Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška bezpečnosti GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5) u pacientů s maligními pevnými nádory

31. července 2023 aktualizováno: Genmab

První otevřená studie u člověka s eskalací dávky s expanzními kohortami k vyhodnocení bezpečnosti GEN1029 u pacientů s maligními pevnými nádory

Účelem studie je vyhodnotit bezpečnost GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5) u smíšené populace pacientů se specifikovanými solidními nádory

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie je otevřená, multicentrická první studie u člověka s GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5). Zkouška se skládá ze dvou částí, části s eskalací dávky (fáze 1, první u člověka (FIH) a rozšiřující části (fáze 2a). Rozšiřující část zkoušky bude zahájena, jakmile bude stanovena doporučená dávka 2. fáze (RP2D).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Newcastle, Spojené království
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton, Spojené království
        • The Royal Mardsen NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale University
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Univeritario Vall d'Hebron
      • Madrid, Španělsko
        • START Madrid CIOCC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí (hlavní):

  • Pacienti s pokročilým a/nebo metastazujícím karcinomem, kteří nemají žádnou dostupnou standardní terapii nebo kteří nejsou kandidáty na dostupnou standardní terapii a pro které může být podle názoru zkoušejícího přínosná experimentální terapie s GEN1029.
  • Pacientovi musí být ≥ 18 let
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
  • Mít přijatelný hematologický stav
  • Mít přijatelnou funkci ledvin
  • Mít přijatelnou funkci jater
  • Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1
  • Tělesná hmotnost ≥ 40 kg
  • Pacienti ženy i muži ve fertilním nebo reprodukčním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od screeningové návštěvy až do šesti měsíců po poslední infuzi GEN1029

Kritéria vyloučení (hlavní):

  • Akutní hluboká žilní trombóza nebo klinicky relevantní plicní embolie, která není stabilní po dobu nejméně 8 týdnů před prvním podáním GEN1029
  • Mají klinicky významné onemocnění srdce
  • Mít nekontrolovanou hypertenzi, jak je definováno v protokolu
  • Jakákoli anamnéza intracerebrální arteriovenózní malformace, cerebrální aneuryzma, nové (mladší než 6 měsíců) nebo progresivní mozkové metastázy nebo cévní mozková příhoda
  • Anamnéza orgánového aloštěpu (kromě transplantace rohovky) nebo autologní nebo alogenní transplantace kostní dřeně nebo záchrana kmenových buněk během 3 měsíců před první dávkou hodnoceného léčivého přípravku (IMP)
  • Dostali jste kumulativní dávku kortikosteroidu ≥ 150 mg prednisonu (nebo ekvivalentní dávky kortikosteroidů) během dvou týdnů před prvním podáním GEN1029
  • Anamnéza alergických reakcí ≥ stupně 3 na terapii monoklonálními protilátkami, stejně jako známá nebo suspektní alergie nebo intolerance na jakoukoli látku podanou v průběhu této studie
  • Radioterapie do 14 dnů před prvním podáním GEN1029
  • Jakákoli předchozí terapie sloučeninou cílenou na DR4 nebo DR5
  • Anamnéza chronického onemocnění jater nebo známky jaterní cirhózy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5)
Biologický: GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5)
GEN1029 bude podáván intravenózně. Úrovně dávek budou určeny počáteční dávkou a eskalačními kroky provedenými ve zkoušce.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Ode dne 1 do 28 dnů po první dávce studovaného léku
Kritéria DLT ve fázi eskalace dávky této studie jsou definována jako hematologická toxicita včetně neutropenie/trombocytopenie stupně (G) 4 po minimální dobu 7 dnů, febrilní neutropenie G3/4, trombocytopenie >=G3 s krvácením nebo anémie G4; a nehematologická toxicita včetně reakcí souvisejících s infuzí G4 (IRR) nebo anafylaxe, G3 IRR neustoupila na =<G1 do 24 hodin, >=G3 průjem/zvracení (nereagovala na optimální léčbu do 2 dnů), G3 nauzea (nereagovala na optimální léčbu do 7 dnů), nebo Hyův zákon nebo protokolem specifikované toxicity související s výsledky jaterních testů nebo zvýšením amylázy a/nebo lipázy; nebo jakákoliv >=G3 možná související nehematologická AE, která se vyskytla během prvních 2 cyklů (jak je uvedeno v protokolu).
Ode dne 1 do 28 dnů po první dávce studovaného léku
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a závažnými nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TESAE)
Časové okno: Den 1 až den 565 (odpovídá maximální pozorované době)
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. SAE je definována jako AE, která splňuje jedno z následujících kritérií: fatální nebo život ohrožující; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; představuje vrozenou anomálii/vrozenou vadu; lékařsky závažná (událost, která ohrožuje účastníka nebo může vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků [při rozhodování, zda je AE „lékařsky důležitá"], musí být uplatněno lékařské a vědecké posouzení; nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace. TEAE je definována jako AE vyskytující se nebo zhoršující se během období léčby, včetně období následného bezpečnostního sledování.
Den 1 až den 565 (odpovídá maximální pozorované době)
Počet účastníků s >= laboratorními výsledky stupně 3
Časové okno: Den 1 až den 565 (odpovídá maximální pozorované době)
Je uveden počet účastníků s laboratorními měřeními stupně >= 3 podle NCI-CTCAE v4.03. NCI-CTCAE je popisná terminologie používaná pro hlášení AE. NCI-CTCAE v4.03 zobrazuje stupně 1 až 5 s jedinečnými klinickými popisy závažnosti pro každý AE. Na základě tohoto obecného doporučení: 1. stupeň jako mírná AE, 2. stupeň jako středně závažná AE, 3. stupeň jako těžká AE, 4. stupeň jako život ohrožující nebo invalidizující AE a 5. jako smrt. V případě, že účastník uvedl více stupňů závažnosti pro AE, byl použit pouze maximální stupeň.
Den 1 až den 565 (odpovídá maximální pozorované době)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) Hx-DR5-01 a Hx-DR5-05
Časové okno: Před podáním dávky, konec infuze, 2, 4, 24, 48, 168 a 336 hodin po ukončení infuze v den 1 cyklů 1, 2, 3
Uvádí se Cmax Hx-DR5-01 a Hx-DR5-05.
Před podáním dávky, konec infuze, 2, 4, 24, 48, 168 a 336 hodin po ukončení infuze v den 1 cyklů 1, 2, 3
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy na čase od času nula do nekonečna (AUC[0-inf]) Hx-DR5-01 a Hx-DR5-05
Časové okno: Před podáním dávky, konec infuze, 2, 4, 24, 48, 168 a 336 hodin po ukončení infuze v den 1 cyklů 1, 2, 3
Jsou uvedeny AUC(0-inf) Hx-DR5-01 a Hx-DR5-05.
Před podáním dávky, konec infuze, 2, 4, 24, 48, 168 a 336 hodin po ukončení infuze v den 1 cyklů 1, 2, 3
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy na čase od času nula do času poslední nenulové koncentrace (AUC[0-třída]) Hx-DR5-01 a Hx-DR5-05
Časové okno: Před podáním dávky, konec infuze, 2, 4, 24, 48, 168 a 336 hodin po ukončení infuze v den 1 cyklů 1, 2, 3
Uvádí se AUC(0-třída) Hx-DR5-01 a Hx-DR5-05.
Před podáním dávky, konec infuze, 2, 4, 24, 48, 168 a 336 hodin po ukončení infuze v den 1 cyklů 1, 2, 3
Celková clearance (CL) Hx-DR5-01 a Hx-DR5-05
Časové okno: Před podáním dávky, konec infuze, 2, 4, 24, 48, 168 a 336 hodin po ukončení infuze v den 1 cyklů 1, 2, 3
Uvádí se CL Hx-DR5-01 a Hx-DR5-05.
Před podáním dávky, konec infuze, 2, 4, 24, 48, 168 a 336 hodin po ukončení infuze v den 1 cyklů 1, 2, 3
Objem distribuce (Vss) v ustáleném stavu Hx-DR5-01 a Hx-DR5-05
Časové okno: Před podáním dávky, konec infuze, 2, 4, 24, 48, 168 a 336 hodin po ukončení infuze v den 1 cyklů 1, 2, 3
Uvádí se Vss Hx-DR5-01 a Hx-DR5-05.
Před podáním dávky, konec infuze, 2, 4, 24, 48, 168 a 336 hodin po ukončení infuze v den 1 cyklů 1, 2, 3
Poločas rozpadu Lambda-z (t1/2) Hx-DR5-01 a Hx-DR5-05
Časové okno: Před podáním dávky, konec infuze, 2, 4, 24, 48, 168 a 336 hodin po ukončení infuze v den 1 cyklů 1, 2, 3
Uvádí se t1/2 Hx-DR5-01 a Hx-DR5-05.
Před podáním dávky, konec infuze, 2, 4, 24, 48, 168 a 336 hodin po ukončení infuze v den 1 cyklů 1, 2, 3
Čas k dosažení maximální pozorované koncentrace (Tmax) Hx-DR5-01 a Hx-DR5-05
Časové okno: Před podáním dávky, konec infuze, 2, 4, 24, 48, 168 a 336 hodin po ukončení infuze v den 1 cyklů 1, 2, 3
Uvádí se Tmax Hx-DR5-01 a Hx-DR5-05.
Před podáním dávky, konec infuze, 2, 4, 24, 48, 168 a 336 hodin po ukončení infuze v den 1 cyklů 1, 2, 3
Plazmatická koncentrace Hx-DR5-01 a Hx-DR5-05
Časové okno: Před podáním dávky, konec infuze, 2, 4, 24, 48, 168 a 336 hodin po ukončení infuze v den 1 cyklů 1, 2, 3
Jsou uvedeny plazmatické koncentrace Hx-DR5-01 a Hx-DR5-05.
Před podáním dávky, konec infuze, 2, 4, 24, 48, 168 a 336 hodin po ukončení infuze v den 1 cyklů 1, 2, 3
Počet účastníků s protidrogovými protilátkami (ADA) pozitivními na GEN1029
Časové okno: Od screeningu (den -21 až -1) do dne 478 (odpovídající maximální pozorované době)
Z pozitivních vzorků ADA byly stanoveny a uvedeny hodnoty titru a skóre neutralizačních protilátek (pozitivní nebo negativní). Účastník byl považován za pozitivního, pokud byl negativní na začátku (screening) a měl alespoň jeden pozitivní výsledek po výchozím stavu, nebo pozitivní na začátku a měl alespoň jeden pozitivní výsledek po výchozím stavu s titrem vyšším než výchozí. Uvádí se počet účastníků s ADA pozitivní na GEN1029.
Od screeningu (den -21 až -1) do dne 478 (odpovídající maximální pozorované době)
Změna protinádorové aktivity oproti výchozí hodnotě měřená zmenšením nádoru
Časové okno: Od výchozího stavu (1. den) do 8,8 měsíce (odpovídá maximální pozorované době)
Protinádorová aktivita měřená zmenšením nádoru byla hodnocena na základě součtu průměrů všech cílových lézí ze skenu počítačové tomografie (CT)/pozitronové emisní tomografie (PET)-CT. Uvádí se největší zmenšení nádoru.
Od výchozího stavu (1. den) do 8,8 měsíce (odpovídá maximální pozorované době)
Počet účastníků s objektivní odpovědí (OR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
Časové okno: Od 1. dne do 8,8 měsíce (odpovídá maximální pozorované době)
Radiologické hodnocení bylo založeno na RECIST v1.1 pomocí CT skenu/PET-CT skenu. OR byl definován jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) podle RECIST v1.1. CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a redukce v krátké ose na <10 mm všech patologických a nepatologických lymfatických uzlin. PR byla definována jako >=30% snížení součtu průměrů cílových lézí (ve srovnání s výchozí hodnotou), žádná jednoznačná progrese existujících necílových lézí a žádná nová léze.
Od 1. dne do 8,8 měsíce (odpovídá maximální pozorované době)
Přežití bez progrese (PFS) Podle RECIST 1.1
Časové okno: Od 1. dne do 8,8 měsíce (odpovídá maximální pozorované době)
PFS byl definován jako počet dní od data prvního podání studovaného léku do prvního progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PD byla definována jako alespoň 20% (a >= 5 mm) zvýšení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí ve srovnání s nejmenším součtem cílových LD zaznamenaným během studie nebo výskytem 1 nebo více nových lézí; jednoznačná progrese existujících necílových lézí; a/nebo nová léze. Radiologické hodnocení založené na RECIST v1.1 bylo hodnoceno pomocí CT/PET skenu. PFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od 1. dne do 8,8 měsíce (odpovídá maximální pozorované době)
Celkové přežití (OS) podle RECIST 1.1
Časové okno: Od 1. dne do 8,8 měsíce (odpovídá maximální pozorované době)
Celkové přežití bylo definováno jako počet dní od data prvního podání studovaného léku do smrti z jakékoli příčiny. Pokud nebylo známo, že subjekt zemřel, byl OS cenzurován a datem cenzury bylo nejzazší datum, kdy bylo o subjektu známo, že je naživu (v den nebo před datem uzávěrky). OS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od 1. dne do 8,8 měsíce (odpovídá maximální pozorované době)
Doba trvání odpovědi (DoR) podle RECIST 1.1
Časové okno: Od 1. dne do 8,8 měsíce (odpovídá maximální pozorované době)
Radiologické hodnocení založené na RECIST v1.1 bylo hodnoceno pomocí CT skenu/PET-CT skenu. DoR bylo definováno jako trvání od první dokumentace potvrzeného OR (CR nebo PR) do data prvního progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí.
Od 1. dne do 8,8 měsíce (odpovídá maximální pozorované době)
Doba odezvy (TTR) podle RECIST 1.1
Časové okno: Od 1. dne do 8,8 měsíce (odpovídá maximální pozorované době)
TTR je definován jako počet dní od první dávky studovaného léku do první dokumentované potvrzené CR nebo PR, která musí být následně potvrzena.
Od 1. dne do 8,8 měsíce (odpovídá maximální pozorované době)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Genmab

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ruth Plummer, Professor, Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. dubna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

12. října 2021

Dokončení studie (Aktuální)

12. října 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. května 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

3. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GCT1029-01
  • 2017-001394-16 (Číslo EudraCT)
  • 236908 (Jiný identifikátor: IRAS ID; UK Research Summaries Database)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit