius von 5 cm um die Zielläsion(en).