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GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5) 悪性固形腫瘍患者における安全性試験

2023年7月31日 更新者：Genmab

悪性固形腫瘍患者におけるGEN1029の安全性を評価するための拡張コホートを用いた初のヒト非盲検用量漸増試験

この試験の目的は、特定の固形がん患者の混合集団における GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5) の安全性を評価することです。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この試験は、GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5) の非盲検多施設初のヒト試験です。 この試験は、用量漸増部分（フェーズ1、ファーストインヒューマン（FIH））と拡張部分（フェーズ2a）の2つの部分で構成されています。 推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) が決定されると、試験の拡張部分が開始されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

48

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
        • Yale University
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center
  • イギリス
      • Newcastle、イギリス
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton、イギリス
        • The Royal Mardsen NHS Foundation Trust
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital Univeritario Vall d'Hebron
      • Madrid、スペイン
        • START Madrid CIOCC

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準 (メイン):

  • 利用可能な標準治療がない、または利用可能な標準治療の候補ではなく、治験責任医師の意見では、GEN1029による実験的治療が有益である可能性がある、進行性および/または転移性癌の患者。
  • -患者は18歳以上でなければなりません
  • -患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります
  • -許容可能な血液学的状態を持っている
  • -許容できる腎機能を持っている
  • 許容できる肝機能を有する
  • -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが0または1である
  • 体重≧40kg
  • -出産または生殖の可能性のある女性と男性の両方の患者は、適切な避妊を使用することに同意する必要があります スクリーニング訪問からGEN1029の最後の注入の6か月後まで

除外基準 (メイン):

  • -急性深部静脈血栓症または臨床的に関連する肺塞栓症、最初のGEN1029投与前の少なくとも8週間安定していない
  • 臨床的に重大な心疾患がある
  • プロトコルで定義されている制御されていない高血圧がある
  • -脳内動静脈奇形、脳動脈瘤、新規（6か月未満）または進行性の脳転移または脳卒中の病歴
  • -臓器同種移植片（角膜移植を除く）または自家または同種骨髄移植の履歴、または治験薬（IMP）の初回投与前の3か月以内の幹細胞レスキュー
  • -最初のGEN1029投与前の2週間以内に、150 mg以上のプレドニゾン（または同等の用量のコルチコステロイド）のコルチコステロイドの累積投与を受けたことがある
  • -モノクローナル抗体療法に対するグレード3以上のアレルギー反応の病歴、およびこの試験の過程で与えられた薬剤に対する既知または疑われるアレルギーまたは不耐性
  • -最初のGEN1029投与前の14日以内の放射線療法
  • DR4またはDR5を標的とする化合物による以前の治療
  • -慢性肝疾患の病歴または肝硬変の証拠

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：GEN1029 (ヘキサボディ®-DR5/DR5)
生物学的：GEN1029 (ヘキサボディ®-DR5/DR5)
GEN1029は静脈内投与されます。 用量レベルは、開始用量と試験で行われる漸増ステップによって決定されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：治験薬初回投与1日目～28日後
この試験の用量漸増段階における DLT 基準は、グレード (G) 4 の好中球減少症/7 日間の最小期間の血小板減少症、G3/4 熱性好中球減少症、>=出血を伴う G3 血小板減少症、または G4 貧血を含む血液毒性として定義されます。 G4 注入関連反応 (IRR) またはアナフィラキシーを含む非血液毒性、G3 IRR は 24 時間以内に =<G1 に回復しなかった、>= G3 下痢/嘔吐 (2 日以内に最適な治療に反応しなかった)、G3 吐き気（7日以内に最適な治療に反応しなかった）、または肝機能検査の結果またはアミラーゼおよび/またはリパーゼの上昇に関連するHyの法則またはプロトコルで指定された毒性;または、最初の 2 サイクル中に発生した G3 に関連する可能性のある非血液学的 AE (プロトコルで指定)。
治験薬初回投与1日目～28日後
治療緊急有害事象（TEAE）および治療緊急重篤有害事象（TESAE）のある参加者の数
時間枠：1 日目から 565 日目まで (観察された最大期間に対応)
有害事象（AE）とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事です。 SAE は、次の基準のいずれかを満たす AE として定義されます。永続的または重大な障害/無能力をもたらす;先天異常/先天性欠損症を構成する;医学的に重要なイベント (参加者を危険にさらしたり、上記の結果の 1 つを防ぐために医学的または外科的介入が必要になる可能性のあるイベント [AE が「医学的に重要」であるかどうかを決定する際には、医学的および科学的判断を行う必要があります]);必要な入院または既存の入院の延長。 TEAE は、安全性追跡期間を含む治療期間中に発生または悪化する AE として定義されます。
1 日目から 565 日目まで (観察された最大期間に対応)
グレード 3 検査結果以上の参加者数
時間枠：1 日目から 565 日目まで (観察された最大期間に対応)
NCI-CTCAE v4.03 によるグレード >= 3 の実験室測定値を持つ参加者の数が報告されています。 NCI-CTCAE は、AE 報告に使用される説明用語です。 NCI-CTCAE v4.03 では、グレード 1 から 5 までが表示され、各 AE の重症度に関する独自の臨床的説明が示されています。 この一般的なガイドラインに基づいて: グレード 1 を軽度の AE、グレード 2 を中等度の AE、グレード 3 を重度の AE、グレード 4 を生命を脅かすまたは無効にする AE、グレード 5 を死亡とします。 参加者が AE について複数の重大度グレードを報告した場合、最大グレードのみが使用されました。
1 日目から 565 日目まで (観察された最大期間に対応)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Hx-DR5-01 および Hx-DR5-05 の最大観測血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、注入終了、サイクル 1、2、3 の 1 日目の注入終了後 2、4、24、48、168、および 336 時間
Hx-DR5-01 と Hx-DR5-05 の Cmax が報告されています。
投与前、注入終了、サイクル 1、2、3 の 1 日目の注入終了後 2、4、24、48、168、および 336 時間
Hx-DR5-01 および Hx-DR5-05 の時間ゼロから無限大までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC[0-inf])
時間枠：投与前、注入終了、サイクル 1、2、3 の 1 日目の注入終了後 2、4、24、48、168、および 336 時間
Hx-DR5-01 と Hx-DR5-05 の AUC(0-inf) が報告されています。
投与前、注入終了、サイクル 1、2、3 の 1 日目の注入終了後 2、4、24、48、168、および 336 時間
Hx-DR5-01 および Hx-DR5-05 の時間ゼロから最後の非ゼロ濃度 (AUC[0-Clast]) までの血漿濃度-時間曲線下面積
時間枠：投与前、注入終了、サイクル 1、2、3 の 1 日目の注入終了後 2、4、24、48、168、および 336 時間
Hx-DR5-01 と Hx-DR5-05 の AUC(0-Clast) が報告されています。
投与前、注入終了、サイクル 1、2、3 の 1 日目の注入終了後 2、4、24、48、168、および 336 時間
Hx-DR5-01 と Hx-DR5-05 の合計クリアランス (CL)
時間枠：投与前、注入終了、サイクル 1、2、3 の 1 日目の注入終了後 2、4、24、48、168、および 336 時間
Hx-DR5-01 と Hx-DR5-05 の CL が報告されています。
投与前、注入終了、サイクル 1、2、3 の 1 日目の注入終了後 2、4、24、48、168、および 336 時間
Hx-DR5-01 と Hx-DR5-05 の定常状態での分配量 (Vss)
時間枠：投与前、注入終了、サイクル 1、2、3 の 1 日目の注入終了後 2、4、24、48、168、および 336 時間
Hx-DR5-01 と Hx-DR5-05 の Vss が報告されます。
投与前、注入終了、サイクル 1、2、3 の 1 日目の注入終了後 2、4、24、48、168、および 336 時間
Hx-DR5-01 および Hx-DR5-05 の半減期 Lambda-z (t1/2)
時間枠：投与前、注入終了、サイクル 1、2、3 の 1 日目の注入終了後 2、4、24、48、168、および 336 時間
Hx-DR5-01 と Hx-DR5-05 の t1/2 が報告されています。
投与前、注入終了、サイクル 1、2、3 の 1 日目の注入終了後 2、4、24、48、168、および 336 時間
Hx-DR5-01 および Hx-DR5-05 の最大観測濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：投与前、注入終了、サイクル 1、2、3 の 1 日目の注入終了後 2、4、24、48、168、および 336 時間
Hx-DR5-01 と Hx-DR5-05 の Tmax が報告されています。
投与前、注入終了、サイクル 1、2、3 の 1 日目の注入終了後 2、4、24、48、168、および 336 時間
Hx-DR5-01 および Hx-DR5-05 の血漿中濃度
時間枠：投与前、注入終了、サイクル 1、2、3 の 1 日目の注入終了後 2、4、24、48、168、および 336 時間
Hx-DR5-01 および Hx-DR5-05 の血漿濃度が報告されています。
投与前、注入終了、サイクル 1、2、3 の 1 日目の注入終了後 2、4、24、48、168、および 336 時間
抗薬物抗体（ADA）がGEN1029陽性の参加者数
時間枠：スクリーニング (-21 日目から -1 日目) から 478 日目 (最大観察期間に対応) まで
陽性のＡＤＡ試料から力価および中和抗体スコア（陽性または陰性）を決定し、報告した。 参加者は、ベースライン（スクリーニング）で陰性であり、ベースライン後の結果が少なくとも1つ陽性である場合、またはベースラインで陽性であり、ベースラインよりも力価が高いベースライン後の結果が少なくとも1つある場合、陽性と見なされました。 GEN1029に陽性のADAを持つ参加者の数が報告されています。
スクリーニング (-21 日目から -1 日目) から 478 日目 (最大観察期間に対応) まで
腫瘍の縮小によって測定される抗腫瘍活性のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) から 8.8 か月 (観察された最大期間に対応) まで
腫瘍縮小によって測定された抗腫瘍活性は、コンピューター断層撮影 (CT) スキャン/陽電子放出断層撮影 (PET)-CT スキャンからのすべての標的病変の直径の合計に基づいて評価されました。 最大の腫瘍縮小が報告されています。
ベースライン (1 日目) から 8.8 か月 (観察された最大期間に対応) まで
固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1による客観的反応（OR）を有する参加者の数
時間枠：1 日目から 8.8 か月まで (観察された最大期間に対応)
放射線学的評価は、CTスキャン/PET-CTスキャンを使用したRECIST v1.1に基づいていました。 OR は、RECIST v1.1 に従って完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として定義されました。 CR は、すべての標的および非標的病変の消失と、病的および非病的リンパ節の短軸が 10 mm 未満に減少したこととして定義されました。 PR は、標的病変の直径の合計が 30% 以上減少し (ベースラインと比較して)、既存の非標的病変の明確な進行がないこと、および新しい病変がないこととして定義されました。
1 日目から 8.8 か月まで (観察された最大期間に対応)
RECIST 1.1による無増悪生存期間（PFS）
時間枠：1 日目から 8.8 か月まで (観察された最大期間に対応)
PFS は、最初の治験薬投与日から最初の進行性疾患 (PD) または何らかの原因による死亡までの日数として定義されました。 PD は、標的病変の最長直径 (LD) の合計が、試験中に記録された標的 LD の最小合計または 1 またはより多くの新しい病変;既存の非標的病変の明確な進行;および/または新しい病変。 RECIST v1.1に基づく放射線学的評価は、CTスキャン/PETスキャンを使用して評価されました。 PFS は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
1 日目から 8.8 か月まで (観察された最大期間に対応)
RECIST 1.1による全生存率（OS）
時間枠：1 日目から 8.8 か月まで (観察された最大期間に対応)
全生存期間は、最初の治験薬投与日から何らかの原因による死亡までの日数として定義されました。 被験者が死亡したことが知られていない場合、OS は検閲され、検閲日は被験者が生存していることがわかっている最新の日付 (カットオフ日以前) でした。 OS は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
1 日目から 8.8 か月まで (観察された最大期間に対応)
RECIST 1.1による応答期間（DoR）
時間枠：1 日目から 8.8 か月まで (観察された最大期間に対応)
RECIST v1.1に基づく放射線学的評価は、CTスキャン/PET-CTスキャンを使用して評価されました。 DoR は、確認された OR (CR または PR) の最初の記録から最初の進行性疾患 (PD) または死亡日までの期間として定義されました。
1 日目から 8.8 か月まで (観察された最大期間に対応)
RECIST 1.1 による応答時間 (TTR)
時間枠：1 日目から 8.8 か月まで (観察された最大期間に対応)
TTR は、治験薬の初回投与から最初に文書化された確認済みの CR または PR までの日数として定義され、その後確認する必要があります。
1 日目から 8.8 か月まで (観察された最大期間に対応)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Genmab

捜査官

  • 主任研究者：Ruth Plummer, Professor、Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年4月30日

一次修了 (実際)

2021年10月12日

研究の完了 (実際)

2021年10月12日

試験登録日

最初に提出

2018年5月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年7月2日

最初の投稿 (実際)

2018年7月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年8月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年7月31日

最終確認日

2023年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GCT1029-01
  • 2017-001394-16 (EudraCT番号)
  • 236908 (その他の識別子：IRAS ID; UK Research Summaries Database)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

腎細胞がんの臨床試験

  • Sun Yat-sen University
    まだ募集していません
    局所進行子宮頸癌に対するNACTにおけるパクリタキセル、シスプラチンとシンジリマブの併用の有効性と毒性
    子宮頸癌 | 化学療法効果 | ネオアジュバント療法 | Programmed Cell Death 1 Receptor / アンタゴニストと阻害剤
  • National Cancer Institute (NCI)
    積極的、募集していない
    進行性分化型甲状腺がんに対するカボザンチニブ、ニボルマブ、およびイピリムマブの組み合わせ（CaboNivoIpi）の試験
    低分化型甲状腺がん | 難治性分化型甲状腺がん | 難治性甲状腺癌 | 濾胞性バリアント甲状腺乳頭がん | Tall Cell Variant 甲状腺乳頭がん | 分化型甲状腺がん | 甲状腺濾胞癌 | 甲状腺乳頭癌 | 甲状腺腫瘍細胞癌
    アメリカ
  • Adelphi Values LLC
    Blueprint Medicines Corporation
    完了
    全身性肥満細胞症の患者報告アウトカムアンケート
    肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されました
    アメリカ
  • National Cancer Institute (NCI)
    Exelixis
    完了
    難治性甲状腺がん患者の治療におけるカボザンチニブ-S-マレート
    再発甲状腺がん | 低分化型甲状腺がん | ステージ I 甲状腺乳頭癌 | II期の甲状腺乳頭癌 | III期の甲状腺乳頭がん | Tall Cell Variant 甲状腺乳頭がん | ステージ I 甲状腺濾胞癌 | II期甲状腺濾胞がん | III期の甲状腺濾胞がん | ステージ IVA 甲状腺濾胞癌 | ステージ IVA 甲状腺乳頭癌 | ステージ IVB 甲状腺濾胞癌 | ステージ IVB 甲状腺乳頭癌 | IVC 期の甲状腺濾胞がん | IVC 期の甲状腺乳頭がん | 甲状腺腫瘍性濾胞癌
    アメリカ
  • Academic and Community Cancer Research United
    National Cancer Institute (NCI)
    完了
    甲状腺分化がん（DTC）におけるレンバチニブとペムブロリズマブ
    低分化型甲状腺がん | 再発性分化型甲状腺がん | 円柱状細胞バリアント甲状腺乳頭癌 | 濾胞性バリアント甲状腺乳頭がん | 転移性甲状腺濾胞癌 | 転移性甲状腺乳頭癌 | 再発甲状腺濾胞癌 | 再発甲状腺乳頭癌 | ステージ III 分化型甲状腺がん AJCC v7 | ステージ III 甲状腺濾胞癌 AJCC v7 | ステージ III 甲状腺乳頭がん AJCC v7 | ステージ IV 甲状腺濾胞癌 AJCC v7 | ステージ IV 甲状腺乳頭癌 AJCC v7 | ステージ IVA 分化型甲状腺がん AJCC v7 | ステージ IVA 甲状腺濾胞癌 AJCC v7 | ステージ IVA 甲状腺乳頭癌 AJCC v7 | ステージ IVB 分化型甲状腺がん... およびその他の条件
    アメリカ

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