Necitumumab im neoadjuvanten Setting mit Gemcitabin bei chirurgisch resezierbarer – 14X-US-I001

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss ein histologisch oder zytologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Plattenepithelkarzinom der Lunge in einer der folgenden Stadien vorliegen: IB mit Tumorgröße > 4 cm, II oder potenziell resezierbarer IIIA.
• Patienten, die einer Thoraxchirurgie unterzogen wurden und für eine Resektion geeignet sind.
• Den Patienten muss ausreichend frisch gefrorenes, in Paraffin eingebettetes (FFPE) Tumorgewebe zur Verfügung stehen, um Biomarkertests vor der Behandlung durchführen zu können.
• Keine vorherige systemische Behandlung von nicht-kleinzelligem Plattenepithelkarzinom.
• Alter ≥18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus 0–1 (Karnofsky ≥70 %, siehe Anhang A).

• Die Patienten müssen über eine hämatologische Funktion verfügen, wie definiert durch:

  • absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 x 109/L
  • Hämoglobin ≥9,0 g/dl
  • Blutplättchen ≥100 x 109/L

• Die Patienten müssen über die unten definierte Organfunktion verfügen:

  • Bilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), alkalische Phosphatase (ALP), Alaninaminotransferase (ALT) und Asparattransaminase (AST) ≤ 3,0 × ULN. Bei Patienten mit Lebermetastasen sind ALT- und AST-Werte von ≤ 5,0-fachem ULN akzeptabel.
  • Wenn bei einem Patienten ein erhöhter ALT-Wert > 5 × ULN und ein erhöhter Gesamtbilirubinwert > 2 × ULN auftritt, sollte der Prüfer eine klinische und Laborüberwachung einleiten. Bei Patienten, die mit ALT > 3 × ULN in die Studie eintreten, sollte die Überwachung bei ALT > 2 × Baseline ausgelöst werden.
  • berechnete Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (nach der Cockcroft-Gault-Formel).
  • Serumalbumin ≥2,5 g/dl
• Die Patienten erhalten möglicherweise ein stabiles therapeutisches Antikoagulationsschema oder erhalten eine prophylaktische Antikoagulation von venösen Zugangsgeräten.
• Bei der Patientin handelt es sich um eine Frau im gebärfähigen Alter, deren Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation auf der Grundlage eines Serumschwangerschaftstests negativ ausfiel und die sich bereit erklärt, während der Studie und für die Dauer der Studie zwei Verhütungsmethoden anzuwenden oder auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments bzw. der Länderanforderungen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist oder kein gebärfähiges Potenzial besteht.

• Nicht gebärfähiges Potenzial wird definiert als (aus anderen als medizinischen Gründen):

  • ≥45 Jahre alt und seit mehr als 2 Jahren keine Menstruation mehr hatte,
  • amenorrhoisch seit < 2 Jahren ohne Hysterektomie und Oophorektomie und einem Wert des follikelstimulierenden Hormons im postmenopausalen Bereich nach vorläufiger (Screening-)Bewertung, oder
  • nach Hysterektomie, Oophorektomie oder Tubenligatur. Die dokumentierte Hysterektomie oder Oophorektomie muss durch medizinische Unterlagen über den tatsächlichen Eingriff oder durch Ultraschall bestätigt werden. Die Tubenligatur muss durch medizinische Aufzeichnungen über den tatsächlichen Eingriff bestätigt werden, andernfalls muss der Patient bereit sein, während der gesamten Studie zwei geeignete Barrieremethoden anzuwenden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Der Patient ist bereit, die Protokollpläne und Tests einzuhalten. -
• Ausschlusskriterien: Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem nicht-Plattenepithelkarzinom, kleinzelligem oder gemischthistologischem Lungenkarzinom.
• Patienten mit einer Erkrankung im Stadium IIIB oder IV.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, vorausgesetzt, dass er/sie seit ≥3 Jahren krankheitsfrei ist, mit Ausnahme eines In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses oder eines vollständig resezierten Basalzellkarzinoms der Haut.
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Der Patient hat eine bekannte Allergie/Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion gegen einen der Behandlungsbestandteile, einschließlich aller in der Formulierung von Necitumumab verwendeten Inhaltsstoffe, oder eine andere Kontraindikation für eine der verabreichten Behandlungen.
• Anamnese oder Nachweis einer aktuellen klinisch relevanten koronaren Herzkrankheit ≥ Grad III gemäß der Angina-Grading-Skala der Canadian Cardiocular Society oder unkontrollierter kongestiver Herzinsuffizienz aktueller > Klasse III gemäß Definition der New York Heart Association.
• Der Patient erlitt innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss einen Myokardinfarkt.
• Der Patient hat eine bestehende oder aktive Infektion, einschließlich aktiver Tuberkulose oder einer bekannten Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
• Kürzliche (innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung) oder gleichzeitige Gelbfieberimpfung.
• Die Patientin ist schwanger oder stillt oder erwartet innerhalb der geplanten Studiendauer, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen.
• Vorgeschichte einer arteriellen oder venösen Thromboembolie innerhalb von 3 Monaten vor Studieneinschluss. Patienten mit venösen Thromboembolien in der Anamnese, die mehr als 3 Monate vor Studieneinschluss vorliegen, können aufgenommen werden, wenn sie angemessen mit Heparin mit niedrigem Molekulargewicht behandelt werden.
• Der Patient hat eine periphere Neuropathie vom Grad ≥2 nach NCI-CTCAE Version 4.0.
• Der Patient leidet an anderen schwerwiegenden unkontrollierten medizinischen Störungen oder psychischen Zuständen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten einschränken würden, die Studie abzuschließen oder eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.