Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5) u pacjentów ze złośliwymi guzami litymi

31 lipca 2023 zaktualizowane przez: Genmab

Pierwsze u ludzi, otwarte badanie z eskalacją dawki z kohortami ekspansji w celu oceny bezpieczeństwa GEN1029 u pacjentów ze złośliwymi guzami litymi

Celem badania jest ocena bezpieczeństwa GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5) w mieszanej populacji pacjentów z określonymi guzami litymi

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To otwarte, wieloośrodkowe pierwsze badanie na ludziach dotyczące GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5). Badanie składa się z dwóch części: części dotyczącej zwiększania dawki (faza 1, po raz pierwszy u ludzi (FIH) oraz części rozszerzającej (faza 2a). Rozszerzająca część badania rozpocznie się po ustaleniu zalecanej dawki fazy 2 (RP2D).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

48

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Univeritario Vall d'Hebron
      • Madrid, Hiszpania
        • START Madrid CIOCC
  • Stany Zjednoczone
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Yale University
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center
  • Zjednoczone Królestwo
      • Newcastle, Zjednoczone Królestwo
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton, Zjednoczone Królestwo
        • The Royal Mardsen NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia (główne):

  • Pacjenci z rakiem zaawansowanym i/lub z przerzutami, którzy nie mają dostępnej standardowej terapii lub którzy nie są kandydatami do dostępnej standardowej terapii i dla których, w opinii badacza, terapia eksperymentalna GEN1029 może być korzystna.
  • Pacjent musi mieć ukończone 18 lat
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
  • Mieć akceptowalny stan hematologiczny
  • Mieć akceptowalną czynność nerek
  • Mieć akceptowalną czynność wątroby
  • Mieć status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group równy 0 lub 1
  • Masa ciała ≥ 40 kg
  • Zarówno kobiety, jak i mężczyźni, w wieku rozrodczym lub w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od wizyty przesiewowej do sześciu miesięcy po ostatniej infuzji GEN1029

Kryteria wykluczenia (główne):

  • Ostra zakrzepica żył głębokich lub klinicznie istotna zatorowość płucna, niestabilna przez co najmniej 8 tygodni przed pierwszym podaniem GEN1029
  • Mają klinicznie istotną chorobę serca
  • Mieć niekontrolowane nadciśnienie zgodnie z protokołem
  • Wszelkie malformacje tętniczo-żylne śródmózgowe w wywiadzie, tętniak mózgu, nowe (młodsze niż 6 miesięcy) lub postępujące przerzuty do mózgu lub udar
  • Historia alloprzeszczepu narządu (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub autologicznego lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub przeszczepu komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu leczniczego (IMP)
  • Otrzymali skumulowaną dawkę kortykosteroidu ≥ 150 mg prednizonu (lub równoważne dawki kortykosteroidów) w ciągu dwóch tygodni przed pierwszym podaniem GEN1029
  • Historia reakcji alergicznych stopnia ≥ 3 na terapię przeciwciałami monoklonalnymi, jak również znana lub podejrzewana alergia lub nietolerancja na jakikolwiek środek podany w trakcie tego badania
  • Radioterapia w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem GEN1029
  • Jakakolwiek wcześniejsza terapia związkiem ukierunkowanym na DR4 lub DR5
  • Historia przewlekłej choroby wątroby lub objawy marskości wątroby

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5)
Biologiczny: GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5)
GEN1029 będzie podawany dożylnie. Poziomy dawek zostaną określone na podstawie dawki początkowej i etapów zwiększania podjętych w badaniu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do 28 dni po pierwszej dawce badanego leku
Kryteria DLT w fazie zwiększania dawki tego badania są zdefiniowane jako toksyczność hematologiczna, w tym neutropenia/małopłytkowość stopnia (G) 4 przez minimalny czas trwania 7 dni, gorączka neutropeniczna G3/4, trombocytopenia >=G3 z krwawieniem lub niedokrwistość G4; i toksyczność niehematologiczna, w tym G4 reakcje związane z infuzją (IRR) lub anafilaksja, G3 IRR nie ustąpiła do =<G1 w ciągu 24 godzin, >=G3 biegunka/wymioty (brak odpowiedzi na optymalne leczenie w ciągu 2 dni), G3 nudności (brak odpowiedzi na optymalne leczenie w ciągu 7 dni) lub prawo Hy lub toksyczność określona w protokole, związana z wynikami testów czynnościowych wątroby lub zwiększeniem aktywności amylazy i/lub lipazy; lub dowolne >=G3 potencjalnie związane niehematologiczne zdarzenie niepożądane, które wystąpiło podczas pierwszych 2 cykli (zgodnie z protokołem).
Od dnia 1 do 28 dni po pierwszej dawce badanego leku
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TESAE)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 565 (odpowiadający maksymalnemu zaobserwowanemu czasowi trwania)
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego. SAE definiuje się jako zdarzenie niepożądane, które spełnia jedno z następujących kryteriów: zgon lub zagrożenie życia; powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność; stanowi wadę wrodzoną/wadę wrodzoną; istotne z medycznego punktu widzenia (zdarzenie, które zagraża uczestnikowi lub może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej w celu zapobieżenia jednemu z wyżej wymienionych skutków [przy podejmowaniu decyzji, czy zdarzenie niepożądane jest „istotne z medycznego punktu widzenia”], należy kierować się oceną medyczną i naukową]); wymagała hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji. TEAE definiuje się jako zdarzenie niepożądane występujące lub pogarszające się w okresie leczenia, w tym w okresie obserwacji bezpieczeństwa.
Od dnia 1 do dnia 565 (odpowiadający maksymalnemu zaobserwowanemu czasowi trwania)
Liczba uczestników z wynikami badań laboratoryjnych >= stopnia 3
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 565 (odpowiadający maksymalnemu zaobserwowanemu czasowi trwania)
Podano liczbę uczestników z pomiarami laboratoryjnymi stopnia >= 3 wg NCI-CTCAE v4.03. NCI-CTCAE to opisowa terminologia używana do zgłaszania zdarzeń niepożądanych. NCI-CTCAE v4.03 wyświetla stopnie od 1 do 5 z unikalnymi opisami klinicznymi ciężkości każdego zdarzenia niepożądanego. W oparciu o te ogólne wytyczne: stopień 1 jako łagodne zdarzenie niepożądane, stopień 2 jako umiarkowane zdarzenie niepożądane, stopień 3 jako ciężkie zdarzenie niepożądane, stopień 4 jako zdarzenie niepożądane zagrażające życiu lub powodujące niepełnosprawność oraz stopień 5 jako zgon. W przypadku, gdy uczestnik zgłosił wiele stopni dotkliwości zdarzenia niepożądanego, użyto tylko stopnia maksymalnego.
Od dnia 1 do dnia 565 (odpowiadający maksymalnemu zaobserwowanemu czasowi trwania)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) Hx-DR5-01 i Hx-DR5-05
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, koniec infuzji, 2, 4, 24, 48, 168 i 336 godzin po zakończeniu infuzji w 1. dniu cykli 1, 2, 3
Podano Cmax Hx-DR5-01 i Hx-DR5-05.
Przed podaniem dawki, koniec infuzji, 2, 4, 24, 48, 168 i 336 godzin po zakończeniu infuzji w 1. dniu cykli 1, 2, 3
Powierzchnia pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do nieskończoności (AUC[0-inf]) dla Hx-DR5-01 i Hx-DR5-05
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, koniec infuzji, 2, 4, 24, 48, 168 i 336 godzin po zakończeniu infuzji w 1. dniu cykli 1, 2, 3
Podano AUC(0-inf) dla Hx-DR5-01 i Hx-DR5-05.
Przed podaniem dawki, koniec infuzji, 2, 4, 24, 48, 168 i 336 godzin po zakończeniu infuzji w 1. dniu cykli 1, 2, 3
Powierzchnia pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do czasu ostatniego niezerowego stężenia (AUC[0-Clast]) Hx-DR5-01 i Hx-DR5-05
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, koniec infuzji, 2, 4, 24, 48, 168 i 336 godzin po zakończeniu infuzji w 1. dniu cykli 1, 2, 3
Podano AUC(0-Clast) Hx-DR5-01 i Hx-DR5-05.
Przed podaniem dawki, koniec infuzji, 2, 4, 24, 48, 168 i 336 godzin po zakończeniu infuzji w 1. dniu cykli 1, 2, 3
Całkowity luz (CL) Hx-DR5-01 i Hx-DR5-05
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, koniec infuzji, 2, 4, 24, 48, 168 i 336 godzin po zakończeniu infuzji w 1. dniu cykli 1, 2, 3
Podano CL Hx-DR5-01 i Hx-DR5-05.
Przed podaniem dawki, koniec infuzji, 2, 4, 24, 48, 168 i 336 godzin po zakończeniu infuzji w 1. dniu cykli 1, 2, 3
Objętość dystrybucji (Vss) w stanie stacjonarnym Hx-DR5-01 i Hx-DR5-05
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, koniec infuzji, 2, 4, 24, 48, 168 i 336 godzin po zakończeniu infuzji w 1. dniu cykli 1, 2, 3
Podano wartości Vss dla Hx-DR5-01 i Hx-DR5-05.
Przed podaniem dawki, koniec infuzji, 2, 4, 24, 48, 168 i 336 godzin po zakończeniu infuzji w 1. dniu cykli 1, 2, 3
Okres półtrwania Lambda-z (t1/2) Hx-DR5-01 i Hx-DR5-05
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, koniec infuzji, 2, 4, 24, 48, 168 i 336 godzin po zakończeniu infuzji w 1. dniu cykli 1, 2, 3
Podano t1/2 Hx-DR5-01 i Hx-DR5-05.
Przed podaniem dawki, koniec infuzji, 2, 4, 24, 48, 168 i 336 godzin po zakończeniu infuzji w 1. dniu cykli 1, 2, 3
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia (Tmax) Hx-DR5-01 i Hx-DR5-05
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, koniec infuzji, 2, 4, 24, 48, 168 i 336 godzin po zakończeniu infuzji w 1. dniu cykli 1, 2, 3
Podano Tmax dla Hx-DR5-01 i Hx-DR5-05.
Przed podaniem dawki, koniec infuzji, 2, 4, 24, 48, 168 i 336 godzin po zakończeniu infuzji w 1. dniu cykli 1, 2, 3
Stężenie w osoczu Hx-DR5-01 i Hx-DR5-05
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, koniec infuzji, 2, 4, 24, 48, 168 i 336 godzin po zakończeniu infuzji w 1. dniu cykli 1, 2, 3
Podano stężenie w osoczu Hx-DR5-01 i Hx-DR5-05.
Przed podaniem dawki, koniec infuzji, 2, 4, 24, 48, 168 i 336 godzin po zakończeniu infuzji w 1. dniu cykli 1, 2, 3
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA) dodatnimi względem GEN1029
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego (dzień -21 do -1) do dnia 478 (odpowiadający maksymalnemu obserwowanemu czasowi trwania)
Na podstawie dodatnich próbek ADA określono i zgłoszono wartości miana i wyniki przeciwciał neutralizujących (pozytywne lub negatywne). Uczestnik był uznawany za pozytywnego, jeśli był ujemny na linii podstawowej (badanie przesiewowe) i miał co najmniej jeden pozytywny wynik po linii podstawowej lub pozytywny na linii podstawowej i miał co najmniej jeden pozytywny wynik po linii podstawowej z mianem wyższym niż linia podstawowa. Zgłoszono liczbę uczestników z ADA pozytywnym względem GEN1029.
Od badania przesiewowego (dzień -21 do -1) do dnia 478 (odpowiadający maksymalnemu obserwowanemu czasowi trwania)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w aktywności przeciwnowotworowej mierzona poprzez kurczenie się guza
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (dzień 1.) do 8,8 miesiąca (co odpowiada maksymalnemu zaobserwowanemu czasowi trwania)
Aktywność przeciwnowotworową mierzoną przez kurczenie się guza oceniano na podstawie sumy średnic (średnic) wszystkich docelowych zmian chorobowych ze skanu tomografii komputerowej (CT)/skanowania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)-CT. Odnotowano największe zmniejszenie guza.
Od wartości początkowej (dzień 1.) do 8,8 miesiąca (co odpowiada maksymalnemu zaobserwowanemu czasowi trwania)
Liczba uczestników z obiektywną odpowiedzią (OR) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1,1
Ramy czasowe: Od dnia 1 do 8,8 miesiąca (odpowiadające maksymalnemu zaobserwowanemu czasowi trwania)
Ocenę radiologiczną oparto na RECIST v1.1 przy użyciu tomografii komputerowej/skanowania PET-CT. OR zdefiniowano jako odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) zgodnie z RECIST v1.1. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych oraz zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm wszelkich patologicznych i niepatologicznych węzłów chłonnych. PR zdefiniowano jako >=30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych (w porównaniu z wartością wyjściową), brak jednoznacznej progresji istniejących zmian innych niż docelowe i brak nowych zmian.
Od dnia 1 do 8,8 miesiąca (odpowiadające maksymalnemu zaobserwowanemu czasowi trwania)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) zgodnie z RECIST 1.1
Ramy czasowe: Od dnia 1 do 8,8 miesiąca (odpowiadające maksymalnemu zaobserwowanemu czasowi trwania)
PFS zdefiniowano jako liczbę dni od daty pierwszego podania badanego leku do pierwszej postępującej choroby (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% (i >= 5 mm) wzrost sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych w porównaniu z najmniejszą sumą docelowych LD zarejestrowanych podczas badania lub pojawieniem się 1 lub więcej nowych uszkodzeń; jednoznaczna progresja istniejących zmian niedocelowych; i/lub nowa zmiana. Ocenę radiologiczną opartą na RECIST v1.1 oceniono za pomocą tomografii komputerowej/skanowania PET. PFS oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Od dnia 1 do 8,8 miesiąca (odpowiadające maksymalnemu zaobserwowanemu czasowi trwania)
Całkowity czas przeżycia (OS) Zgodnie z RECIST 1.1
Ramy czasowe: Od dnia 1 do 8,8 miesiąca (odpowiadające maksymalnemu zaobserwowanemu czasowi trwania)
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako liczbę dni od daty pierwszego podania badanego leku do zgonu z dowolnej przyczyny. Jeśli nie wiadomo było, czy pacjent zmarł, system operacyjny został ocenzurowany, a datą cenzury była najpóźniejsza data, o której wiadomo było, że podmiot żyje (w dniu lub przed datą graniczną). OS oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Od dnia 1 do 8,8 miesiąca (odpowiadające maksymalnemu zaobserwowanemu czasowi trwania)
Czas trwania odpowiedzi (DoR) Zgodnie z RECIST 1.1
Ramy czasowe: Od dnia 1 do 8,8 miesiąca (odpowiadające maksymalnemu zaobserwowanemu czasowi trwania)
Ocenę radiologiczną opartą na RECIST v1.1 oceniono za pomocą tomografii komputerowej/skanowania PET-CT. DoR zdefiniowano jako czas trwania od pierwszego udokumentowania potwierdzonego OR (CR lub PR) do daty wystąpienia pierwszej postępującej choroby (PD) lub zgonu.
Od dnia 1 do 8,8 miesiąca (odpowiadające maksymalnemu zaobserwowanemu czasowi trwania)
Czas do odpowiedzi (TTR) Zgodnie z RECIST 1.1
Ramy czasowe: Od dnia 1 do 8,8 miesiąca (odpowiadające maksymalnemu zaobserwowanemu czasowi trwania)
TTR definiuje się jako liczbę dni od pierwszej dawki badanego leku do pierwszego udokumentowanego potwierdzonego CR lub PR, które należy następnie potwierdzić.
Od dnia 1 do 8,8 miesiąca (odpowiadające maksymalnemu zaobserwowanemu czasowi trwania)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Genmab

Śledczy

  • Główny śledczy: Ruth Plummer, Professor, Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 października 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 października 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 maja 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GCT1029-01
  • 2017-001394-16 (Numer EudraCT)
  • 236908 (Inny identyfikator: IRAS ID; UK Research Summaries Database)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj