Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5) biztonsági próba rosszindulatú szilárd daganatos betegeknél

2023. július 31. frissítette: Genmab

Elsőként humán, nyílt elnevezésű, dózis-eszkalációs kísérlet kiterjesztő kohorszokkal a GEN1029 biztonságosságának értékelésére rosszindulatú szilárd daganatos betegeknél

A vizsgálat célja a GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5) biztonságosságának értékelése meghatározott szolid daganatos betegek vegyes populációjában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A kísérlet a GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5) nyílt elnevezésű, többközpontú, első emberben végzett kísérlete. A vizsgálat két részből áll, egy dózisemelési részből (1. fázis, first-in-human (FIH) és egy kiterjesztő részből (2a fázis). A kísérlet kiterjesztése az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) meghatározása után kezdődik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

48

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Newcastle, Egyesült Királyság
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton, Egyesült Királyság
        • The Royal Mardsen NHS Foundation Trust
  • Egyesült Államok
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
        • Yale University
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország
        • Hospital Univeritario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanyolország
        • START Madrid CIOCC

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok (fő):

  • Előrehaladott és/vagy áttétes rákban szenvedő betegek, akiknél nem áll rendelkezésre standard terápia, vagy akik nem jelöltek az elérhető standard terápiára, és akiknél a vizsgáló véleménye szerint a GEN1029-cel végzett kísérleti terápia előnyös lehet.
  • A betegnek legalább 18 évesnek kell lennie
  • A betegeknek mérhető betegségben kell szenvedniük a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója szerint
  • Elfogadható hematológiai állapottal rendelkezik
  • Elfogadható veseműködése legyen
  • Elfogadható májfunkcióval rendelkezik
  • A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménystátusza 0 vagy 1
  • Testtömeg ≥ 40 kg
  • A fogamzóképes vagy reproduktív korban lévő nőknek és férfiaknak egyaránt bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a szűrővizsgálattól a GEN1029 utolsó infúzióját követő hat hónapig.

Kizárási kritériumok (fő):

  • Akut mélyvénás trombózis vagy klinikailag jelentős tüdőembólia, amely a GEN1029 első beadása előtt legalább 8 hétig nem stabil
  • Klinikailag jelentős szívbetegsége van
  • Kontrollálatlan magas vérnyomása van a protokollban meghatározottak szerint
  • Bármilyen anamnézisben szereplő intracerebrális arteriovenosus malformáció, agyi aneurizma, új (6 hónaposnál fiatalabb) vagy progresszív agyi metasztázisok vagy stroke
  • Szerv-allograft (kivéve szaruhártya-transzplantáció) vagy autológ vagy allogén csontvelő-transzplantáció, vagy őssejt-mentés a vizsgálati gyógyszerkészítmény (IMP) első adagját megelőző 3 hónapon belül
  • ≥ 150 mg prednizont (vagy azzal egyenértékű kortikoszteroid dózist) kapott kumulatív dózisban a GEN1029 első beadása előtt két héten belül
  • A kórtörténetben előfordult ≥ 3. fokozatú allergiás reakció a monoklonális antitest-terápiával szemben, valamint ismert vagy gyanított allergia vagy intolerancia bármely, a vizsgálat során adott szerrel szemben
  • Sugárterápia a GEN1029 első beadása előtt 14 napon belül
  • Bármilyen korábbi terápia DR4-et vagy DR5-öt célzó vegyülettel
  • Krónikus májbetegség anamnézisében vagy májcirrózisra utaló jelek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5)
Biológiai: GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5)
A GEN1029-et intravénásan kell beadni. A dózisszinteket a kiindulási dózis és a kísérlet során végrehajtott emelési lépések határozzák meg.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagját követő 1. naptól 28. napig
A DLT-kritériumok e vizsgálat dóziseszkalációs fázisában hematológiai toxicitásként definiálhatók, beleértve a (G) 4. fokozatú neutropéniát/thrombocytopeniát minimálisan 7 napig, G3/4 lázas neutropéniát, >=G3 thrombocytopeniát vérzéssel vagy G4 anémiát; és nem hematológiai toxicitás, beleértve a G4 infúzióval összefüggő reakciókat (IRR) vagy anafilaxiát, a G3 IRR nem szűnt meg =<G1-re 24 órán belül, >=G3 hasmenés/hányás (nem reagált az optimális kezelésre 2 napon belül), G3 hányinger (7 napon belül nem reagált az optimális kezelésre), vagy a Hy-törvény vagy a protokollban meghatározott toxicitás, amely a májfunkciós teszteredményekhez vagy az amiláz- és/vagy lipázszint-emelkedéshez kapcsolódik; vagy bármely >=G3, esetleg kapcsolódó nem hematológiai AE, amely az első 2 ciklus során fordult elő (a protokollban meghatározottak szerint).
A vizsgálati gyógyszer első adagját követő 1. naptól 28. napig
Kezelési sürgős nemkívánatos eseményekkel (TEAE) és sürgős kezelési súlyos mellékhatásokkal (TESAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1. naptól 565. napig (a maximális megfigyelt időtartamnak megfelelően)
A nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. A SAE olyan AE, amely megfelel a következő kritériumok egyikének: halálos vagy életveszélyes; tartós vagy jelentős rokkantságot/képtelenséget eredményez; veleszületett anomáliát/születési rendellenességet jelent; orvosilag jelentős (olyan esemény, amely veszélyezteti a résztvevőt, vagy orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhet a fent felsorolt ​​kimenetelek valamelyikének megakadályozása érdekében [orvosi és tudományos megítélés alapján kell eldönteni, hogy egy nemkívánatos esemény „orvosilag fontos-e”]); fekvőbeteg-hospitálásra vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítására van szükség. A TEAE a kezelési időszak alatt fellépő vagy súlyosbodó mellékhatásként definiálható, beleértve a biztonsági követési időszakot is.
1. naptól 565. napig (a maximális megfigyelt időtartamnak megfelelően)
A >= 3. fokozatú laboratóriumi eredményekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. naptól 565. napig (a maximális megfigyelt időtartamnak megfelelően)
A jelentésben szerepel azoknak a résztvevőknek a száma, akiknél az NCI-CTCAE v4.03 laboratóriumi mérése >= 3. Az NCI-CTCAE egy leíró terminológia, amelyet az AE jelentésekhez használnak. Az NCI-CTCAE v4.03 1-től 5-ig terjedő fokozatokat jelenít meg az egyes mellékhatások súlyosságának egyedi klinikai leírásával. Ezen általános iránymutatás alapján: 1. fokozat enyhe AE, 2. fokozat mérsékelt AE, 3. fokozat súlyos AE, 4. fokozat életveszélyes vagy rokkantságot okozó AE, 5. fokozat pedig halál. Abban az esetben, ha egy résztvevő több súlyossági fokozatot számolt be a nem-mellékhatásról, csak a maximális fokozatot használtuk.
1. naptól 565. napig (a maximális megfigyelt időtartamnak megfelelően)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hx-DR5-01 és Hx-DR5-05 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Előadagolás, infúzió vége, 2, 4, 24, 48, 168 és 336 órával az infúzió befejezése után az 1., 2., 3. ciklus 1. napján
A Hx-DR5-01 és a Hx-DR5-05 Cmax értékét jelentették.
Előadagolás, infúzió vége, 2, 4, 24, 48, 168 és 336 órával az infúzió befejezése után az 1., 2., 3. ciklus 1. napján
A Hx-DR5-01 és a Hx-DR5-05 plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület nullától a végtelenig (AUC[0-inf])
Időkeret: Előadagolás, infúzió vége, 2, 4, 24, 48, 168 és 336 órával az infúzió befejezése után az 1., 2., 3. ciklus 1. napján
A Hx-DR5-01 és a Hx-DR5-05 AUC(0-inf) értékét közölték.
Előadagolás, infúzió vége, 2, 4, 24, 48, 168 és 336 órával az infúzió befejezése után az 1., 2., 3. ciklus 1. napján
A Hx-DR5-01 és Hx-DR5-05 plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület a nulla időponttól az utolsó nem nulla koncentrációig (AUC[0-Clast])
Időkeret: Előadagolás, infúzió vége, 2, 4, 24, 48, 168 és 336 órával az infúzió befejezése után az 1., 2., 3. ciklus 1. napján
A Hx-DR5-01 és Hx-DR5-05 AUC(0-Clast) értékét közölték.
Előadagolás, infúzió vége, 2, 4, 24, 48, 168 és 336 órával az infúzió befejezése után az 1., 2., 3. ciklus 1. napján
A Hx-DR5-01 és Hx-DR5-05 teljes hasadéka (CL).
Időkeret: Előadagolás, infúzió vége, 2, 4, 24, 48, 168 és 336 órával az infúzió befejezése után az 1., 2., 3. ciklus 1. napján
A Hx-DR5-01 és Hx-DR5-05 CL-jét jelentették.
Előadagolás, infúzió vége, 2, 4, 24, 48, 168 és 336 órával az infúzió befejezése után az 1., 2., 3. ciklus 1. napján
Eloszlási térfogat (Vss) Hx-DR5-01 és Hx-DR5-05 állandó állapotában
Időkeret: Előadagolás, infúzió vége, 2, 4, 24, 48, 168 és 336 órával az infúzió befejezése után az 1., 2., 3. ciklus 1. napján
A Hx-DR5-01 és a Hx-DR5-05 Vss értékeit jelentették.
Előadagolás, infúzió vége, 2, 4, 24, 48, 168 és 336 órával az infúzió befejezése után az 1., 2., 3. ciklus 1. napján
Hx-DR5-01 és Hx-DR5-05 lambda-z (t1/2) felezési ideje
Időkeret: Előadagolás, infúzió vége, 2, 4, 24, 48, 168 és 336 órával az infúzió befejezése után az 1., 2., 3. ciklus 1. napján
A Hx-DR5-01 és Hx-DR5-05 t1/2 értékét jelentették.
Előadagolás, infúzió vége, 2, 4, 24, 48, 168 és 336 órával az infúzió befejezése után az 1., 2., 3. ciklus 1. napján
Hx-DR5-01 és Hx-DR5-05 maximális megfigyelt koncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Előadagolás, infúzió vége, 2, 4, 24, 48, 168 és 336 órával az infúzió befejezése után az 1., 2., 3. ciklus 1. napján
A Hx-DR5-01 és a Hx-DR5-05 Tmax értékét jelentették.
Előadagolás, infúzió vége, 2, 4, 24, 48, 168 és 336 órával az infúzió befejezése után az 1., 2., 3. ciklus 1. napján
A Hx-DR5-01 és a Hx-DR5-05 plazmakoncentrációja
Időkeret: Előadagolás, infúzió vége, 2, 4, 24, 48, 168 és 336 órával az infúzió befejezése után az 1., 2., 3. ciklus 1. napján
A Hx-DR5-01 és a Hx-DR5-05 plazmakoncentrációját közölték.
Előadagolás, infúzió vége, 2, 4, 24, 48, 168 és 336 órával az infúzió befejezése után az 1., 2., 3. ciklus 1. napján
A GEN1029-re pozitív antidrug antitestekkel (ADA) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A szűréstől (-21. naptól -1. napig) a 478. napig (a maximális megfigyelt időtartamnak megfelelően)
A pozitív ADA mintákból meghatároztuk és jelentették a titerértékeket és a neutralizáló antitest pontszámokat (pozitív vagy negatív). Egy résztvevőt akkor tekintettek pozitívnak, ha a kiinduláskor (szűrés) negatív volt, és legalább egy pozitív az alapvonal utáni eredménye volt, vagy pozitív volt a kiinduláskor, és legalább egy pozitív kiindulási érték utáni eredménye volt magasabb, mint az alapvonal. A jelentésben szerepel azoknak a résztvevőknek a száma, akiknél az ADA pozitív a GEN1029-re.
A szűréstől (-21. naptól -1. napig) a 478. napig (a maximális megfigyelt időtartamnak megfelelően)
Változás a kiindulási értékhez képest a daganatellenes aktivitásban, a tumorzsugorodás alapján
Időkeret: Kiindulási állapottól (1. nap) 8,8 hónapig (a maximális megfigyelt időtartamnak megfelelően)
A daganat zsugorodásával mért tumorellenes aktivitást a számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálat/pozitronemissziós tomográfia (PET)-CT vizsgálatból származó összes céllézió átmérőjének összege alapján értékeltük. A tumor legnagyobb zsugorodásáról számoltak be.
Kiindulási állapottól (1. nap) 8,8 hónapig (a maximális megfigyelt időtartamnak megfelelően)
Objektív válaszra (OR) rendelkező résztvevők száma a szolid daganatok válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST) 1.1
Időkeret: 1. naptól 8,8 hónapig (a maximális megfigyelt időtartamnak megfelelően)
A radiológiai értékelés a RECIST v1.1-en alapult, CT-vizsgálattal/PET-CT-vizsgálattal. Az OR-t teljes válaszként (CR) vagy részleges válaszként (PR) határozták meg a RECIST v1.1 szerint. A CR-t úgy határozták meg, mint az összes cél- és nem céllézió eltűnése, valamint bármely kóros és nem patológiás nyirokcsomó rövid tengelyének <10 mm-re történő csökkentése. A PR-t a célléziók átmérőjének összegének >=30%-os csökkenéseként határozták meg (az alapvonalhoz képest), a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója nélkül, és nincs új lézió.
1. naptól 8,8 hónapig (a maximális megfigyelt időtartamnak megfelelően)
Progressziómentes túlélés (PFS) a RECIST 1.1 szerint
Időkeret: 1. naptól 8,8 hónapig (a maximális megfigyelt időtartamnak megfelelően)
A PFS-t az első vizsgálati gyógyszer beadásától az első progresszív betegségig (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt napok számaként határozták meg. A PD-t a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 20%-os (és >= 5 mm-es) növekedéseként határozták meg, összehasonlítva a kísérlet során rögzített cél LD-k legkisebb összegével vagy 1 ill. több új elváltozás; a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója; és/vagy új elváltozás. A RECIST v1.1-en alapuló radiológiai értékelést CT-vizsgálattal/PET-vizsgálattal értékelték. A PFS-t Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
1. naptól 8,8 hónapig (a maximális megfigyelt időtartamnak megfelelően)
Teljes túlélés (OS) A RECIST 1.1 szerint
Időkeret: 1. naptól 8,8 hónapig (a maximális megfigyelt időtartamnak megfelelően)
A teljes túlélést az első vizsgálati gyógyszer beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt napok számában határoztuk meg. Ha egy alanyról nem volt ismert, hogy meghalt, akkor az operációs rendszert cenzúrázták, és a cenzúra dátuma az a legkésőbbi dátum volt, amikor az alany életében volt (a határnapon vagy az előtt). Az operációs rendszert Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
1. naptól 8,8 hónapig (a maximális megfigyelt időtartamnak megfelelően)
A válasz időtartama (DoR) a RECIST szerint 1.1
Időkeret: 1. naptól 8,8 hónapig (a maximális megfigyelt időtartamnak megfelelően)
A RECIST v1.1-en alapuló radiológiai értékelést CT-vizsgálattal/PET-CT-vizsgálattal értékelték. A DoR-t a megerősített OR (CR vagy PR) első dokumentálásától az első progresszív betegség (PD) vagy halálozás időpontjáig terjedő időtartamként határozták meg.
1. naptól 8,8 hónapig (a maximális megfigyelt időtartamnak megfelelően)
Válaszidő (TTR) A RECIST 1.1 szerint
Időkeret: 1. naptól 8,8 hónapig (a maximális megfigyelt időtartamnak megfelelően)
A TTR a vizsgálati gyógyszer első adagja és az első dokumentált CR vagy PR között eltelt napok száma, amelyet ezt követően meg kell erősíteni.
1. naptól 8,8 hónapig (a maximális megfigyelt időtartamnak megfelelően)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Genmab

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ruth Plummer, Professor, Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. április 30.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. október 12.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. október 12.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. május 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. július 2.

Első közzététel (Tényleges)

2018. július 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 31.

Utolsó ellenőrzés

2023. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GCT1029-01
  • 2017-001394-16 (EudraCT szám)
  • 236908 (Egyéb azonosító: IRAS ID; UK Research Summaries Database)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Vesesejtes karcinóma

Klinikai vizsgálatok a GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in United States

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel