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Essai d'innocuité GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5) chez des patients atteints de tumeurs solides malignes

31 juillet 2023 mis à jour par: Genmab

Premier essai chez l'homme, ouvert, à dose croissante avec des cohortes d'expansion pour évaluer l'innocuité du GEN1029 chez les patients atteints de tumeurs solides malignes

Le but de l'essai est d'évaluer l'innocuité de GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5) dans une population mixte de patients atteints de tumeurs solides spécifiées

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai est un premier essai multicentrique ouvert sur l'homme de GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5). L'essai se compose de deux parties, une partie d'escalade de dose (phase 1, premier chez l'homme (FIH) et une partie d'expansion (phase 2a). La partie expansion de l'essai sera lancée une fois que la dose recommandée de phase 2 (RP2D) aura été déterminée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

48

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Univeritario Vall d'Hebron
      • Madrid, Espagne
        • START Madrid CIOCC
  • Royaume-Uni
      • Newcastle, Royaume-Uni
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton, Royaume-Uni
        • The Royal Mardsen NHS Foundation Trust
  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Yale University
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion (principal):

  • Patients atteints d'un cancer avancé et/ou métastatique qui n'ont pas de traitement standard disponible ou qui ne sont pas candidats au traitement standard disponible et pour qui, de l'avis de l'investigateur, un traitement expérimental avec GEN1029 peut être bénéfique.
  • Le patient doit avoir ≥ 18 ans
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
  • Avoir un statut hématologique acceptable
  • Avoir une fonction rénale acceptable
  • Avoir une fonction hépatique acceptable
  • Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1
  • Poids corporel ≥ 40 kg
  • Les patients, femmes et hommes, en âge de procréer ou en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de la visite de dépistage jusqu'à six mois après la dernière perfusion de GEN1029

Critères d'exclusion (principaux):

  • Thrombose veineuse profonde aiguë ou embolie pulmonaire cliniquement pertinente, instable pendant au moins 8 semaines avant la première administration de GEN1029
  • Avoir une maladie cardiaque cliniquement significative
  • Avoir une hypertension non contrôlée telle que définie dans le protocole
  • Tout antécédent de malformation artério-veineuse intracérébrale, d'anévrisme cérébral, de métastases cérébrales nouvelles (moins de 6 mois) ou progressives ou d'accident vasculaire cérébral
  • Antécédents d'allogreffe d'organe (à l'exception de la greffe de cornée) ou de greffe de moelle osseuse autologue ou allogénique, ou de sauvetage de cellules souches dans les 3 mois précédant la première dose de médicament expérimental (IMP)
  • Avoir reçu une dose cumulée de corticostéroïde ≥ 150 mg de prednisone (ou des doses équivalentes de corticostéroïdes) dans les deux semaines précédant la première administration de GEN1029
  • Antécédents de réactions allergiques de grade ≥ 3 à la thérapie par anticorps monoclonaux ainsi qu'allergie ou intolérance connue ou suspectée à tout agent administré au cours de cet essai
  • Radiothérapie dans les 14 jours précédant la première administration de GEN1029
  • Toute thérapie antérieure avec un composé ciblant DR4 ou DR5
  • Antécédents de maladie hépatique chronique ou preuve de cirrhose hépatique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5)
Biologique: GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5)
GEN1029 sera administré par voie intraveineuse. Les niveaux de dose seront déterminés par la dose de départ et les étapes d'escalade prises dans l'essai.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Du jour 1 au jour 28 après la première dose du médicament à l'étude
Les critères DLT dans la phase d'escalade de dose de cet essai sont définis comme une toxicité hématologique, y compris une neutropénie/thrombocytopénie de grade (G) 4 pendant une durée minimale de 7 jours, une neutropénie fébrile G3/4, une thrombocytopénie >=G3 avec saignement ou une anémie G4 ; et toxicité non hématologique, y compris G4 réactions liées à la perfusion (IRR) ou anaphylaxie, G3 IRR ne s'est pas résolu en =<G1 dans les 24 heures, >=G3 diarrhée/vomissements (n'a pas répondu au traitement optimal dans les 2 jours), G3 nausées (n'a pas répondu au traitement optimal dans les 7 jours), ou la loi de Hy ou les toxicités spécifiées dans le protocole liées aux résultats des tests de la fonction hépatique ou aux élévations de l'amylase et/ou de la lipase ; ou tout EI non hématologique >=G3 éventuellement lié, survenu au cours des 2 premiers cycles (comme spécifié dans le protocole).
Du jour 1 au jour 28 après la première dose du médicament à l'étude
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus sous traitement (TEAE) et des événements indésirables graves survenus sous traitement (TESAE)
Délai: Jour 1 à Jour 565 (correspondant à la durée maximale observée)
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Un EIG est défini comme un EI qui répond à l'un des critères suivants : mortel ou mettant la vie en danger ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante ; constitue une anomalie congénitale/malformation congénitale ; médicalement significatif (un événement qui met en danger le participant ou peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats énumérés ci-dessus [le jugement médical et scientifique doit être exercé pour décider si un EI est « médicalement important »]) ; hospitalisation requise ou prolongation d'une hospitalisation existante. Un TEAE est défini comme un EI survenant ou s'aggravant pendant la période de traitement, y compris la période de suivi de l'innocuité.
Jour 1 à Jour 565 (correspondant à la durée maximale observée)
Nombre de participants avec >= résultats de laboratoire de 3e année
Délai: Jour 1 à Jour 565 (correspondant à la durée maximale observée)
Le nombre de participants avec des mesures de laboratoire de grade >= 3 par NCI-CTCAE v4.03 est rapporté. Le NCI-CTCAE est une terminologie descriptive utilisée pour le signalement des événements indésirables. Le NCI-CTCAE v4.03 affiche les grades 1 à 5 avec des descriptions cliniques uniques de la gravité de chaque EI. Sur la base de ces directives générales : grade 1 comme EI léger, grade 2 comme EI modéré, grade 3 comme EI grave, grade 4 comme EI mettant la vie en danger ou invalidant et grade 5 comme décès. Dans le cas où un participant a signalé plusieurs degrés de gravité pour un EI, seul le degré maximum a été utilisé.
Jour 1 à Jour 565 (correspondant à la durée maximale observée)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de Hx-DR5-01 et Hx-DR5-05
Délai: Prédose, fin de perfusion, 2, 4, 24, 48, 168 et 336 heures après la fin de la perfusion le jour 1 des cycles 1, 2, 3
Les Cmax de Hx-DR5-01 et Hx-DR5-05 sont rapportées.
Prédose, fin de perfusion, 2, 4, 24, 48, 168 et 336 heures après la fin de la perfusion le jour 1 des cycles 1, 2, 3
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à l'infini (AUC[0-inf]) de Hx-DR5-01 et Hx-DR5-05
Délai: Prédose, fin de perfusion, 2, 4, 24, 48, 168 et 336 heures après la fin de la perfusion le jour 1 des cycles 1, 2, 3
L'AUC(0-inf) de Hx-DR5-01 et Hx-DR5-05 est rapportée.
Prédose, fin de perfusion, 2, 4, 24, 48, 168 et 336 heures après la fin de la perfusion le jour 1 des cycles 1, 2, 3
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps de la dernière concentration non nulle (AUC[0-Clast]) de Hx-DR5-01 et Hx-DR5-05
Délai: Prédose, fin de perfusion, 2, 4, 24, 48, 168 et 336 heures après la fin de la perfusion le jour 1 des cycles 1, 2, 3
L'AUC(0-Clast) de Hx-DR5-01 et Hx-DR5-05 est rapportée.
Prédose, fin de perfusion, 2, 4, 24, 48, 168 et 336 heures après la fin de la perfusion le jour 1 des cycles 1, 2, 3
Autorisation totale (CL) de Hx-DR5-01 et Hx-DR5-05
Délai: Prédose, fin de perfusion, 2, 4, 24, 48, 168 et 336 heures après la fin de la perfusion le jour 1 des cycles 1, 2, 3
Les CL de Hx-DR5-01 et Hx-DR5-05 sont signalées.
Prédose, fin de perfusion, 2, 4, 24, 48, 168 et 336 heures après la fin de la perfusion le jour 1 des cycles 1, 2, 3
Volume de distribution (Vss) à l'état d'équilibre de Hx-DR5-01 et Hx-DR5-05
Délai: Prédose, fin de perfusion, 2, 4, 24, 48, 168 et 336 heures après la fin de la perfusion le jour 1 des cycles 1, 2, 3
Les Vss de Hx-DR5-01 et Hx-DR5-05 sont rapportés.
Prédose, fin de perfusion, 2, 4, 24, 48, 168 et 336 heures après la fin de la perfusion le jour 1 des cycles 1, 2, 3
Demi-vie Lambda-z (t1/2) de Hx-DR5-01 et Hx-DR5-05
Délai: Prédose, fin de perfusion, 2, 4, 24, 48, 168 et 336 heures après la fin de la perfusion le jour 1 des cycles 1, 2, 3
Les t1/2 de Hx-DR5-01 et Hx-DR5-05 sont rapportées.
Prédose, fin de perfusion, 2, 4, 24, 48, 168 et 336 heures après la fin de la perfusion le jour 1 des cycles 1, 2, 3
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale observée (Tmax) de Hx-DR5-01 et Hx-DR5-05
Délai: Prédose, fin de perfusion, 2, 4, 24, 48, 168 et 336 heures après la fin de la perfusion le jour 1 des cycles 1, 2, 3
Les Tmax de Hx-DR5-01 et Hx-DR5-05 sont rapportés.
Prédose, fin de perfusion, 2, 4, 24, 48, 168 et 336 heures après la fin de la perfusion le jour 1 des cycles 1, 2, 3
Concentration plasmatique de Hx-DR5-01 et Hx-DR5-05
Délai: Prédose, fin de perfusion, 2, 4, 24, 48, 168 et 336 heures après la fin de la perfusion le jour 1 des cycles 1, 2, 3
Les concentrations plasmatiques de Hx-DR5-01 et Hx-DR5-05 sont rapportées.
Prédose, fin de perfusion, 2, 4, 24, 48, 168 et 336 heures après la fin de la perfusion le jour 1 des cycles 1, 2, 3
Nombre de participants avec des anticorps anti-médicaments (ADA) positifs au GEN1029
Délai: Du dépistage (Jour -21 à -1) au Jour 478 (correspondant à la durée maximale observée)
À partir d'échantillons ADA positifs, les valeurs de titre et les scores d'anticorps neutralisants (positifs ou négatifs) ont été déterminés et rapportés. Un participant était considéré comme positif s'il était négatif au départ (dépistage) et avait au moins un résultat positif après le départ, ou positif au départ et avait au moins un résultat positif après le départ avec un titre supérieur au départ. Le nombre de participants avec ADA positif au GEN1029 est rapporté.
Du dépistage (Jour -21 à -1) au Jour 478 (correspondant à la durée maximale observée)
Changement par rapport à la ligne de base de l'activité anti-tumorale mesurée par le rétrécissement de la tumeur
Délai: De la ligne de base (jour 1) à 8,8 mois (correspondant à la durée maximale observée)
L'activité anti-tumorale mesurée par le rétrécissement de la tumeur a été évaluée sur la base de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles de la tomodensitométrie (CT) / tomographie par émission de positrons (PET)-CT. Le plus grand rétrécissement de la tumeur est signalé.
De la ligne de base (jour 1) à 8,8 mois (correspondant à la durée maximale observée)
Nombre de participants ayant une réponse objective (OR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
Délai: Du jour 1 à 8,8 mois (correspondant à la durée maximale observée)
L'évaluation radiologique était basée sur RECIST v1.1 en utilisant CT scan/PET-CT scan. L'OR a été défini comme une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) selon RECIST v1.1. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et la réduction du petit axe à <10 mm de tous les ganglions lymphatiques pathologiques et non pathologiques. Le RP a été défini comme une diminution >= 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles (par rapport à la valeur initiale), aucune progression sans équivoque des lésions non cibles existantes et aucune nouvelle lésion.
Du jour 1 à 8,8 mois (correspondant à la durée maximale observée)
Survie sans progression (PFS) selon RECIST 1.1
Délai: Du jour 1 à 8,8 mois (correspondant à la durée maximale observée)
La SSP a été définie comme le nombre de jours entre la date de la première administration du médicament à l'étude et la première maladie évolutive (MP) ou le décès quelle qu'en soit la cause. La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % (et >= 5 mm) de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles, par rapport à la plus petite somme des LD cibles enregistrées pendant l'essai ou l'apparition de 1 ou plus de nouvelles lésions ; progression sans équivoque des lésions non cibles existantes ; et/ou nouvelle lésion. L'évaluation radiologique basée sur RECIST v1.1 a été réalisée par CT scan/PET scan. La SSP a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Du jour 1 à 8,8 mois (correspondant à la durée maximale observée)
Survie globale (SG) selon RECIST 1.1
Délai: Du jour 1 à 8,8 mois (correspondant à la durée maximale observée)
La survie globale a été définie comme le nombre de jours entre la date de la première administration du médicament à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause. Si un sujet n'était pas connu pour être décédé, alors OS a été censuré, et la date de censure était la dernière date à laquelle le sujet était connu pour être vivant (à ou avant la date limite). La SG a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Du jour 1 à 8,8 mois (correspondant à la durée maximale observée)
Durée de la réponse (DoR) selon RECIST 1.1
Délai: Du jour 1 à 8,8 mois (correspondant à la durée maximale observée)
L'évaluation radiologique basée sur RECIST v1.1 a été réalisée par CT scan/PET-CT scan. La DoR a été définie comme la durée entre la première documentation de RO confirmée (CR ou PR) et la date de la première maladie progressive (MP) ou du décès.
Du jour 1 à 8,8 mois (correspondant à la durée maximale observée)
Délai de réponse (TTR) selon RECIST 1.1
Délai: Du jour 1 à 8,8 mois (correspondant à la durée maximale observée)
Le TTR est défini comme le nombre de jours entre la première dose du médicament à l'étude et la première RC ou RP confirmée documentée, qui doit être confirmée par la suite.
Du jour 1 à 8,8 mois (correspondant à la durée maximale observée)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genmab

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ruth Plummer, Professor, Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 avril 2018

Achèvement primaire (Réel)

12 octobre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

12 octobre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mai 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2018

Première publication (Réel)

3 juillet 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GCT1029-01
  • 2017-001394-16 (Numéro EudraCT)
  • 236908 (Autre identifiant: IRAS ID; UK Research Summaries Database)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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