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GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5) Sicherheitsstudie bei Patienten mit bösartigen soliden Tumoren

31. Juli 2023 aktualisiert von: Genmab

Erste offene Dosiseskalationsstudie am Menschen mit erweiterten Kohorten zur Bewertung der Sicherheit von GEN1029 bei Patienten mit bösartigen soliden Tumoren

Der Zweck der Studie ist die Bewertung der Sicherheit von GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5) in einer gemischten Population von Patienten mit bestimmten soliden Tumoren

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie ist eine offene, multizentrische First-in-Human-Studie mit GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5). Die Studie besteht aus zwei Teilen, einem Dosiseskalationsteil (Phase 1, First-in-Human (FIH)) und einem Erweiterungsteil (Phase 2a). Der Erweiterungsteil der Studie wird eingeleitet, sobald die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) bestimmt wurde.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

48

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Univeritario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien
        • START Madrid CIOCC
  • Vereinigte Staaten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Yale University
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center
  • Vereinigtes Königreich
      • Newcastle, Vereinigtes Königreich
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton, Vereinigtes Königreich
        • The Royal Mardsen NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien (Haupt):

  • Patienten mit fortgeschrittenem und/oder metastasiertem Krebs, für die keine Standardtherapie verfügbar ist oder die keine Kandidaten für eine verfügbare Standardtherapie sind und für die nach Ansicht des Prüfarztes eine experimentelle Therapie mit GEN1029 von Vorteil sein könnte.
  • Der Patient muss ≥ 18 Jahre alt sein
  • Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 haben
  • Einen akzeptablen hämatologischen Status haben
  • Haben Sie eine akzeptable Nierenfunktion
  • Haben Sie eine akzeptable Leberfunktion
  • Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1 haben
  • Körpergewicht ≥ 40kg
  • Sowohl weibliche als auch männliche Patienten im gebärfähigen oder gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab dem Screening-Besuch bis sechs Monate nach der letzten Infusion von GEN1029 eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien (Haupt):

  • Akute tiefe Venenthrombose oder klinisch relevante Lungenembolie, nicht stabil für mindestens 8 Wochen vor der ersten Verabreichung von GEN1029
  • Haben Sie eine klinisch signifikante Herzerkrankung
  • Unkontrollierte Hypertonie haben, wie im Protokoll definiert
  • Jede Vorgeschichte von intrazerebraler arteriovenöser Fehlbildung, zerebralem Aneurysma, neuen (jünger als 6 Monate) oder fortschreitenden Hirnmetastasen oder Schlaganfall
  • Vorgeschichte einer Organtransplantation (außer bei Hornhauttransplantation) oder autologer oder allogener Knochenmarktransplantation oder Stammzellenrettung innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (IMP)
  • innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Verabreichung von GEN1029 eine kumulative Kortikosteroiddosis von ≥ 150 mg Prednison (oder äquivalente Kortikosteroiddosen) erhalten haben
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen ≥ Grad 3 auf die Therapie mit monoklonalen Antikörpern sowie bekannte oder vermutete Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber einem im Verlauf dieser Studie verabreichten Mittel
  • Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung von GEN1029
  • Jede vorherige Therapie mit einer Verbindung, die auf DR4 oder DR5 abzielt
  • Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung oder Anzeichen einer Leberzirrhose

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5)
Biologisch: GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5)
GEN1029 wird intravenös verabreicht. Die Dosisniveaus werden durch die Anfangsdosis und die in der Studie durchgeführten Eskalationsschritte bestimmt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Von Tag 1 bis 28 Tage nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
DLT-Kriterien in der Dosiseskalationsphase dieser Studie sind definiert als hämatologische Toxizität einschließlich Grad (G) 4 Neutropenie/Thrombozytopenie für eine Mindestdauer von 7 Tagen, G3/4 febrile Neutropenie, >=G3 Thrombozytopenie mit Blutungen oder G4 Anämie; und nicht-hämatologische Toxizität, einschließlich G4 infusionsbedingter Reaktionen (IRR) oder Anaphylaxie, G3 IRR löste sich nicht auf =<G1 innerhalb von 24 Stunden, >=G3 Durchfall/Erbrechen (sprach nicht auf eine optimale Behandlung innerhalb von 2 Tagen an), G3 Übelkeit (hat nicht innerhalb von 7 Tagen auf eine optimale Behandlung angesprochen) oder Toxizitäten nach dem Gesetz von Hy oder im Protokoll spezifizierte Toxizitäten im Zusammenhang mit Leberfunktionstestergebnissen oder Amylase- und/oder Lipaseerhöhungen; oder jedes >=G3 möglicherweise verwandte nicht-hämatologische AE, das während der ersten 2 Zyklen aufgetreten ist (wie im Protokoll angegeben).
Von Tag 1 bis 28 Tage nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 565 (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs erhalten hat. Ein SUE ist definiert als ein UE, das eines der folgenden Kriterien erfüllt: tödlich oder lebensbedrohlich; zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit führt; stellt eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler dar; medizinisch signifikant (ein Ereignis, das den Teilnehmer gefährdet oder einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordert, um eines der oben aufgeführten Ergebnisse zu verhindern [bei der Entscheidung, ob ein UE „medizinisch wichtig“ ist, muss ein medizinisches und wissenschaftliches Urteil gefällt werden]); erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes. Ein TEAE ist definiert als ein UE, das während des Behandlungszeitraums, einschließlich des Zeitraums der Sicherheitsnachbeobachtung, auftritt oder sich verschlimmert.
Tag 1 bis Tag 565 (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
Anzahl der Teilnehmer mit Laborergebnissen >= Grad 3
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 565 (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit Labormessungen von Grad >= 3 gemäß NCI-CTCAE v4.03 angegeben. Das NCI-CTCAE ist eine beschreibende Terminologie, die für die UE-Meldung verwendet wird. Das NCI-CTCAE v4.03 zeigt die Grade 1 bis 5 mit eindeutigen klinischen Beschreibungen des Schweregrads für jedes UE an. Basierend auf dieser allgemeinen Richtlinie: Grad 1 als leichtes UE, Grad 2 als mäßiges UE, Grad 3 als schweres UE, Grad 4 als lebensbedrohliches oder beeinträchtigendes UE und Grad 5 als Tod. Falls ein Teilnehmer mehrere Schweregrade für ein UE angab, wurde nur der maximale Grad verwendet.
Tag 1 bis Tag 565 (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Hx-DR5-01 und Hx-DR5-05
Zeitfenster: Prädosis, Infusionsende, 2, 4, 24, 48, 168 und 336 Stunden nach Infusionsende an Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3
Die Cmax von Hx-DR5-01 und Hx-DR5-05 werden angegeben.
Prädosis, Infusionsende, 2, 4, 24, 48, 168 und 336 Stunden nach Infusionsende an Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3
Fläche unter Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Zeit Null bis Unendlich (AUC[0-inf]) von Hx-DR5-01 und Hx-DR5-05
Zeitfenster: Prädosis, Infusionsende, 2, 4, 24, 48, 168 und 336 Stunden nach Infusionsende an Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3
Die AUC(0-inf) von Hx-DR5-01 und Hx-DR5-05 werden angegeben.
Prädosis, Infusionsende, 2, 4, 24, 48, 168 und 336 Stunden nach Infusionsende an Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3
Fläche unter Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten Nicht-Null-Konzentration (AUC[0-Clast]) von Hx-DR5-01 und Hx-DR5-05
Zeitfenster: Prädosis, Infusionsende, 2, 4, 24, 48, 168 und 336 Stunden nach Infusionsende an Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3
Die AUC(0-Clast) von Hx-DR5-01 und Hx-DR5-05 werden angegeben.
Prädosis, Infusionsende, 2, 4, 24, 48, 168 und 336 Stunden nach Infusionsende an Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3
Gesamtfreigabe (CL) von Hx-DR5-01 und Hx-DR5-05
Zeitfenster: Prädosis, Infusionsende, 2, 4, 24, 48, 168 und 336 Stunden nach Infusionsende an Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3
Die CL von Hx-DR5-01 und Hx-DR5-05 werden berichtet.
Prädosis, Infusionsende, 2, 4, 24, 48, 168 und 336 Stunden nach Infusionsende an Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3
Verteilungsvolumen (Vss) im Steady State von Hx-DR5-01 und Hx-DR5-05
Zeitfenster: Prädosis, Infusionsende, 2, 4, 24, 48, 168 und 336 Stunden nach Infusionsende an Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3
Die Vss von Hx-DR5-01 und Hx-DR5-05 werden berichtet.
Prädosis, Infusionsende, 2, 4, 24, 48, 168 und 336 Stunden nach Infusionsende an Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3
Halbwertszeit Lambda-z (t1/2) von Hx-DR5-01 und Hx-DR5-05
Zeitfenster: Prädosis, Infusionsende, 2, 4, 24, 48, 168 und 336 Stunden nach Infusionsende an Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3
Die t1/2 von Hx-DR5-01 und Hx-DR5-05 werden angegeben.
Prädosis, Infusionsende, 2, 4, 24, 48, 168 und 336 Stunden nach Infusionsende an Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3
Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Konzentration (Tmax) von Hx-DR5-01 und Hx-DR5-05
Zeitfenster: Prädosis, Infusionsende, 2, 4, 24, 48, 168 und 336 Stunden nach Infusionsende an Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3
Die Tmax von Hx-DR5-01 und Hx-DR5-05 werden angegeben.
Prädosis, Infusionsende, 2, 4, 24, 48, 168 und 336 Stunden nach Infusionsende an Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3
Plasmakonzentration von Hx-DR5-01 und Hx-DR5-05
Zeitfenster: Prädosis, Infusionsende, 2, 4, 24, 48, 168 und 336 Stunden nach Infusionsende an Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3
Die Plasmakonzentrationen von Hx-DR5-01 und Hx-DR5-05 werden angegeben.
Prädosis, Infusionsende, 2, 4, 24, 48, 168 und 336 Stunden nach Infusionsende an Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3
Anzahl der Teilnehmer mit Antidrug-Antikörpern (ADAs), die positiv für GEN1029 sind
Zeitfenster: Vom Screening (Tag -21 bis -1) bis Tag 478 (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
Aus positiven ADA-Proben wurden Titerwerte und Bewertungen neutralisierender Antikörper (positiv oder negativ) bestimmt und berichtet. Ein Teilnehmer wurde als positiv angesehen, wenn er zu Studienbeginn negativ war (Screening) und mindestens ein positives Ergebnis nach Studienbeginn hatte, oder positiv zu Studienbeginn und mindestens ein positives Ergebnis nach Studienbeginn mit einem Titer über dem Ausgangswert. Anzahl der Teilnehmer mit ADA-positiv für GEN1029 wird gemeldet.
Vom Screening (Tag -21 bis -1) bis Tag 478 (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
Änderung der Anti-Tumor-Aktivität gegenüber dem Ausgangswert, gemessen an der Tumorschrumpfung
Zeitfenster: Von der Baseline (Tag 1) bis 8,8 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
Die durch Tumorschrumpfung gemessene Antitumoraktivität wurde basierend auf der Summe der Durchmesser(s) aller Zielläsionen aus dem Computertomographie (CT)-Scan/Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-CT-Scan bewertet. Größte Tumorschrumpfung wird berichtet.
Von der Baseline (Tag 1) bis 8,8 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
Anzahl der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen (OR) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
Zeitfenster: Von Tag 1 bis 8,8 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
Die radiologische Bewertung basierte auf RECIST v1.1 unter Verwendung von CT-Scan/PET-CT-Scan. Das OR wurde gemäß RECIST v1.1 als vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) definiert. Die CR wurde als Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und Reduktion aller pathologischen und nicht-pathologischen Lymphknoten in der kurzen Achse auf < 10 mm definiert. Die PR war definiert als >=30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen (im Vergleich zum Ausgangswert), keine eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen und keine neue Läsion.
Von Tag 1 bis 8,8 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
Progressionsfreies Überleben (PFS) nach RECIST 1.1
Zeitfenster: Von Tag 1 bis 8,8 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
Das PFS wurde definiert als die Anzahl der Tage ab dem Datum der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zur ersten fortschreitenden Erkrankung (PD) oder Tod jeglicher Ursache. Die PD wurde definiert als mindestens 20 % (und >= 5 mm) Anstieg der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen im Vergleich zur kleinsten Summe der Ziel-LDs, die während der Studie aufgezeichnet wurden, oder das Auftreten von 1 oder mehr neue Läsionen; eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen; und/oder neue Läsion. Die radiologische Bewertung basierend auf RECIST v1.1 wurde mittels CT-Scan/PET-Scan bewertet. Das PFS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Von Tag 1 bis 8,8 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
Gesamtüberleben (OS) nach RECIST 1.1
Zeitfenster: Von Tag 1 bis 8,8 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
Das Gesamtüberleben wurde definiert als die Anzahl der Tage vom Datum der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Tod jeglicher Ursache. Wenn nicht bekannt war, dass ein Proband gestorben war, wurde das OS zensiert, und das Zensurdatum war das späteste Datum, an dem bekannt war, dass der Proband am Leben war (am oder vor dem Stichtag). Das OS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Von Tag 1 bis 8,8 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
Dauer des Ansprechens (DoR) gemäß RECIST 1.1
Zeitfenster: Von Tag 1 bis 8,8 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
Die radiologische Bewertung basierend auf RECIST v1.1 wurde mittels CT-Scan/PET-CT-Scan bewertet. Die DoR wurde als Dauer von der ersten Dokumentation einer bestätigten OR (CR oder PR) bis zum Datum der ersten progressiven Erkrankung (PD) oder des Todes definiert.
Von Tag 1 bis 8,8 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
Reaktionszeit (TTR) gemäß RECIST 1.1
Zeitfenster: Von Tag 1 bis 8,8 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
TTR ist definiert als die Anzahl der Tage von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur ersten dokumentierten bestätigten CR oder PR, die anschließend bestätigt werden muss.
Von Tag 1 bis 8,8 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Genmab

Ermittler

  • Hauptermittler: Ruth Plummer, Professor, Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. April 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Oktober 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. Oktober 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Juli 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Juli 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GCT1029-01
  • 2017-001394-16 (EudraCT-Nummer)
  • 236908 (Andere Kennung: IRAS ID; UK Research Summaries Database)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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