Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności BF-200 ALA (Ameluz®) i BF-RhodoLED® w leczeniu powierzchownego raka podstawnokomórkowego (sBCC) za pomocą terapii fotodynamicznej (PDT).

Kryteria przyjęcia:

• Chęć i zdolność do podpisania formularza świadomej zgody oraz formularza ustawy o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPAA). Formularz świadomej zgody dotyczący konkretnego badania i formularz HIPAA należy uzyskać na piśmie dla wszystkich uczestników przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
• Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat.
• Obecność ≥1 pierwotnej zmiany sBCC w leczonych obszarach twarzy/czoła, łysiny owłosionej głowy, kończyn i/lub szyi/tułowia, z których wszystkie, zgodnie z oceną kliniczną badacza, prawdopodobnie zostaną potwierdzone histologicznie jako sBCC. Zmiany nie powinny znajdować się w obrębie płaszczyzn fuzji embrionalnej (strefa H), zwłaszcza w odległości 2 cm od strefy włosów lub na uszach. W przypadku wielu zmian jedna zmiana jest określana jako główna zmiana docelowa, która zostanie usunięta na koniec okresu obserwacji klinicznej. Tylko kwalifikujące się naiwne sBCC, potwierdzone badaniem histologicznym pobranym podczas badania przesiewowego, mogą zostać włączone do badania jako główne lub dodatkowe docelowe zmiany chorobowe. Zatem kwalifikujące się sBCC muszą nie mieć żadnych histologicznych dowodów na agresywne wzorce wzrostu (np. ciężka metaplazja płaskonabłonkowa, cechy naciekające/desmoplastyczne lub cechy podstawy płaskonabłonkowej). BCC ocenione jako nienaiwne (np. wcześniej leczone lub nawracające) lub niekwalifikujące się na podstawie biopsji pobranej podczas badania przesiewowego (i w odległości >5 cm od następnej zmiany objętej badaniem) należy w odpowiednim czasie wyciąć chirurgicznie lub usunąć za pomocą krioterapii. Inne metody leczenia tych zmian nie są dozwolone podczas badania.
• Średnica każdej kwalifikującej się zmiany powinna wynosić ≥ 0,6 cm, a całe pole zabiegowe nie może przekraczać ~20 cm². Pole zabiegowe definiuje się jako pole, na które aplikuje się IMP, zwykle obejmujące docelowe zmiany i marginesy otaczające zmiany do 1 cm. W przypadku głównej zmiany docelowej maksymalny rozmiar zmiany powinien być taki, aby według oceny badacza wycięcie chirurgiczne bez przeszczepu skóry było wykonalne.
• Docelowe zmiany BCC muszą być dyskretne i zlokalizowane w obrębie 1-2 obszarów oświetlenia (obszar oświetlenia jest określony przez efektywny obszar oświetlenia urządzenia BF-RhodoLED® o wymiarach około 6 x 16 cm).
• Chęć otrzymania do 4 PDT w ciągu 3,5 miesiąca i wycięcia głównej zmiany docelowej albo na Wizycie 5, jeśli klinicznie ustąpiła, albo na koniec okresu obserwacji klinicznej 12 tygodni po rozpoczęciu ostatniego cyklu PDT (Wizyta 8), niezależnie od tego, czy leczona główna zmiana docelowa została klinicznie usunięta, czy nie.
• Wolne od istotnych nieprawidłowości fizycznych (np. tatuaże, dermatozy) w obrębie potencjalnego pola zabiegowego oraz w promieniu 5 cm wokół docelowej zmiany (zmian), ponieważ mogą one zakłócać badanie lub ostateczną ocenę.
• Chęć zaprzestania stosowania środków nawilżających i wszelkich innych kosmetyków w obrębie pola zabiegowego oraz w promieniu 5 cm wokół zmian docelowych 48 godzin przed wizytą w gabinecie i 48 godzin po każdej sesji PDT. Filtr przeciwsłoneczny będzie dozwolony, ale nie powinien być nakładany na pole zabiegowe w promieniu 5 cm wokół docelowej zmiany (zmian) w ciągu około 24 godzin przed wizytą kliniczną.
• Akceptacja powstrzymania się od ekstensywnego opalania się i korzystania z solarium w okresie obserwacji klinicznej. Osoby z oparzeniami słonecznymi w obszarach leczenia nie mogą być objęte programem, dopóki nie zostaną w pełni wyleczone.
• Osoby zdrowe i osoby ze stabilnymi klinicznie schorzeniami, w tym między innymi z kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, cukrzycą typu II, hipercholesterolemią i chorobą zwyrodnieniową stawów, będą mogły zostać włączone do badania, jeśli ich przyjmowanie leków nie jest zabronione przez niniejszy protokół.
• Kobiety w wieku rozrodczym mogą uczestniczyć w tym badaniu tylko wtedy, gdy podczas badania przesiewowego uzyskają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i są chętne do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji w okresie obserwacji klinicznej badania.

Kryteria wyłączenia:

• Historia nadwrażliwości na 5-ALA lub jakikolwiek składnik BF-200 ALA, który zawiera fosfatydylocholinę sojową.
• Nadwrażliwość na porfiryny.
• Obecne leczenie terapią immunosupresyjną.
• Obecność fotodermatoz.
• Obecność porfirii.
• Obecność istotnej klinicznie wrodzonej lub nabytej wady krzepnięcia.

• Dowody na klinicznie istotne (CS) niestabilne stany medyczne, takie jak:

  • Guz z przerzutami lub guz z dużym prawdopodobieństwem przerzutów.
  • Choroba sercowo-naczyniowa klasy III, IV (New York Heart Association [NYHA]).
  • Stan immunosupresyjny.
  • Stan hematologiczny, wątrobowy, nerkowy, neurologiczny lub endokrynologiczny.
  • Stan kolagenowo-naczyniowy.
  • Stan przewodu pokarmowego.
• Klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe, wątrobowe, nerkowe, neurologiczne, endokrynologiczne lub inne poważne choroby ogólnoustrojowe, które komplikują wdrożenie protokołu lub interpretację wyników badania.
• Zespół Gorlina lub Xeroderma pigmentosum.
• Obecność i/lub fizyczne leczenie guzów skóry innych niż (naiwny) sBCC (np. czerniak złośliwy, rak płaskonabłonkowy (SCC), choroba Bowena, agresywne BCC lub nBCC rozpoznane podczas wizyty przesiewowej na podstawie oceny klinicznej) w odległości ≤ 5 cm od najbliższej zmiany docelowej w ciągu 4 tygodni przed PDT (wizyta 2) do koniec okresu obserwacji klinicznej. Jednak zmiany pobrane w wyniku biopsji, które nie zostały potwierdzone podczas badań przesiewowych i które znajdują się w odległości > 5 cm od zmian, które zostaną uwzględnione w badaniu, można usunąć chirurgicznie. Leczenie za pomocą PDT lub leków miejscowych w trakcie okresu obserwacji klinicznej badania powoduje wykluczenie uczestnika.
• Jeśli zmiana(y) zostaną ocenione jako niekwalifikujące się na podstawie biopsji podczas wstępnego badania przesiewowego i te zmiany chorobowe są zlokalizowane w odległości 5 cm od innej odpowiedniej zmiany, to odpowiednia zmiana musi zostać wykluczona z badania.
• Wszelkie zmiany AK w polu leczenia (obszar zmiany wraz z marginesem od 0,5 do 1,0 cm).
• Jakiekolwiek miejscowe leczenie AK, innych nieczerniakowych raków skóry (NMSC) lub czerniaka (z wyjątkiem leczenia IMP docelowej zmiany(-ów)) rozpoczęte 12 tygodni przed Wizytą 2 (PDT-1) i trwające do końca okres obserwacji klinicznej.

• Każde inne miejscowe leczenie skóry na 12 tygodni przed Wizytą 2 (PDT-1) do końca okresu obserwacji klinicznej, z wyjątkiem:

  • Miejscowe leczenie kortykosteroidami (dozwolone przez cały okres obserwacji klinicznej badania).
  • Miejscowe niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ, takie jak diklofenak) (dozwolone przez cały okres obserwacji klinicznej badania z ograniczeniem do 7 dni przed i 7 dni po PDT).
• Rozpoczęcie przyjmowania leków zawierających hiperycynę lub leków o działaniu ogólnoustrojowym o potencjale fototoksycznym lub fotoalergicznym w ciągu 8 tygodni przed skriningiem.

• Każde z wymienionych poniżej terapii ogólnoustrojowych, w wyznaczonym okresie poprzedzającym PDT i podczas okresu obserwacji klinicznej.

  • Interferon - 6 tygodni
  • Immunomodulatory lub terapie immunosupresyjne - 12 tygodni
  • Leki cytotoksyczne - 6 miesięcy
  • Leki badawcze - 8 tygodni
  • Leki, o których wiadomo, że mają toksyczność narządową – 8 tygodni
  • Kortykosteroidy (doustne lub w zastrzykach) - 6 tygodni
  • MAL lub ALA - 12 tygodni
• Nie należy stosować ogólnoustrojowego leczenia NLPZ 7 dni przed i 7 dni po PDT. ASA (np. Aspirin®) do 100 mg/dobę, ibuprofen do 200 mg/dobę oraz acetaminofen (np. Tylenol®) jest dozwolone w tym okresie.
• Obecność tatuaży, stanów zapalnych skóry, ran itp. w polu(-ach) leczonym plus 5 cm promienia otaczającego(-e) zmiany(-a).