Necitumumab v neoadjuvantním prostředí s gemcitabinem v chirurgicky resekovatelném stavu - 14X-US-I001

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený skvamocelulární nemalobuněčný karcinom plic v kterémkoli z následujících stádií: IB s velikostí tumoru > 4 cm, II nebo potenciálně resekabilní IIIA.
• Pacienti, kteří byli vyšetřeni hrudní chirurgií a způsobilí k resekci.
• Pacienti musí mít k dispozici odpovídající čerstvě zmrazenou nádorovou tkáň zalitou v parafínu (FFPE), aby mohli provést před léčbou testování biomarkerů.
• Žádná předchozí systémová léčba pro skvamózní nemalobuněčný karcinom plic.
• Věk ≥18 let.
• Stav výkonu ECOG 0-1 (Karnofsky ≥70 %, viz Příloha A).

• Pacienti musí mít hematologické funkce definované:

  • absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 109/l
  • hemoglobin ≥9,0 g/dl
  • krevní destičky ≥100 x 109/l

• Pacienti musí mít orgánové funkce, jak je definováno níže:

  • bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), alkalická fosfatáza (ALP), alanin aminotransferáza (ALT) a asparattransamináza (AST) ≤ 3,0 násobek ULN. U pacientů s metastázami v játrech jsou přijatelné hodnoty ALT a AST rovnající se ≤ 5,0násobku ULN.
  • Pokud se u pacienta objeví zvýšená ALT > 5 × ULN a zvýšený celkový bilirubin > 2 × ULN, měl by zkoušející zahájit klinické a laboratorní sledování. U pacientů vstupujících do studie s ALT > 3 × ULN by mělo být monitorování zahájeno při ALT > 2 × výchozí hodnota.
  • vypočtená clearance kreatininu >50 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce).
  • sérový albumin ≥2,5 g/dl
• Pacienti mohou být na stabilním režimu terapeutické antikoagulace nebo mohou dostávat profylaktickou antikoagulaci zařízení pro žilní přístup.
• Pacientkou je žena ve fertilním věku, která má negativní těhotenský test do 14 dnů před podáním první dávky studovaného léku na základě těhotenského testu v séru a souhlasí s tím, že bude používat 2 metody antikoncepce nebo se zdrží heterosexuální aktivity během studie a pro 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku (léků) nebo požadavcích země, podle toho, co je delší, nebo co je potenciálně vhodné pro děti.

• Neplodnost je definována jako (z jiných než zdravotních důvodů):

  • ≥45 let a neměla menstruaci déle než 2 roky,
  • amenoreická po dobu < 2 let bez hysterektomie a ooforektomie a hodnota folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí po pretriálním (screeningovém) vyhodnocení, nebo
  • po hysterektomii, ooforektomii nebo podvázání vejcovodů. Dokumentovaná hysterektomie nebo ooforektomie musí být potvrzena lékařskými záznamy skutečného výkonu nebo potvrzena ultrazvukem. Podvázání vejcovodů musí být potvrzeno lékařskými záznamy skutečného výkonu, jinak musí být pacient ochoten používat 2 adekvátní bariérové ​​metody po celou dobu studie, počínaje screeningovou návštěvou až po 6 měsíců po poslední dávce studijní terapie.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Pacient je ochoten dodržovat protokoly a testy. -
• Kritéria vyloučení: Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným neskvamózním, malobuněčným nebo smíšeným histologickým karcinomem plic.
• Pacienti s onemocněním stadia IIIB nebo stadia IV.
• Předchozí anamnéza jiné malignity, za předpokladu, že je bez onemocnění po dobu ≥ 3 let, s výjimkou in-situ karcinomu děložního čípku nebo kompletně resekovaného bazaliomu kůže.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Pacient má známou alergii / anamnézu hypersenzitivní reakce na kteroukoli složku léčby, včetně jakékoli složky použité ve formulaci necitumumabu, nebo jakoukoli jinou kontraindikaci jedné z podávaných léčebných metod.
• Anamnéza nebo důkaz současného klinicky relevantního onemocnění koronárních tepen ≥ III. stupně podle škály Angina Grading Scale Canadian Cardiovascular Society nebo nekontrolované městnavé srdeční selhání aktuální > třídy III podle definice New York Heart Association.
• Pacient prodělal infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie.
• Pacient má jakoukoli probíhající nebo aktivní infekci, včetně aktivní tuberkulózy nebo známé infekce virem lidské imunodeficience.
• Nedávné (do 30 dnů před zápisem) nebo souběžné očkování proti žluté zimnici.
• Pacientka je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 6 měsíců po poslední dávce zkušební léčby.
• Arteriální nebo žilní tromboembolismus v anamnéze během 3 měsíců před zařazením do studie. Pacienti s anamnézou žilního tromboembolismu delší než 3 měsíce před zařazením do studie mohou být zařazeni, pokud jsou vhodně léčeni nízkomolekulárním heparinem.
• Pacient má jakoukoli periferní neuropatii NCI-CTCAE verze 4.0 stupně ≥2.
• Pacient má jakékoli jiné závažné nekontrolované zdravotní poruchy nebo psychické stavy, které by podle názoru zkoušejícího omezovaly pacientovu schopnost dokončit studii nebo podepsat dokument informovaného souhlasu.