Necytumumab w leczeniu neoadiuwantowym z gemcytabiną w chirurgicznie resekcyjnym — 14X-US-I001

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie płaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca w jednym z następujących grup zaawansowania: IB z rozmiarem guza >4 cm, II lub potencjalnie resekcyjny IIIA.
• Pacjenci, którzy zostali poddani ocenie w ramach operacji klatki piersiowej i kwalifikują się do resekcji.
• Pacjenci muszą mieć dostęp do odpowiedniej świeżo zamrożonej tkanki guza zatopionej w parafinie (FFPE), aby wykonać badanie biomarkerów przed leczeniem.
• Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego płaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca.
• Wiek ≥18 lat.
• Stan sprawności wg ECOG 0-1 (Karnofsky ≥70%, patrz Załącznik A).

• Pacjenci muszą mieć funkcję hematologiczną określoną przez:

  • bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 x 109/l
  • hemoglobina ≥9,0 g/dl
  • płytki krwi ≥100 x 109/l

• Pacjenci muszą mieć czynność narządów zdefiniowaną poniżej:

  • bilirubina ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN), fosfataza zasadowa (ALP), aminotransferaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) ≤3,0 razy GGN. U chorych z przerzutami do wątroby dopuszczalna jest aktywność ALT i AST równa ≤5,0 GGN.
  • Jeśli u pacjenta wystąpi podwyższenie aktywności AlAT >5 × GGN i zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej >2 × GGN, badacz powinien rozpocząć obserwację kliniczną i laboratoryjną. W przypadku pacjentów przystępujących do badania z aktywnością AlAT >3 × GGN monitorowanie należy rozpocząć, gdy aktywność AlAT >2 × wartość początkowa.
  • obliczony klirens kreatyniny >50 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta).
  • albumina surowicy ≥2,5 g/dl
• Pacjenci mogą być na stałym schemacie terapeutycznej antykoagulacji lub mogą otrzymywać profilaktyczną antykoagulację za pomocą urządzeń do dostępu żylnego.
• Pacjentką jest kobieta w wieku rozrodczym, która uzyskała ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku na podstawie testu ciążowego z surowicy i zgadza się na stosowanie 2 metod kontroli urodzeń lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku lub wymagań krajowych, w zależności od tego, który okres jest dłuższy lub nie może zajść w ciążę.

• Niezdolność do zajścia w ciążę definiuje się jako (z powodów innych niż medyczne):

  • ≥45 lat i nie miesiączkuje dłużej niż 2 lata,
  • brak miesiączki przez < 2 lata bez histerektomii i wycięcia jajników oraz wartość hormonu folikulotropowego w zakresie pomenopauzalnym na podstawie oceny przedprocesowej (przesiewowej) lub
  • po histerektomii, wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów. Udokumentowana histerektomia lub wycięcie jajników musi być potwierdzone dokumentacją medyczną z faktycznego zabiegu lub potwierdzone badaniem USG. Podwiązanie jajowodów musi być potwierdzone dokumentacją medyczną dotyczącą rzeczywistej procedury, w przeciwnym razie pacjent musi być skłonny do stosowania 2 odpowiednich metod barierowych przez cały okres badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Pacjent jest chętny do przestrzegania harmonogramów protokołów i testów. -
• Kryteria wykluczenia: Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie rakiem płuca o niepłaskonabłonkowym, drobnokomórkowym lub mieszanym raku płuca.
• Pacjenci z chorobą w stadium IIIB lub IV.
• Wcześniejsza historia innych nowotworów złośliwych, pod warunkiem, że pacjent był wolny od choroby przez ≥3 lata, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub całkowicie usuniętego raka podstawnokomórkowego skóry.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
• U pacjenta znana jest alergia/reakcja nadwrażliwości w wywiadzie na którykolwiek ze składników leczenia, w tym na jakikolwiek składnik użyty w preparacie necytumumabu lub jakiekolwiek inne przeciwwskazanie do jednego z zastosowanych leków.
• Historia lub dowody na obecną klinicznie istotną chorobę wieńcową stopnia ≥ III według Skali Gradacji Angina Kanadyjskiego Towarzystwa Sercowo-Naczyniowego lub niekontrolowaną zastoinową niewydolność serca obecnie > Klasy III, zgodnie z definicją Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego.
• U pacjenta wystąpił zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• U pacjenta występuje jakakolwiek trwająca lub czynna infekcja, w tym aktywna gruźlica lub znana infekcja ludzkim wirusem niedoboru odporności.
• Niedawne (w ciągu 30 dni przed rejestracją) lub równoczesne szczepienie przeciw żółtej gorączce.
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, spodziewa się poczęcia lub spłodzi potomstwo w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Historia tętniczej lub żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania. Pacjenci z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową w wywiadzie powyżej 3 miesięcy przed włączeniem do badania mogą zostać włączeni do badania, jeśli są odpowiednio leczeni heparyną drobnocząsteczkową.
• U pacjenta występuje neuropatia obwodowa stopnia ≥2 wg NCI-CTCAE wersja 4.0.
• Pacjent ma jakiekolwiek inne poważne niekontrolowane zaburzenia medyczne lub stany psychiczne, które w opinii badacza ograniczają zdolność pacjenta do ukończenia badania lub podpisania dokumentu świadomej zgody.