Necitumumab in de neoadjuvante setting met gemcitabine in chirurgisch resectabele - 14X-US-I001

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde plaveiselcel niet-kleincellige longkanker hebben met een van de volgende stadiumgroepen: IB met tumorgrootte >4 cm, II of potentieel reseceerbare IIIA.
• Patiënten die zijn beoordeeld door middel van thoracale chirurgie en in aanmerking komen voor resectie.
• Patiënten moeten voldoende vers ingevroren, in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefsel beschikbaar hebben om biomarkertesten voorafgaand aan de behandeling uit te voeren.
• Geen eerdere systemische behandeling voor plaveiselcel niet-kleincellige longkanker.
• Leeftijd ≥18 jaar.
• ECOG prestatiestatus 0-1 (Karnofsky ≥70%, zie Bijlage A).

• Patiënten moeten een hematologische functie hebben zoals gedefinieerd door:

  • absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 109/l
  • hemoglobine ≥9,0 g/dl
  • bloedplaatjes ≥100 x 109/L

• Patiënten moeten een orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

  • bilirubine ≤1,5 ​​× de bovengrens van normaal (ULN), alkalische fosfatase (ALP), alanineaminotransferase (ALT) en asparaaattransaminase (AST) ≤3,0 keer ULN. Voor patiënten met levermetastasen zijn ALAT en ASAT gelijk aan ≤5,0 keer ULN acceptabel.
  • Als een patiënt een verhoogd ALT >5 × ULN en een verhoogd totaal bilirubine >2 × ULN ervaart, dient de onderzoeker klinische en laboratoriummonitoring te starten. Voor patiënten die het onderzoek binnenkomen met ALAT >3 × ULN, moet de monitoring worden gestart bij ALAT >2 × baseline.
  • berekende creatinineklaring >50 ml/min (volgens de formule van Cockcroft-Gault).
  • serumalbumine ≥2,5 g/dL
• Patiënten kunnen een stabiel regime van therapeutische antistolling volgen of kunnen profylactische antistolling van apparaten voor veneuze toegang krijgen.
• De patiënte is een vrouw in de vruchtbare leeftijd die negatief test op zwangerschap binnen 14 dagen voorafgaand aan de ontvangst van de eerste dosis onderzoeksmedicatie op basis van een serumzwangerschapstest en stemt ermee in om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit tijdens de studie en voor 6 maanden na de laatste dosis van het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en) of de vereisten van het land, afhankelijk van wat het langst is of niet-vruchtbaar is.

• Niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als (om andere dan medische redenen):

  • ≥45 jaar en al meer dan 2 jaar geen menstruatie heeft gehad,
  • < 2 jaar amenorroe zonder hysterectomie en ovariëctomie en een follikelstimulerende hormoonwaarde in het postmenopauzale bereik na pretrial (screening) evaluatie, of
  • post hysterectomie, ovariëctomie of afbinden van de eileiders. Gedocumenteerde hysterectomie of ovariëctomie moet worden bevestigd met medische verslagen van de daadwerkelijke procedure of bevestigd door een echografie. Het afbinden van de eileiders moet worden bevestigd met medische verslagen van de eigenlijke procedure, anders moet de patiënt bereid zijn om 2 adequate barrièremethoden te gebruiken tijdens het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoekstherapie.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• De patiënt is bereid zich te houden aan protocolschema's en testen. -
• Uitsluitingscriteria: Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd niet-plaveiselcel-, kleincellig of gemengd histologisch longcarcinoom.
• Patiënten met stadium IIIB of stadium IV ziekte.
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten, op voorwaarde dat hij/zij ≥3 jaar ziektevrij is, met uitzondering van in-situ carcinoom van de cervix of volledig gereseceerd basaalcelcarcinoom van de huid.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• De patiënt heeft een bekende allergie / voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreactie op een van de behandelingscomponenten, inclusief elk ingrediënt dat wordt gebruikt bij de formulering van necitumumab, of een andere contra-indicatie voor een van de toegediende behandelingen.
• Voorgeschiedenis of bewijs van huidige klinisch relevante coronaire hartziekte ≥ Graad III volgens de Canadian Cardiovascular Society Angina Grading Scale of ongecontroleerd congestief hartfalen van huidige > Klasse III zoals gedefinieerd door de New York Heart Association.
• De patiënt heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving een hartinfarct gehad.
• De patiënt heeft een aanhoudende of actieve infectie, waaronder actieve tuberculose of een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
• Recente (binnen 30 dagen voor inschrijving) of gelijktijdige vaccinatie tegen gele koorts.
• De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 6 maanden na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Geschiedenis van arteriële of veneuze trombo-embolie binnen 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving. Patiënten met een voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie langer dan 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving kunnen worden opgenomen als ze op de juiste manier worden behandeld met heparine met een laag molecuulgewicht.
• De patiënt heeft een NCI-CTCAE versie 4.0 graad ≥2 perifere neuropathie.
• De patiënt heeft een andere ernstige ongecontroleerde medische stoornis of psychische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt zou beperken om het onderzoek af te ronden of een document voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.