Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание безопасности GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5) у пациентов со злокачественными солидными опухолями

31 июля 2023 г. обновлено: Genmab

Первое открытое исследование с повышением дозы на людях с расширенными когортами для оценки безопасности GEN1029 у пациентов со злокачественными солидными опухолями

Цель исследования — оценить безопасность GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5) в смешанной популяции пациентов с определенными солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование представляет собой открытое многоцентровое первое исследование GEN1029 на людях (HexaBody®-DR5/DR5). Испытание состоит из двух частей: части повышения дозы (фаза 1, первая у человека (FIH) и часть расширения (фаза 2a). Расширенная часть исследования будет начата после того, как будет определена рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

48

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Univeritario Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания
        • START Madrid CIOCC
  • Соединенное Королевство
      • Newcastle, Соединенное Королевство
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton, Соединенное Королевство
        • The Royal Mardsen NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale University
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения (основные):

  • Пациенты с распространенным и/или метастатическим раком, у которых нет доступной стандартной терапии или которые не являются кандидатами на доступную стандартную терапию, и для которых, по мнению исследователя, экспериментальная терапия с GEN1029 может быть полезной.
  • Пациент должен быть ≥ 18 лет
  • Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
  • Иметь приемлемый гематологический статус
  • Иметь приемлемую функцию почек
  • Иметь приемлемую функцию печени
  • Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1
  • Масса тела ≥ 40 кг
  • Пациенты, как женщины, так и мужчины детородного или репродуктивного возраста, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента скринингового визита и до шести месяцев после последней инфузии GEN1029.

Критерии исключения (основные):

  • Острый тромбоз глубоких вен или клинически значимая легочная эмболия, нестабильная в течение как минимум 8 недель до первого введения GEN1029
  • Имеют клинически значимое заболевание сердца
  • Имеют неконтролируемую гипертензию, как определено в протоколе
  • Любая история интрацеребральной артериовенозной мальформации, церебральной аневризмы, новых (моложе 6 месяцев) или прогрессирующих метастазов в головной мозг или инсульта
  • Пересадка аллотрансплантата органа (за исключением трансплантации роговицы) или аутологичной или аллогенной трансплантации костного мозга или реанимация стволовых клеток в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого лекарственного препарата (ИМП) в анамнезе
  • Получили кумулятивную дозу кортикостероида ≥ 150 мг преднизолона (или эквивалентные дозы кортикостероидов) в течение двух недель до первого введения GEN1029.
  • Аллергические реакции ≥ 3 степени на терапию моноклональными антителами в анамнезе, а также известная или предполагаемая аллергия или непереносимость любого агента, назначаемого в ходе этого исследования.
  • Лучевая терапия в течение 14 дней до первого введения GEN1029
  • Любая предыдущая терапия соединением, нацеленным на DR4 или DR5.
  • Хроническое заболевание печени в анамнезе или признаки цирроза печени

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5)
Биологический: GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5)
GEN1029 будет вводиться внутривенно. Уровни дозы будут определяться начальной дозой и этапами повышения, предпринятыми в ходе исследования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: С 1-го по 28-й день после введения первой дозы исследуемого препарата
Критерии DLT в фазе повышения дозы в этом исследовании определяются как гематологическая токсичность, включая нейтропению/тромбоцитопению степени (G) 4 в течение минимальной продолжительности 7 дней, фебрильную нейтропению G3/4, тромбоцитопению >=G3 с кровотечением или анемию G4; и негематологическая токсичность, включая реакции, связанные с инфузией (IRR) G4 или анафилаксия, IRR G3 не разрешилась до =<G1 в течение 24 часов, >=G3 диарея/рвота (не отвечает на оптимальное лечение в течение 2 дней), G3 тошнота (не ответили на оптимальное лечение в течение 7 дней), или закон Хи, или указанная в протоколе токсичность, связанная с результатами функциональных тестов печени или повышением уровня амилазы и/или липазы; или любое >=G3, возможно связанное с негематологическим НЯ, которое возникло в течение первых 2 циклов (как указано в протоколе).
С 1-го по 28-й день после введения первой дозы исследуемого препарата
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: С 1 по 565 день (соответствует максимальной наблюдаемой продолжительности)
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, независимо от возможности причинно-следственной связи. СНЯ определяется как НЯ, отвечающее одному из следующих критериев: фатальный или опасный для жизни; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; представляет собой врожденную аномалию/врожденный дефект; значимые с медицинской точки зрения (событие, которое подвергает опасности участника или может потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из исходов, перечисленных выше [при принятии решения о том, является ли НЯ «значимым с медицинской точки зрения»]); необходима стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации. TEAE определяется как AE, возникающее или ухудшающееся в течение периода лечения, включая период наблюдения за безопасностью.
С 1 по 565 день (соответствует максимальной наблюдаемой продолжительности)
Количество участников с лабораторными результатами >= 3 класса
Временное ограничение: С 1 по 565 день (соответствует максимальной наблюдаемой продолжительности)
Сообщается о количестве участников с лабораторными измерениями степени >= 3 по NCI-CTCAE v4.03. NCI-CTCAE — это описательная терминология, используемая для сообщения о нежелательных явлениях. NCI-CTCAE v4.03 отображает степени от 1 до 5 с уникальными клиническими описаниями тяжести для каждого НЯ. На основании этого общего руководства: 1-я степень – легкое НЯ, 2-я степень – умеренное НЯ, 3-я степень – тяжелое НЯ, 4-я степень – опасное для жизни или инвалидизирующее НЯ и 5-я степень – смерть. В случае, если участник сообщал о нескольких степенях тяжести НЯ, использовалась только максимальная степень.
С 1 по 565 день (соответствует максимальной наблюдаемой продолжительности)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) Hx-DR5-01 и Hx-DR5-05
Временное ограничение: Предварительная доза, конец инфузии, 2, 4, 24, 48, 168 и 336 часов после окончания инфузии в 1-й день циклов 1, 2, 3
Сообщается о Cmax Hx-DR5-01 и Hx-DR5-05.
Предварительная доза, конец инфузии, 2, 4, 24, 48, 168 и 336 часов после окончания инфузии в 1-й день циклов 1, 2, 3
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нуля до бесконечности (AUC[0-inf]) Hx-DR5-01 и Hx-DR5-05
Временное ограничение: Предварительная доза, конец инфузии, 2, 4, 24, 48, 168 и 336 часов после окончания инфузии в 1-й день циклов 1, 2, 3
Сообщается о AUC(0-inf) Hx-DR5-01 и Hx-DR5-05.
Предварительная доза, конец инфузии, 2, 4, 24, 48, 168 и 336 часов после окончания инфузии в 1-й день циклов 1, 2, 3
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нулевого времени до времени последней ненулевой концентрации (AUC[0-Clast]) Hx-DR5-01 и Hx-DR5-05
Временное ограничение: Предварительная доза, конец инфузии, 2, 4, 24, 48, 168 и 336 часов после окончания инфузии в 1-й день циклов 1, 2, 3
Сообщается о AUC(0-Clast) Hx-DR5-01 и Hx-DR5-05.
Предварительная доза, конец инфузии, 2, 4, 24, 48, 168 и 336 часов после окончания инфузии в 1-й день циклов 1, 2, 3
Общий зазор (CL) Hx-DR5-01 и Hx-DR5-05
Временное ограничение: Предварительная доза, конец инфузии, 2, 4, 24, 48, 168 и 336 часов после окончания инфузии в 1-й день циклов 1, 2, 3
Сообщается о CL Hx-DR5-01 и Hx-DR5-05.
Предварительная доза, конец инфузии, 2, 4, 24, 48, 168 и 336 часов после окончания инфузии в 1-й день циклов 1, 2, 3
Объем распределения (Vss) в устойчивом состоянии Hx-DR5-01 и Hx-DR5-05
Временное ограничение: Предварительная доза, конец инфузии, 2, 4, 24, 48, 168 и 336 часов после окончания инфузии в 1-й день циклов 1, 2, 3
Сообщается о Vss Hx-DR5-01 и Hx-DR5-05.
Предварительная доза, конец инфузии, 2, 4, 24, 48, 168 и 336 часов после окончания инфузии в 1-й день циклов 1, 2, 3
Период полураспада Lambda-z (t1/2) Hx-DR5-01 и Hx-DR5-05
Временное ограничение: Предварительная доза, конец инфузии, 2, 4, 24, 48, 168 и 336 часов после окончания инфузии в 1-й день циклов 1, 2, 3
Сообщается о t1/2 Hx-DR5-01 и Hx-DR5-05.
Предварительная доза, конец инфузии, 2, 4, 24, 48, 168 и 336 часов после окончания инфузии в 1-й день циклов 1, 2, 3
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) Hx-DR5-01 и Hx-DR5-05
Временное ограничение: Предварительная доза, конец инфузии, 2, 4, 24, 48, 168 и 336 часов после окончания инфузии в 1-й день циклов 1, 2, 3
Сообщается о Tmax Hx-DR5-01 и Hx-DR5-05.
Предварительная доза, конец инфузии, 2, 4, 24, 48, 168 и 336 часов после окончания инфузии в 1-й день циклов 1, 2, 3
Плазменная концентрация Hx-DR5-01 и Hx-DR5-05
Временное ограничение: Предварительная доза, конец инфузии, 2, 4, 24, 48, 168 и 336 часов после окончания инфузии в 1-й день циклов 1, 2, 3
Сообщается о концентрации Hx-DR5-01 и Hx-DR5-05 в плазме.
Предварительная доза, конец инфузии, 2, 4, 24, 48, 168 и 336 часов после окончания инфузии в 1-й день циклов 1, 2, 3
Количество участников с положительными антилекарственными антителами (ADA) к GEN1029
Временное ограничение: От скрининга (день с -21 до -1) по день 478 (соответствует максимальной наблюдаемой продолжительности)
Из положительных образцов ADA определяли и регистрировали значения титра и баллы нейтрализующих антител (положительные или отрицательные). Участник считался положительным, если он был отрицательным на исходном уровне (скрининг) и имел хотя бы один положительный результат после исходного уровня, или был положительным на исходном уровне и имел хотя бы один положительный результат после исходного уровня с титром выше исходного. Сообщается о количестве участников с положительным результатом ADA на GEN1029.
От скрининга (день с -21 до -1) по день 478 (соответствует максимальной наблюдаемой продолжительности)
Изменение противоопухолевой активности по сравнению с исходным уровнем, измеренное по уменьшению размера опухоли
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до 8,8 месяцев (соответствует максимальной наблюдаемой продолжительности)
Противоопухолевую активность, измеряемую по усадке опухоли, оценивали на основе суммы диаметра(ов) всех пораженных участков-мишеней по данным компьютерной томографии (КТ)/позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)-КТ. Сообщается о наибольшей усадке опухоли.
От исходного уровня (день 1) до 8,8 месяцев (соответствует максимальной наблюдаемой продолжительности)
Количество участников с объективным ответом (OR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1,1
Временное ограничение: С 1-го дня до 8,8 месяцев (соответствует максимальной наблюдаемой продолжительности)
Рентгенологическая оценка была основана на RECIST v1.1 с использованием КТ/ПЭТ-КТ. OR определялся как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) в соответствии с RECIST v1.1. CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и уменьшение по короткой оси до <10 мм любых патологических и непатологических лимфатических узлов. PR определяли как >=30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней (по сравнению с исходным уровнем), отсутствие однозначного прогрессирования существующих нецелевых поражений и отсутствие новых поражений.
С 1-го дня до 8,8 месяцев (соответствует максимальной наблюдаемой продолжительности)
Выживаемость без прогрессирования (PFS) согласно RECIST 1.1
Временное ограничение: С 1-го дня до 8,8 месяцев (соответствует максимальной наблюдаемой продолжительности)
ВБП определяли как количество дней от даты первого введения исследуемого препарата до первого прогрессирующего заболевания (ПЗ) или смерти от любой причины. PD определяли как увеличение не менее чем на 20% (и >= 5 мм) суммы наибольшего диаметра (LD) поражений-мишеней по сравнению с наименьшей суммой целевых LD, зарегистрированных во время исследования, или появлением 1 или больше новых поражений; однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений; и/или новое поражение. Радиологическая оценка, основанная на RECIST v1.1, проводилась с использованием КТ/ПЭТ. ВБП оценивали по методу Каплана-Мейера.
С 1-го дня до 8,8 месяцев (соответствует максимальной наблюдаемой продолжительности)
Общая выживаемость (ОВ) согласно RECIST 1.1
Временное ограничение: С 1-го дня до 8,8 месяцев (соответствует максимальной наблюдаемой продолжительности)
Общая выживаемость определялась как количество дней от даты первого введения исследуемого препарата до смерти по любой причине. Если не было известно, что субъект умер, то ОС подвергалась цензуре, а датой цензуры была последняя дата, когда было известно, что субъект жив (на дату отсечки или раньше). ОС оценивали по методу Каплана-Мейера.
С 1-го дня до 8,8 месяцев (соответствует максимальной наблюдаемой продолжительности)
Продолжительность ответа (DoR) согласно RECIST 1.1
Временное ограничение: С 1-го дня до 8,8 месяцев (соответствует максимальной наблюдаемой продолжительности)
Рентгенологическую оценку на основе RECIST v1.1 оценивали с использованием КТ/ПЭТ-КТ. DoR был определен как продолжительность от первой документации подтвержденного OR (CR или PR) до даты первого прогрессирующего заболевания (PD) или смерти.
С 1-го дня до 8,8 месяцев (соответствует максимальной наблюдаемой продолжительности)
Время до ответа (TTR) согласно RECIST 1.1
Временное ограничение: С 1-го дня до 8,8 месяцев (соответствует максимальной наблюдаемой продолжительности)
TTR определяется как количество дней от первой дозы исследуемого препарата до первого документально подтвержденного CR или PR, который должен быть впоследствии подтвержден.
С 1-го дня до 8,8 месяцев (соответствует максимальной наблюдаемой продолжительности)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genmab

Следователи

  • Главный следователь: Ruth Plummer, Professor, Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 апреля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 октября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 октября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 мая 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 июля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 июля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GCT1029-01
  • 2017-001394-16 (Номер EudraCT)
  • 236908 (Другой идентификатор: IRAS ID; UK Research Summaries Database)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Карцинома почек

Клинические исследования GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cameroon

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться