Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5) säkerhetsprövning i patienter med maligna solida tumörer

31 juli 2023 uppdaterad av: Genmab

Först i människan, öppen märkning, dosökningsförsök med expansionskohorter för att utvärdera säkerheten för GEN1029 hos patienter med maligna solida tumörer

Syftet med studien är att utvärdera säkerheten för GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5) i en blandad population av patienter med specificerade solida tumörer

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Försöket är en öppen, multicenter-först-i-människ-studie av GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5). Försöket består av två delar en dosökningsdel (fas 1, först i människa (FIH) och en expansionsdel (fas 2a). Utvidgningsdelen av studien kommer att inledas när den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) har bestämts.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

48

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Yale University
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Univeritario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien
        • START Madrid CIOCC
  • Storbritannien
      • Newcastle, Storbritannien
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton, Storbritannien
        • The Royal Mardsen NHS Foundation Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier (huvudsakliga):

  • Patienter med avancerad och/eller metastaserande cancer som inte har någon tillgänglig standardbehandling eller som inte är kandidater för tillgänglig standardterapi, och för vilka, enligt utredarens uppfattning, experimentell behandling med GEN1029 kan vara fördelaktig.
  • Patienten måste vara ≥ 18 år
  • Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1
  • Ha en acceptabel hematologisk status
  • Ha en acceptabel njurfunktion
  • Ha en acceptabel leverfunktion
  • Ha en resultatstatus för Eastern Cooperative Oncology Group på 0 eller 1
  • Kroppsvikt ≥ 40 kg
  • Patienter, både kvinnor och män, i fertil eller fortplantningsförmåga måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från screeningbesöket till sex månader efter den senaste infusionen av GEN1029

Uteslutningskriterier (huvudsakliga):

  • Akut djup ventrombos eller kliniskt relevant lungemboli, inte stabil i minst 8 veckor före första GEN1029 administrering
  • Har kliniskt signifikant hjärtsjukdom
  • Har okontrollerad hypertoni enligt definitionen i protokollet
  • Någon historia av intracerebral arteriovenös missbildning, cerebral aneurysm, nya (yngre än 6 månader) eller progressiva hjärnmetastaser eller stroke
  • Historik av organallotransplantat (förutom hornhinnetransplantation) eller autolog eller allogen benmärgstransplantation, eller stamcellsräddning inom 3 månader före den första dosen av Investigational Medicinal Product (IMP)
  • Har fått en kumulativ dos av kortikosteroid ≥ 150 mg prednison (eller motsvarande doser av kortikosteroider) inom två veckor före den första administreringen av GEN1029
  • Historik med ≥ grad 3 allergiska reaktioner mot monoklonal antikroppsterapi samt känd eller misstänkt allergi eller intolerans mot något medel som givits under denna studie
  • Strålbehandling inom 14 dagar före första administrering av GEN1029
  • All tidigare terapi med en förening riktad mot DR4 eller DR5
  • Historik av kronisk leversjukdom eller tecken på levercirros

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5)
Biologisk: GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5)
GEN1029 kommer att administreras intravenöst. Dosnivåerna kommer att bestämmas av startdosen och de eskaleringssteg som tas i försöket.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Från dag 1 till 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
DLT-kriterier i dosökningsfasen av denna studie definieras som hematologisk toxicitet inklusive grad (G) 4 neutropeni/trombocytopeni under minst 7 dagar, G3/4 febril neutropeni, >=G3 trombocytopeni med blödning eller G4-anemi; och icke-hematologisk toxicitet inklusive G4 infusionsrelaterade reaktioner (IRR) eller anafylaxi, G3 IRR försvann inte till =<G1 inom 24 timmar, >=G3 diarré/kräkningar (svarade inte på optimal behandling inom 2 dagar), G3 illamående (svarade inte på optimal behandling inom 7 dagar), eller Hys lag eller protokollspecificerade toxiciteter relaterade till leverfunktionstestresultat eller amylas- och/eller lipashöjningar; eller någon >=G3 möjligen relaterad icke-hematologisk AE, som inträffade under de första 2 cyklerna (enligt protokollet).
Från dag 1 till 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) och Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAEs)
Tidsram: Dag 1 till och med dag 565 (motsvarande maximal observerad varaktighet)
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fått studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. En SAE definieras som en AE som uppfyller ett av följande kriterier: dödlig eller livshotande; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; utgör en medfödd anomali/födelsedefekt; medicinskt betydelsefull (en händelse som äventyrar deltagaren eller kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingripande för att förhindra ett av de resultat som anges ovan [medicinsk och vetenskaplig bedömning måste utövas för att avgöra om en AE är "medicinskt viktig"]); krävs slutenvård eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse. En TEAE definieras som en AE som inträffar eller förvärras under behandlingsperioden inklusive säkerhetsuppföljningsperioden.
Dag 1 till och med dag 565 (motsvarande maximal observerad varaktighet)
Antal deltagare med >= Laboratorieresultat i betyg 3
Tidsram: Dag 1 till och med dag 565 (motsvarande maximal observerad varaktighet)
Antal deltagare med laboratoriemätningar av grad >= 3 av NCI-CTCAE v4.03 rapporteras. NCI-CTCAE är en beskrivande terminologi som används för AE-rapportering. NCI-CTCAE v4.03 visar grad 1 till 5 med unika kliniska beskrivningar av svårighetsgrad för varje AE. Baserat på denna allmänna riktlinje: Grad 1 som mild AE, Grad 2 som måttlig AE, Grad 3 som allvarlig AE, Grad 4 som livshotande eller invalidiserande AE, och Grad 5 som död. Om en deltagare rapporterade flera svårighetsgrader för en AE, användes endast det maximala betyget.
Dag 1 till och med dag 565 (motsvarande maximal observerad varaktighet)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Hx-DR5-01 och Hx-DR5-05
Tidsram: Fördos, infusionsslut, 2, 4, 24, 48, 168 och 336 timmar efter avslutad infusion på dag 1 av cykel 1, 2, 3
Cmax för Hx-DR5-01 och Hx-DR5-05 rapporteras.
Fördos, infusionsslut, 2, 4, 24, 48, 168 och 336 timmar efter avslutad infusion på dag 1 av cykel 1, 2, 3
Area Under Plasma Koncentration-tidskurva från tid noll till oändlighet (AUC[0-inf]) för Hx-DR5-01 och Hx-DR5-05
Tidsram: Fördos, infusionsslut, 2, 4, 24, 48, 168 och 336 timmar efter avslutad infusion på dag 1 av cykel 1, 2, 3
AUC(0-inf) för Hx-DR5-01 och Hx-DR5-05 rapporteras.
Fördos, infusionsslut, 2, 4, 24, 48, 168 och 336 timmar efter avslutad infusion på dag 1 av cykel 1, 2, 3
Yta under plasmakoncentration-tidskurva från tid noll till tidpunkten för senaste koncentration från noll (AUC[0-Clast]) av Hx-DR5-01 och Hx-DR5-05
Tidsram: Fördos, infusionsslut, 2, 4, 24, 48, 168 och 336 timmar efter avslutad infusion på dag 1 av cykel 1, 2, 3
AUC(0-Clast) för Hx-DR5-01 och Hx-DR5-05 rapporteras.
Fördos, infusionsslut, 2, 4, 24, 48, 168 och 336 timmar efter avslutad infusion på dag 1 av cykel 1, 2, 3
Total clearance (CL) för Hx-DR5-01 och Hx-DR5-05
Tidsram: Fördos, infusionsslut, 2, 4, 24, 48, 168 och 336 timmar efter avslutad infusion på dag 1 av cykel 1, 2, 3
CL för Hx-DR5-01 och Hx-DR5-05 rapporteras.
Fördos, infusionsslut, 2, 4, 24, 48, 168 och 336 timmar efter avslutad infusion på dag 1 av cykel 1, 2, 3
Distributionsvolym (Vss) vid stabilt tillstånd för Hx-DR5-01 och Hx-DR5-05
Tidsram: Fördos, infusionsslut, 2, 4, 24, 48, 168 och 336 timmar efter avslutad infusion på dag 1 av cykel 1, 2, 3
Vss för Hx-DR5-01 och Hx-DR5-05 rapporteras.
Fördos, infusionsslut, 2, 4, 24, 48, 168 och 336 timmar efter avslutad infusion på dag 1 av cykel 1, 2, 3
Halveringstid Lambda-z (t1/2) för Hx-DR5-01 och Hx-DR5-05
Tidsram: Fördos, infusionsslut, 2, 4, 24, 48, 168 och 336 timmar efter avslutad infusion på dag 1 av cykel 1, 2, 3
T1/2 för Hx-DR5-01 och Hx-DR5-05 rapporteras.
Fördos, infusionsslut, 2, 4, 24, 48, 168 och 336 timmar efter avslutad infusion på dag 1 av cykel 1, 2, 3
Tid att nå maximal observerad koncentration (Tmax) av Hx-DR5-01 och Hx-DR5-05
Tidsram: Fördos, infusionsslut, 2, 4, 24, 48, 168 och 336 timmar efter avslutad infusion på dag 1 av cykel 1, 2, 3
Tmax för Hx-DR5-01 och Hx-DR5-05 rapporteras.
Fördos, infusionsslut, 2, 4, 24, 48, 168 och 336 timmar efter avslutad infusion på dag 1 av cykel 1, 2, 3
Plasmakoncentration av Hx-DR5-01 och Hx-DR5-05
Tidsram: Fördos, infusionsslut, 2, 4, 24, 48, 168 och 336 timmar efter avslutad infusion på dag 1 av cykel 1, 2, 3
Plasmakoncentrationen av Hx-DR5-01 och Hx-DR5-05 rapporteras.
Fördos, infusionsslut, 2, 4, 24, 48, 168 och 336 timmar efter avslutad infusion på dag 1 av cykel 1, 2, 3
Antal deltagare med antidrug antikroppar (ADA) positiva till GEN1029
Tidsram: Från screening (dag -21 till -1) till dag 478 (motsvarande maximal observerad varaktighet)
Från positiva ADA-prover bestämdes och rapporterades titervärden och neutraliserande antikroppspoäng (positiva eller negativa). En deltagare ansågs vara positiv om den var negativ vid baslinjen (screening) och hade minst ett positivt post-baseline-resultat, eller positivt vid baseline och hade minst ett positivt post-baseline-resultat med en titer högre än baseline. Antal deltagare med ADA positiv till GEN1029 rapporteras.
Från screening (dag -21 till -1) till dag 478 (motsvarande maximal observerad varaktighet)
Förändring från baslinjen i antitumöraktivitet mätt med tumörkrympning
Tidsram: Från baslinje (dag 1) till 8,8 månader (motsvarande maximal observerad varaktighet)
Antitumöraktivitet uppmätt genom tumörkrympning utvärderades baserat på summan av diametern/diameterna för alla målskador från den datoriserade tomografiska (CT)-skanningen/positronemissionstomografin (PET)-CT-skanningen. Största tumörkrympningen rapporteras.
Från baslinje (dag 1) till 8,8 månader (motsvarande maximal observerad varaktighet)
Antal deltagare med objektivt svar (OR) enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
Tidsram: Från dag 1 till 8,8 månader (motsvarande maximal observerad varaktighet)
Den radiologiska utvärderingen baserades på RECIST v1.1 med CT-skanning/PET-CT-skanning. OR definierades som fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) per RECIST v1.1. CR definierades som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och minskning i kortaxel till <10 mm av alla patologiska och icke-patologiska lymfkörtlar. PR definierades som >=30 % minskning av summan av diametrar för målskador (jämfört med baslinjen), ingen entydig progression av befintliga icke-målskador och ingen ny lesion.
Från dag 1 till 8,8 månader (motsvarande maximal observerad varaktighet)
Progressionsfri överlevnad (PFS) Enligt RECIST 1.1
Tidsram: Från dag 1 till 8,8 månader (motsvarande maximal observerad varaktighet)
PFS definierades som antalet dagar från datumet för första studieläkemedlets administrering till den första progressiva sjukdomen (PD) eller dödsfall av någon orsak. PD definierades som minst 20 % (och >= 5 mm) ökning av summan av den längsta diametern (LD) av målskador, jämfört med den minsta summan av mål-LDs som registrerats under försök eller uppkomsten av 1 eller fler nya lesioner; otvetydig progression av existerande icke-målskador; och/eller ny lesion. Den radiologiska utvärderingen baserad på RECIST v1.1 bedömdes med hjälp av CT-skanning/PET-skanning. PFS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Från dag 1 till 8,8 månader (motsvarande maximal observerad varaktighet)
Total överlevnad (OS) enligt RECIST 1.1
Tidsram: Från dag 1 till 8,8 månader (motsvarande maximal observerad varaktighet)
Total överlevnad definierades som antalet dagar från datumet för första studieläkemedlets administrering till döden på grund av någon orsak. Om det inte var känt att en försöksperson hade dött, censurerades OS, och censureringsdatumet var det senaste datumet då försökspersonen var vid liv (på eller före slutdatumet). OS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Från dag 1 till 8,8 månader (motsvarande maximal observerad varaktighet)
Duration of Response (DoR) Enligt RECIST 1.1
Tidsram: Från dag 1 till 8,8 månader (motsvarande maximal observerad varaktighet)
Den radiologiska utvärderingen baserad på RECIST v1.1 bedömdes med datortomografi/PET-CT-skanning. DoR definierades som varaktigheten från den första dokumentationen av bekräftad OR (CR eller PR) till datum för första progressiv sjukdom (PD) eller död.
Från dag 1 till 8,8 månader (motsvarande maximal observerad varaktighet)
Time to Response (TTR) Enligt RECIST 1.1
Tidsram: Från dag 1 till 8,8 månader (motsvarande maximal observerad varaktighet)
TTR definieras som antalet dagar från den första dosen av studieläkemedlet till den första dokumenterade bekräftade CR eller PR, som därefter måste bekräftas.
Från dag 1 till 8,8 månader (motsvarande maximal observerad varaktighet)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Genmab

Utredare

  • Huvudutredare: Ruth Plummer, Professor, Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 april 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

12 oktober 2021

Avslutad studie (Faktisk)

12 oktober 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 maj 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 juli 2018

Första postat (Faktisk)

3 juli 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GCT1029-01
  • 2017-001394-16 (EudraCT-nummer)
  • 236908 (Annan identifierare: IRAS ID; UK Research Summaries Database)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Njurcellscancer

Kliniska prövningar på GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera