Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5) turvallisuuskoe potilailla, joilla on pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia

maanantai 31. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Genmab

Ensimmäinen ihmisille avoin, annoksen nostokoe laajennetuilla kohorteilla GEN1029:n turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia

Kokeen tarkoituksena on arvioida GEN1029:n (HexaBody®-DR5/DR5) turvallisuutta potilaiden sekapopulaatiossa, joilla on tiettyjä kiinteitä kasvaimia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kokeilu on avoin, monen keskuksen ensimmäinen ihmisellä suoritettu tutkimus GEN1029:stä (HexaBody®-DR5/DR5). Koe koostuu kahdesta osasta annoksen korotusosa (vaihe 1, ensimmäinen ihmisessä (FIH) ja laajennusosa (vaihe 2a). Kokeen laajennusosa aloitetaan, kun suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) on määritetty.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

48

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja
        • Hospital Univeritario Vall d'Hebron
      • Madrid, Espanja
        • START Madrid CIOCC
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta
        • The Royal Mardsen NHS Foundation Trust
  • Yhdysvallat
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
        • Yale University
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit (pääasiallinen):

  • Potilaat, joilla on pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen syöpä, joilla ei ole saatavilla standardihoitoa tai jotka eivät ole ehdokkaita saatavilla olevaan standardihoitoon ja joille tutkijan mielestä kokeellisesta hoidosta GEN1029:llä voi olla hyötyä.
  • Potilaan tulee olla ≥ 18-vuotias
  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaisesti
  • Hematologinen tila on hyväksyttävä
  • Heillä on hyväksyttävä munuaisten toiminta
  • Maksan toiminta on hyväksyttävää
  • Itäisen onkologian osuuskunnan suorituskykytila ​​on 0 tai 1
  • Kehon paino ≥ 40 kg
  • Hedelmällisessä tai lisääntymisiässä olevien naisten ja miesten potilaiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä seulontakäynnistä kuuden kuukauden ajan viimeisen GEN1029-infuusion jälkeen.

Poissulkemiskriteerit (pääasia):

  • Akuutti syvä laskimotromboosi tai kliinisesti merkittävä keuhkoembolia, joka ei ole stabiili vähintään 8 viikkoa ennen ensimmäistä GEN1029-antoa
  • Sinulla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus
  • Sinulla on hallitsematon verenpaine, kuten protokollassa on määritelty
  • Mikä tahansa aivojensisäinen arteriovenoosinen epämuodostuma, aivojen aneurysma, uusi (alle 6 kuukauden ikäinen) tai etenevä aivometastaasi tai aivohalvaus
  • Elinsiirto (paitsi sarveiskalvonsiirto) tai autologinen tai allogeeninen luuydinsiirto tai kantasolujen pelastus 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (IMP)
  • olet saanut kumulatiivisen annoksen kortikosteroidia ≥ 150 mg prednisonia (tai vastaavia annoksia kortikosteroideja) kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä GEN1029-antoa
  • Aiemmat ≥ asteen 3 allergiset reaktiot monoklonaalisten vasta-aineiden hoidossa sekä tunnettu tai epäilty allergia tai intoleranssi jollekin tämän tutkimuksen aikana annetulle aineelle
  • Sädehoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä GEN1029-antoa
  • Mikä tahansa aikaisempi hoito yhdisteellä, joka kohdistuu DR4:ään tai DR5:een
  • Krooninen maksasairaus tai merkkejä maksakirroosista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5)
Biologinen: GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5)
GEN1029 annetaan suonensisäisesti. Annostasot määräytyvät aloitusannoksen ja kokeessa suoritettujen korotusvaiheiden perusteella.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Päivästä 1 28 päivään ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
DLT-kriteerit tämän kokeen annoksen korotusvaiheessa määritellään hematologiseksi toksisuudeksi, mukaan lukien asteen (G) 4 neutropenia/trombosytopenia vähintään 7 päivän ajan, G3/4 kuumeinen neutropenia, >=G3 trombosytopenia ja verenvuoto tai G4 anemia; ja ei-hematologinen toksisuus, mukaan lukien G4 infuusioon liittyvät reaktiot (IRR) tai anafylaksia, G3 IRR ei hävinnyt =<G1 24 tunnin kuluessa, >=G3 ripuli/oksentelu (ei vastannut optimaaliseen hoitoon 2 päivän kuluessa), G3 pahoinvointi (ei vastannut optimaaliseen hoitoon 7 päivän kuluessa) tai Hyn lain tai protokollan määrittämät toksisuudet, jotka liittyvät maksan toimintakokeiden tuloksiin tai amylaasin ja/tai lipaasin nousuun; tai mikä tahansa >=G3 mahdollisesti liittyvä ei-hematologinen AE, joka esiintyi kahden ensimmäisen syklin aikana (kuten protokollassa on määritelty).
Päivästä 1 28 päivään ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä emergenttejä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (TESAE)
Aikaikkuna: Päivä 1–565 (vastaa suurinta havaittua kestoa)
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka on saanut tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta. SAE määritellään AE:ksi, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä: kuolemaan johtava tai hengenvaarallinen; johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen; muodostaa synnynnäisen epämuodon/sikiövaurion; lääketieteellisesti merkittävä (tapahtuma, joka vaarantaa osallistujan tai saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jonkin edellä luetelluista seurauksista estämiseksi [lääketieteellistä ja tieteellistä harkintaa on käytettävä päätettäessä, onko AE "lääketieteellisesti tärkeä"]); sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä. TEAE määritellään haittavaikutukseksi, joka ilmenee tai pahenee hoitojakson aikana, mukaan lukien turvallisuusseurantajakso.
Päivä 1–565 (vastaa suurinta havaittua kestoa)
Osallistujien määrä >= luokan 3 laboratoriotulokset
Aikaikkuna: Päivä 1–565 (vastaa suurinta havaittua kestoa)
Raportoidaan osallistujien lukumäärä, joiden laboratoriomittaukset ovat NCI-CTCAE v4.03:lla >= 3. NCI-CTCAE on kuvaava terminologia, jota käytetään AE-raportoinnissa. NCI-CTCAE v4.03 näyttää asteet 1–5 ja yksilölliset kliiniset kuvaukset kunkin AE:n vaikeusasteesta. Tämän yleisen ohjeen perusteella: aste 1 lievänä AE, aste 2 kohtalainen AE, aste 3 vaikea AE, aste 4 henkeä uhkaava tai vammauttava AE ja luokka 5 kuolemana. Jos osallistuja ilmoitti AE:lle useista vakavuusasteista, käytettiin vain maksimiarvosanaa.
Päivä 1–565 (vastaa suurinta havaittua kestoa)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hx-DR5-01:n ja Hx-DR5-05:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, infuusion loppu, 2, 4, 24, 48, 168 ja 336 tuntia infuusion päättymisen jälkeen syklien 1, 2, 3 päivänä 1
Hx-DR5-01:n ja Hx-DR5-05:n Cmax on raportoitu.
Ennakkoannos, infuusion loppu, 2, 4, 24, 48, 168 ja 336 tuntia infuusion päättymisen jälkeen syklien 1, 2, 3 päivänä 1
Plasman Hx-DR5-01:n ja Hx-DR5-05:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään (AUC[0-inf])
Aikaikkuna: Ennakkoannos, infuusion loppu, 2, 4, 24, 48, 168 ja 336 tuntia infuusion päättymisen jälkeen syklien 1, 2, 3 päivänä 1
Hx-DR5-01:n ja Hx-DR5-05:n AUC(0-inf) on raportoitu.
Ennakkoannos, infuusion loppu, 2, 4, 24, 48, 168 ja 336 tuntia infuusion päättymisen jälkeen syklien 1, 2, 3 päivänä 1
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nolla-ajasta viimeisen nollasta poikkeavan pitoisuuden aikaan (AUC[0-Clast]) Hx-DR5-01 ja Hx-DR5-05
Aikaikkuna: Ennakkoannos, infuusion loppu, 2, 4, 24, 48, 168 ja 336 tuntia infuusion päättymisen jälkeen syklien 1, 2, 3 päivänä 1
Hx-DR5-01:n ja Hx-DR5-05:n AUC(0-Clast) on raportoitu.
Ennakkoannos, infuusion loppu, 2, 4, 24, 48, 168 ja 336 tuntia infuusion päättymisen jälkeen syklien 1, 2, 3 päivänä 1
Hx-DR5-01:n ja Hx-DR5-05:n kokonaispuhdistuma (CL).
Aikaikkuna: Ennakkoannos, infuusion loppu, 2, 4, 24, 48, 168 ja 336 tuntia infuusion päättymisen jälkeen syklien 1, 2, 3 päivänä 1
Hx-DR5-01:n ja Hx-DR5-05:n CL on raportoitu.
Ennakkoannos, infuusion loppu, 2, 4, 24, 48, 168 ja 336 tuntia infuusion päättymisen jälkeen syklien 1, 2, 3 päivänä 1
Jakaumatilavuus (Vss) Hx-DR5-01:n ja Hx-DR5-05:n vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, infuusion loppu, 2, 4, 24, 48, 168 ja 336 tuntia infuusion päättymisen jälkeen syklien 1, 2, 3 päivänä 1
Hx-DR5-01:n ja Hx-DR5-05:n Vss on raportoitu.
Ennakkoannos, infuusion loppu, 2, 4, 24, 48, 168 ja 336 tuntia infuusion päättymisen jälkeen syklien 1, 2, 3 päivänä 1
Hx-DR5-01:n ja Hx-DR5-05:n puoliintumisaika lambda-z (t1/2)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, infuusion loppu, 2, 4, 24, 48, 168 ja 336 tuntia infuusion päättymisen jälkeen syklien 1, 2, 3 päivänä 1
Hx-DR5-01:n ja Hx-DR5-05:n t1/2 raportoidaan.
Ennakkoannos, infuusion loppu, 2, 4, 24, 48, 168 ja 336 tuntia infuusion päättymisen jälkeen syklien 1, 2, 3 päivänä 1
Aika Hx-DR5-01:n ja Hx-DR5-05:n suurimman havaitun pitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Ennakkoannos, infuusion loppu, 2, 4, 24, 48, 168 ja 336 tuntia infuusion päättymisen jälkeen syklien 1, 2, 3 päivänä 1
Hx-DR5-01:n ja Hx-DR5-05:n Tmax on raportoitu.
Ennakkoannos, infuusion loppu, 2, 4, 24, 48, 168 ja 336 tuntia infuusion päättymisen jälkeen syklien 1, 2, 3 päivänä 1
Hx-DR5-01:n ja Hx-DR5-05:n plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Ennakkoannos, infuusion loppu, 2, 4, 24, 48, 168 ja 336 tuntia infuusion päättymisen jälkeen syklien 1, 2, 3 päivänä 1
Hx-DR5-01:n ja Hx-DR5-05:n plasmapitoisuudet on raportoitu.
Ennakkoannos, infuusion loppu, 2, 4, 24, 48, 168 ja 336 tuntia infuusion päättymisen jälkeen syklien 1, 2, 3 päivänä 1
Osallistujien määrä, joilla on GEN1029-positiivisia ADA-vasta-aineita
Aikaikkuna: Seulonnasta (päivä -21 - -1) päivään 478 (vastaa suurinta havaittua kestoa)
Positiivisista ADA-näytteistä määritettiin ja raportoitiin tiitteriarvot ja neutraloivien vasta-aineiden pisteet (positiiviset tai negatiiviset). Osallistujaa pidettiin positiivisena, jos se oli negatiivinen lähtötilanteessa (seulonta) ja hänellä oli vähintään yksi positiivinen lähtötilanteen jälkeinen tulos tai positiivinen lähtötilanteessa, ja hänellä oli vähintään yksi positiivinen lähtötilanteen jälkeinen tulos, jonka tiitteri oli korkeampi kuin lähtötilanne. Raportoidaan osallistujien lukumäärä, joilla on ADA-positiivinen GEN1029.
Seulonnasta (päivä -21 - -1) päivään 478 (vastaa suurinta havaittua kestoa)
Muutos perustasosta kasvaimen kutistumisesta mitattuna kasvainten vastaisessa aktiivisuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (päivä 1) 8,8 kuukauteen (vastaa suurinta havaittua kestoa)
Kasvaimen kutistumisen avulla mitattu kasvainten vastainen aktiivisuus arvioitiin tietokonetomografialla (CT)/positroniemissiotomografialla (PET)-CT-skannauksella saatujen kohdevaurioiden halkaisijoiden summan perusteella. Suurin kasvaimen kutistuminen on raportoitu.
Lähtötilanteesta (päivä 1) 8,8 kuukauteen (vastaa suurinta havaittua kestoa)
Objektiivisen vasteen (OR) saaneiden osallistujien lukumäärä kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan 1.1
Aikaikkuna: 1. päivästä 8,8 kuukauteen (vastaa suurinta havaittua kestoa)
Radiologinen arviointi perustui RECIST v1.1:een käyttäen TT-skannausta/PET-CT-skannausta. OR määriteltiin täydelliseksi vasteeksi (CR) tai osittaiseksi vasteeksi (PR) RECIST v1.1:n mukaan. CR määriteltiin kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi ja minkä tahansa patologisten ja ei-patologisten imusolmukkeiden pienenemiseksi lyhyellä akselilla <10 mm:iin. PR määriteltiin yli 30 %:n pienenemiseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa (verrattuna lähtötasoon), ei olemassa olevien ei-kohdeleesioiden yksiselitteistä etenemistä eikä uutta vauriota.
1. päivästä 8,8 kuukauteen (vastaa suurinta havaittua kestoa)
Progression-Free Survival (PFS) RECIST 1.1:n mukaan
Aikaikkuna: 1. päivästä 8,8 kuukauteen (vastaa suurinta havaittua kestoa)
PFS määriteltiin päivien lukumääränä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta ensimmäiseen progressiiviseen sairauteen (PD) tai kuolemaan mistä tahansa syystä. PD määriteltiin vähintään 20 % (ja >= 5 mm) kasvuksi kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa verrattuna pienimpään kokeen aikana kirjattujen kohde-LD-arvojen summaan tai 1 tai 1 lisää uusia vaurioita; olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen; ja/tai uusi vaurio. RECIST v1.1:een perustuva radiologinen arviointi arvioitiin käyttämällä CT-skannausta/PET-skannausta. PFS arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
1. päivästä 8,8 kuukauteen (vastaa suurinta havaittua kestoa)
Overall Survival (OS) RECIST 1.1:n mukaan
Aikaikkuna: 1. päivästä 8,8 kuukauteen (vastaa suurinta havaittua kestoa)
Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin päivien lukumääränä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Jos kohteen ei tiedetty kuolleen, käyttöjärjestelmä sensuroitiin, ja sensurointipäivämäärä oli viimeisin päivämäärä, jonka kohteen tiedettiin olevan elossa (rajapäivänä tai sitä ennen). Käyttöjärjestelmä arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
1. päivästä 8,8 kuukauteen (vastaa suurinta havaittua kestoa)
Vastauksen kesto (DoR) RECISTin mukaan 1.1
Aikaikkuna: 1. päivästä 8,8 kuukauteen (vastaa suurinta havaittua kestoa)
RECIST v1.1:een perustuva radiologinen arviointi arvioitiin käyttämällä TT-skannausta/PET-CT-skannausta. DoR määriteltiin kestoksi vahvistetun OR:n (CR tai PR) ensimmäisestä dokumentaatiosta ensimmäiseen progressiiviseen sairauteen (PD) tai kuolemaan.
1. päivästä 8,8 kuukauteen (vastaa suurinta havaittua kestoa)
Vastausaika (TTR) RECIST 1.1:n mukaan
Aikaikkuna: 1. päivästä 8,8 kuukauteen (vastaa suurinta havaittua kestoa)
TTR määritellään päivien lukumääränä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun vahvistettuun CR:ään tai PR:ään, joka on myöhemmin vahvistettava.
1. päivästä 8,8 kuukauteen (vastaa suurinta havaittua kestoa)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Genmab

Tutkijat

  • Päätutkija: Ruth Plummer, Professor, Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 30. huhtikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 12. lokakuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 12. lokakuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 8. toukokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 2. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 3. heinäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 1. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 31. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GCT1029-01
  • 2017-001394-16 (EudraCT-numero)
  • 236908 (Muu tunniste: IRAS ID; UK Research Summaries Database)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Munuaissolukarsinooma

Kliiniset tutkimukset GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Burundi

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa