Tutkimus BF-200 ALA:n (Ameluz®) ja BF-RhodoLED®:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi pinnallisen tyvisolukarsinooman (sBCC) hoidossa fotodynaamisella terapialla (PDT).

Sisällyttämiskriteerit:

• Halu ja kyky allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake ja sairausvakuutuksen siirrettävyys ja vastuullisuuslain (HIPAA) lomake. Tutkimuskohtainen tietoinen suostumuslomake ja HIPAA-lomake on hankittava kirjallisesti kaikista koehenkilöistä ennen opintojen aloittamista.
• Miehet tai naiset ≥18-vuotiaat.
• ≥1 naiivi sBCC-leesio hoidetuilla alueilla kasvoilla/otsalla, kaljuuntuneella päänahalla, raajoissa ja/tai kaulassa/vartalossa, jotka kaikki ovat tutkijan kliinisen arvion mukaan todennäköisesti histologisesti vahvistettuja sBCC:iksi. Vauriot eivät saa olla alkion fuusiotasojen sisällä (H-vyöhyke), etenkään 2 cm:n etäisyydellä karvavyöhykkeestä tai korvissa. Useiden leesioiden tapauksessa yksi leesio määritellään pääkohdeleesioksi, joka leikataan kliinisen tarkkailujakson lopussa. Vain kelvolliset naiivit sBCC:t, jotka on vahvistettu seulonnassa otetun histologian perusteella, voidaan sisällyttää tutkimukseen pää- tai lisäkohdevaurioina. Siten kelvollisilta sBCC-soluilta ei saa puuttua mitään histologista näyttöä aggressiivisista kasvumalleista (esim. vakava levyepiteelimäinen metaplasia, infiltratiiviset/desmoplastiset piirteet tai basosquamous piirteet). BCC:t, jotka on arvioitu ei-naiiveiksi (esim. aiemmin hoidettu tai uusiutuva) tai jotka eivät ole kelvollisia seulonnassa otetulla biopsialla (ja yli 5 cm:n etäisyydellä seuraavasta tutkimukseen sisältyvästä leesiosta), tulee leikata leikkauksella tai poistaa kryoterapian avulla ajoissa. Muut näiden leesioiden hoidot eivät ole sallittuja tutkimuksen aikana.
• Kunkin tukikelpoisen leesion halkaisijan tulee olla ≥ 0,6 cm, ja koko hoitokenttä saa olla enintään ~20 cm². Hoitokenttä määritellään kentältä, jolle IMP:tä levitetään, yleensä mukaan lukien kohdeleesiot ja vaurioita ympäröivät reunat enintään 1 cm. Pääkohdeleesion osalta leesion enimmäiskoon tulee olla sellainen, että kirurginen leikkaus ilman ihonsiirtoa on mahdollista tutkijan arvion mukaan.
• Kohde-BCC-leesioiden on oltava erillisiä ja sijoitettava 1-2 valaistusalueelle (valaistusalueen määrittää BF-RhodoLED®-laitteen tehollinen valaistusalue, jonka koko on noin 6 x 16 cm).
• Halukkuus saada jopa 4 PDT:tä 3,5 kuukauden sisällä ja pääkohdeleesion leikkaus joko käynnillä 5, jos se on kliinisesti parantunut, tai kliinisen tarkkailujakson lopussa 12 viikkoa viimeisen PDT-syklin (8. käynti) jälkeen riippumatta siitä, poistuiko hoidettu pääkohdeleesio kliinisesti vai ei.
• Ei merkittäviä fyysisiä poikkeavuuksia (esim. tatuoinnit, dermatoosit) mahdollisen hoitoalueen sisällä sekä 5 cm:n säteellä kohdevaurioita, koska ne voivat häiritä tutkimusta tai loppuarviointia.
• Halukkuus lopettaa kosteusvoiteiden ja minkä tahansa muun kosmeettisen aineen käyttö hoitoalueella sekä 5 cm:n säde kohdevaurio(t)en ympärillä 48 tuntia ennen vastaanottokäyntiä ja 48 tuntia jokaisen PDT-istunnon jälkeen. Aurinkosuojavoide on sallittu, mutta sitä ei saa levittää hoitoalueelle ja kohdevaurioita ympäröivälle 5 cm:n säteelle noin 24 tuntia ennen kliinistä käyntiä.
• Suostuminen pidättäytymään laajasta auringonotosta ja solariumin käytöstä kliinisen tarkkailujakson aikana. Potilaita, joilla on auringonpolttamia hoitoalueilla, ei voida ottaa mukaan, ennen kuin he ovat täysin toipuneet.
• Terveet koehenkilöt ja koehenkilöt, joilla on kliinisesti vakaat sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, hallinnassa oleva verenpaine, tyypin II diabetes, hyperkolesterolemia ja nivelrikko, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos heidän lääkityksensä ei ole kiellettyä tässä protokollassa.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset saavat osallistua tähän tutkimukseen vain, jos heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja he ovat valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen kliinisen havainnoinnin aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi yliherkkyys 5-ALA:lle tai jollekin BF-200 ALA:n aineosalle, joka sisältää soijapapufosfatidyylikoliinin.
• Yliherkkyys porfyriineille.
• Nykyinen hoito immunosuppressiohoidolla.
• Valodermatoosien esiintyminen.
• Porfyrian esiintyminen.
• Kliinisesti merkittävä perinnöllinen tai hankittu hyytymishäiriö.

• Todisteet kliinisesti merkittävistä (CS) epävakaista sairauksista, kuten:

  • Metastaattinen kasvain tai kasvain, jolla on suuri metastaasin todennäköisyys.
  • Sydän- ja verisuonitautien luokka III, IV (New York Heart Association [NYHA]).
  • Immunosuppressiivinen tila.
  • Hematologinen, maksan, munuaisten, neurologinen tai endokriininen tila.
  • Kollageeni-vaskulaarinen tila.
  • Ruoansulatuskanavan tila.
• Kliinisesti merkitykselliset sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, neurologiset, endokriiniset tai muut merkittävät systeemiset sairaudet, jotka vaikeuttavat protokollan täytäntöönpanoa tai tutkimustulosten tulkintaa.
• Gorlinin oireyhtymä tai Xeroderma pigmentosum.
• Muiden ihokasvainten kuin (naiivien) sBCC:n läsnäolo ja/tai fyysinen hoito (esim. pahanlaatuinen melanooma, okasolusyöpä (SCC), Bowenin tauti, aggressiivinen BCC tai nBCC, joka on diagnosoitu seulontakäynnillä kliinisen arvioinnin perusteella) ≤ 5 cm:n etäisyydellä lähimmästä kohdevauriosta 4 viikon sisällä ennen PDT:tä (käynti 2) kliinisen tarkkailujakson lopussa. Kuitenkin biopsialla otetut leesiot, joita ei vahvistettu kelvollisiksi seulonnassa ja jotka sijaitsevat > 5 cm:n etäisyydellä kaikista tutkimukseen sisällytettävistä vaurioista, voidaan poistaa kirurgisesti. Hoito PDT:llä tai paikallisella lääkityksellä tutkimuksen kliinisen tarkkailujakson aikana laukaisee potilaan poissulkemisen.
• Jos leesio(t) on arvioitu kelpaamattomiksi biopsialla alkuseulonnan aikana ja nämä leesiot sijaitsevat 5 cm:n etäisyydellä muuten sopivasta vauriosta, tämä sopiva leesio on suljettava pois tutkimuksesta.
• Αny AK-leesiot hoitoalueella (vaurioalue mukaan lukien marginaali 0,5–1,0 cm).
• Mikä tahansa AK:n, muiden ei-melanoomaisten ihosyöpien (NMSC) tai melanooman (paitsi kohdevaurion (kohdevaurioiden) IMP-hoito) paikallinen lääkehoito, joka alkaa 12 viikkoa ennen käyntiä 2 (PDT-1) ja kestää hoidon loppuun asti. kliinisen tarkkailujakson.

• Mikä tahansa muu paikallinen ihon lääkehoito 12 viikkoa ennen käyntiä 2 (PDT-1) kliinisen tarkkailujakson loppuun asti, lukuun ottamatta:

  • Paikalliset hoidot kortikosteroideilla (sallittu koko tutkimuksen kliinisen tarkkailujakson ajan).
  • Paikalliset ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID:t, kuten diklofenaakki) (sallittu koko tutkimuksen kliinisen tarkkailujakson ajan rajoittamalla 7 päivää ennen PDT:tä ja 7 päivää sen jälkeen).
• Hyperisiinin tai systeemisesti vaikuttavien lääkkeiden, joilla on fototoksisia tai valoallergisia potentiaalia, käyttö aloitetaan 8 viikon sisällä ennen seulontaa.

• Mikä tahansa alla luetelluista systeemisistä hoidoista määrätyn ajanjakson aikana ennen PDT:tä ja kliinisen tarkkailujakson aikana.

  • Interferoni - 6 viikkoa
  • Immunomodulaattorit tai immunosuppressiiviset hoidot - 12 viikkoa
  • Sytotoksiset lääkkeet - 6 kuukautta
  • Tutkimuslääkkeet - 8 viikkoa
  • Lääkkeet, joilla tiedetään olevan merkittäviä elintoksisuutta - 8 viikkoa
  • Kortikosteroidit (suun kautta tai ruiskeena) - 6 viikkoa
  • MAL tai ALA - 12 viikkoa
• Systeemistä tulehduskipulääkkeitä ei saa käyttää 7 päivää ennen PDT:tä ja 7 päivää sen jälkeen. ASA (esim. Aspirin®) enintään 100 mg/vrk, ibuprofeeni enintään 200 mg/vrk ja asetaminofeeni (esim. Tylenol®) on sallittu tänä aikana.
• Tatuointeja, ihotulehduksia, haavoja jne. hoitoalueella (-alueilla) sekä 5 cm:n säde kohdevaurion (kohdevaurioiden) ympärillä.