Necitumumab nel setting neoadiuvante con gemcitabina in resecabile chirurgicamente - 14X-US-I001

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma polmonare non a piccole cellule a cellule squamose confermato istologicamente o citologicamente con uno dei seguenti gruppi di stadi: IB con dimensioni del tumore >4 cm, II o potenzialmente resecabile IIIA.
• Pazienti che sono stati valutati mediante chirurgia toracica e idonei per la resezione.
• I pazienti devono disporre di un adeguato tessuto tumorale fresco congelato incluso in paraffina (FFPE) disponibile per eseguire il test dei biomarcatori pre-trattamento.
• Nessun precedente trattamento sistemico per carcinoma polmonare non a piccole cellule a cellule squamose.
• Età ≥18 anni.
• Performance status ECOG 0-1 (Karnofsky ≥70%, vedere Appendice A).

• I pazienti devono avere una funzione ematologica definita da:

  • conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 109/L
  • emoglobina ≥9,0 g/dL
  • piastrine ≥100 x 109/L

• I pazienti devono avere una funzione d'organo come definita di seguito:

  • bilirubina ≤1,5 ​​× il limite superiore della norma (ULN), fosfatasi alcalina (ALP), alanina aminotransferasi (ALT) e asparato transaminasi (AST) ≤3,0 volte ULN. Per i pazienti con metastasi epatiche, ALT e AST pari a ≤5,0 volte ULN sono accettabili.
  • Se un paziente presenta livelli elevati di ALT >5 × ULN e livelli elevati di bilirubina totale >2 × ULN, lo sperimentatore deve iniziare il monitoraggio clinico e di laboratorio. Per i pazienti che entrano nello studio con ALT >3 × ULN, il monitoraggio deve essere avviato a ALT >2 × basale.
  • clearance della creatinina calcolata >50 ml/min (secondo la formula di Cockcroft-Gault).
  • albumina sierica ≥2,5 g/dL
• I pazienti possono essere sottoposti a un regime stabile di anticoagulazione terapeutica o possono essere sottoposti a terapia anticoagulante profilattica dei dispositivi di accesso venoso.
• La paziente è una donna in età fertile che risulta negativa alla gravidanza entro 14 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio sulla base del test di gravidanza su siero e accetta di utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del/i farmaco/i oggetto dello studio o requisiti nazionali, a seconda di quale sia il più lungo o sia potenzialmente non fertile.

• Il potenziale non fertile è definito come (per ragioni diverse da quelle mediche):

  • ≥45 anni di età e non ha avuto mestruazioni per più di 2 anni,
  • amenorroico da < 2 anni senza isterectomia e ovariectomia e un valore dell'ormone follicolo-stimolante nel range postmenopausale alla valutazione preliminare (screening), o
  • post isterectomia, ovariectomia o legatura delle tube. L'isterectomia o ovariectomia documentata deve essere confermata con cartelle cliniche della procedura effettiva o confermata da un'ecografia. La legatura delle tube deve essere confermata con le cartelle cliniche della procedura effettiva, altrimenti il ​​paziente deve essere disposto a utilizzare 2 metodi di barriera adeguati durante lo studio, a partire dalla visita di screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Il paziente è disposto a rispettare i programmi e i test del protocollo. -
• Criteri di esclusione: pazienti con carcinoma polmonare a cellule non squamose, a piccole cellule o istologico misto confermato istologicamente o citologicamente.
• Pazienti con malattia in stadio IIIB o stadio IV.
• - Precedente storia di altri tumori maligni, a condizione che sia stato libero da malattia per ≥3 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice o del carcinoma a cellule basali della pelle completamente resecato.
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• Il paziente ha una nota allergia/storia di reazione di ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del trattamento, incluso qualsiasi ingrediente utilizzato nella formulazione di necitumumab, o qualsiasi altra controindicazione a uno dei trattamenti somministrati.
• Anamnesi o evidenza di malattia coronarica corrente clinicamente rilevante ≥ Grado III secondo la scala di classificazione dell'angina della Canadian Cardiovascular Society o insufficienza cardiaca congestizia non controllata di corrente > Classe III come definita dalla New York Heart Association.
• Il paziente ha avuto un infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
• Il paziente ha un'infezione in corso o attiva, inclusa la tubercolosi attiva o un'infezione nota con il virus dell'immunodeficienza umana.
• Vaccinazione contro la febbre gialla recente (entro 30 giorni prima dell'arruolamento) o concomitante.
• La paziente è incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Storia di tromboembolia arteriosa o venosa entro 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio. I pazienti con una storia di tromboembolia venosa oltre i 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio possono essere arruolati se opportunamente trattati con eparina a basso peso molecolare.
• Il paziente ha una neuropatia periferica di grado ≥2 NCI-CTCAE versione 4.0.
• - Il paziente presenta altri gravi disturbi medici o condizioni psicologiche incontrollate che, secondo l'opinione dello sperimentatore, limiterebbero la capacità del paziente di completare lo studio o firmare un documento di consenso informato.