Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Ensayo de seguridad de GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5) en pacientes con tumores sólidos malignos

31 de julio de 2023 actualizado por: Genmab

Primer ensayo en seres humanos, abierto, de aumento de dosis con cohortes de expansión para evaluar la seguridad de GEN1029 en pacientes con tumores sólidos malignos

El propósito del ensayo es evaluar la seguridad de GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5) en una población mixta de pacientes con tumores sólidos específicos

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El ensayo es un ensayo abierto, multicéntrico, primero en humanos de GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5). El ensayo consta de dos partes, una parte de escalada de dosis (fase 1, primero en humanos (FIH) y una parte de expansión (fase 2a). La parte de expansión del ensayo se iniciará una vez que se haya determinado la dosis recomendada de fase 2 (RP2D).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España
        • Hospital Univeritario Vall d'Hebron
      • Madrid, España
        • START Madrid CIOCC
  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale University
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center
  • Reino Unido
      • Newcastle, Reino Unido
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton, Reino Unido
        • The Royal Mardsen NHS Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión (principal):

  • Pacientes con cáncer avanzado y/o metastásico que no tienen una terapia estándar disponible o que no son candidatos para la terapia estándar disponible y para quienes, en opinión del investigador, la terapia experimental con GEN1029 puede ser beneficiosa.
  • El paciente debe tener ≥ 18 años de edad
  • Los pacientes deben tener una enfermedad medible de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
  • Tener un estado hematológico aceptable.
  • Tener una función renal aceptable.
  • Tener una función hepática aceptable.
  • Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1
  • Peso corporal ≥ 40 kg
  • Los pacientes, tanto mujeres como hombres, en edad fértil o reproductiva deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la visita de selección hasta seis meses después de la última infusión de GEN1029.

Criterios de exclusión (principal):

  • Trombosis venosa profunda aguda o embolia pulmonar clínicamente relevante, no estable durante al menos 8 semanas antes de la primera administración de GEN1029
  • Tiene una enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
  • Tener hipertensión no controlada como se define en el protocolo.
  • Cualquier historial de malformación arteriovenosa intracerebral, aneurisma cerebral, metástasis cerebrales nuevas (menos de 6 meses) o progresivas o accidente cerebrovascular
  • Antecedentes de aloinjerto de órganos (excepto trasplante de córnea) o trasplante de médula ósea autólogo o alogénico, o rescate de células madre en los 3 meses anteriores a la primera dosis del medicamento en investigación (IMP)
  • Haber recibido una dosis acumulada de corticosteroides ≥ 150 mg de prednisona (o dosis equivalentes de corticosteroides) dentro de las dos semanas anteriores a la primera administración de GEN1029
  • Antecedentes de reacciones alérgicas de grado ≥ 3 a la terapia con anticuerpos monoclonales, así como alergia o intolerancia conocida o sospechada a cualquier agente administrado en el transcurso de este ensayo.
  • Radioterapia en los 14 días anteriores a la primera administración de GEN1029
  • Cualquier terapia previa con un compuesto dirigido a DR4 o DR5
  • Historia de enfermedad hepática crónica o evidencia de cirrosis hepática

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5)
Biológico: GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5)
GEN1029 se administrará por vía intravenosa. Los niveles de dosis estarán determinados por la dosis inicial y los pasos de escalada tomados en el ensayo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 28 días después de la primera dosis del fármaco del estudio
Los criterios de DLT en la fase de escalada de dosis de este ensayo se definen como toxicidad hematológica que incluye neutropenia/trombocitopenia de Grado (G) 4 durante una duración mínima de 7 días, neutropenia febril G3/4, trombocitopenia >= G3 con sangrado o anemia G4; y toxicidad no hematológica, incluidas reacciones relacionadas con la infusión (IRR) G4 o anafilaxia, G3 IRR no se resolvió a =<G1 dentro de las 24 horas, >=G3 diarrea/vómitos (no respondió al tratamiento óptimo dentro de los 2 días), G3 náuseas (no respondió al tratamiento óptimo dentro de los 7 días), o la ley de Hy o las toxicidades especificadas en el protocolo relacionadas con los resultados de las pruebas de función hepática o las elevaciones de amilasa y/o lipasa; o cualquier AE no hematológico posiblemente relacionado con >=G3, que ocurrió durante los primeros 2 ciclos (como se especifica en el protocolo).
Desde el día 1 hasta 28 días después de la primera dosis del fármaco del estudio
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 565 (correspondiente a la duración máxima observada)
Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Un SAE se define como un EA que cumple uno de los siguientes criterios: mortal o potencialmente mortal; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; constituye una anomalía congénita/defecto de nacimiento; médicamente significativo (un evento que pone en peligro al participante o puede requerir una intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados enumerados anteriormente [se debe ejercer el juicio médico y científico para decidir si un AA es 'médicamente importante']); requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente. Un TEAE se define como un AA que ocurre o empeora durante el período de tratamiento, incluido el período de seguimiento de seguridad.
Del día 1 al día 565 (correspondiente a la duración máxima observada)
Número de participantes con resultados de laboratorio >= Grado 3
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 565 (correspondiente a la duración máxima observada)
Se informa el número de participantes con mediciones de laboratorio de Grado >= 3 según NCI-CTCAE v4.03. El NCI-CTCAE es una terminología descriptiva que se utiliza para la notificación de EA. El NCI-CTCAE v4.03 muestra los grados 1 a 5 con descripciones clínicas únicas de la gravedad de cada EA. Según esta pauta general: Grado 1 como EA leve, Grado 2 como EA moderado, Grado 3 como EA grave, Grado 4 como EA potencialmente mortal o incapacitante y Grado 5 como muerte. En caso de que un participante informara múltiples grados de gravedad para un EA, solo se utilizó el grado máximo.
Del día 1 al día 565 (correspondiente a la duración máxima observada)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de Hx-DR5-01 y Hx-DR5-05
Periodo de tiempo: Predosis, final de la infusión, 2, 4, 24, 48, 168 y 336 horas después del final de la infusión el día 1 de los ciclos 1, 2, 3
Se informa la Cmax de Hx-DR5-01 y Hx-DR5-05.
Predosis, final de la infusión, 2, 4, 24, 48, 168 y 336 horas después del final de la infusión el día 1 de los ciclos 1, 2, 3
Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC[0-inf]) de Hx-DR5-01 y Hx-DR5-05
Periodo de tiempo: Predosis, final de la infusión, 2, 4, 24, 48, 168 y 336 horas después del final de la infusión el día 1 de los ciclos 1, 2, 3
Se informan las AUC(0-inf) de Hx-DR5-01 y Hx-DR5-05.
Predosis, final de la infusión, 2, 4, 24, 48, 168 y 336 horas después del final de la infusión el día 1 de los ciclos 1, 2, 3
Área bajo la curva de tiempo-concentración plasmática desde el tiempo cero hasta el tiempo de la última concentración distinta de cero (AUC[0-Clast]) de Hx-DR5-01 y Hx-DR5-05
Periodo de tiempo: Predosis, final de la infusión, 2, 4, 24, 48, 168 y 336 horas después del final de la infusión el día 1 de los ciclos 1, 2, 3
Se informan las AUC(0-Clast) de Hx-DR5-01 y Hx-DR5-05.
Predosis, final de la infusión, 2, 4, 24, 48, 168 y 336 horas después del final de la infusión el día 1 de los ciclos 1, 2, 3
Juego total (CL) de Hx-DR5-01 y Hx-DR5-05
Periodo de tiempo: Predosis, final de la infusión, 2, 4, 24, 48, 168 y 336 horas después del final de la infusión el día 1 de los ciclos 1, 2, 3
Se informan los CL de Hx-DR5-01 y Hx-DR5-05.
Predosis, final de la infusión, 2, 4, 24, 48, 168 y 336 horas después del final de la infusión el día 1 de los ciclos 1, 2, 3
Volumen de Distribución (Vss) en Estado Estacionario de Hx-DR5-01 y Hx-DR5-05
Periodo de tiempo: Predosis, final de la infusión, 2, 4, 24, 48, 168 y 336 horas después del final de la infusión el día 1 de los ciclos 1, 2, 3
Se informan los Vss de Hx-DR5-01 y Hx-DR5-05.
Predosis, final de la infusión, 2, 4, 24, 48, 168 y 336 horas después del final de la infusión el día 1 de los ciclos 1, 2, 3
Vida media Lambda-z (t1/2) de Hx-DR5-01 y Hx-DR5-05
Periodo de tiempo: Predosis, final de la infusión, 2, 4, 24, 48, 168 y 336 horas después del final de la infusión el día 1 de los ciclos 1, 2, 3
Se informa el t1/2 de Hx-DR5-01 y Hx-DR5-05.
Predosis, final de la infusión, 2, 4, 24, 48, 168 y 336 horas después del final de la infusión el día 1 de los ciclos 1, 2, 3
Tiempo para alcanzar la concentración máxima observada (Tmax) de Hx-DR5-01 y Hx-DR5-05
Periodo de tiempo: Predosis, final de la infusión, 2, 4, 24, 48, 168 y 336 horas después del final de la infusión el día 1 de los ciclos 1, 2, 3
Se informa el Tmax de Hx-DR5-01 y Hx-DR5-05.
Predosis, final de la infusión, 2, 4, 24, 48, 168 y 336 horas después del final de la infusión el día 1 de los ciclos 1, 2, 3
Concentración de plasma de Hx-DR5-01 y Hx-DR5-05
Periodo de tiempo: Predosis, final de la infusión, 2, 4, 24, 48, 168 y 336 horas después del final de la infusión el día 1 de los ciclos 1, 2, 3
Se informa la concentración plasmática de Hx-DR5-01 y Hx-DR5-05.
Predosis, final de la infusión, 2, 4, 24, 48, 168 y 336 horas después del final de la infusión el día 1 de los ciclos 1, 2, 3
Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) positivos para GEN1029
Periodo de tiempo: Desde la Selección (Día -21 a -1) hasta el Día 478 (correspondiente a la duración máxima observada)
A partir de muestras positivas de ADA, se determinaron e informaron los valores de título y las puntuaciones de anticuerpos neutralizantes (positivos o negativos). Se consideró que un participante era positivo si era negativo al inicio (detección) y tenía al menos un resultado positivo posterior al inicio, o positivo al inicio y tenía al menos un resultado positivo posterior al inicio con un título más alto que el inicial. Se informa el número de participantes con ADA positivo para GEN1029.
Desde la Selección (Día -21 a -1) hasta el Día 478 (correspondiente a la duración máxima observada)
Cambio desde el inicio en la actividad antitumoral medida por la contracción del tumor
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 1) hasta los 8,8 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
La actividad antitumoral medida por la reducción del tumor se evaluó en función de la suma de los diámetros de todas las lesiones diana de la tomografía computarizada (TC)/tomografía por emisión de positrones (PET)-TC. Se informa la mayor reducción del tumor.
Desde el inicio (día 1) hasta los 8,8 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
Número de participantes con respuesta objetiva (OR) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1,1
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta los 8,8 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
La evaluación radiológica se basó en RECIST v1.1 mediante tomografía computarizada/tomografía PET-TC. El OR se definió como respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según RECIST v1.1. La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la reducción en el eje corto a <10 mm de cualquier ganglio linfático patológico y no patológico. El PR se definió como una disminución >=30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana (en comparación con el valor inicial), sin progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes y sin lesión nueva.
Desde el día 1 hasta los 8,8 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
Supervivencia libre de progresión (SLP) según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta los 8,8 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
La SLP se definió como el número de días desde la fecha de la primera administración del fármaco del estudio hasta la primera enfermedad progresiva (EP) o muerte por cualquier causa. La DP se definió como un aumento de al menos el 20 % (y >= 5 mm) en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, en comparación con la suma más pequeña de las LD diana registradas durante el ensayo o la aparición de 1 o más lesiones nuevas; progresión inequívoca de lesiones no diana existentes; y/o lesión nueva. La evaluación radiológica basada en RECIST v1.1 se evaluó mediante tomografía computarizada/PET. La PFS se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier.
Desde el día 1 hasta los 8,8 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
Supervivencia Global (SG) Según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta los 8,8 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
La supervivencia global se definió como el número de días desde la fecha de la primera administración del fármaco del estudio hasta la muerte por cualquier causa. Si no se sabía que un sujeto había muerto, se censuraba la OS y la fecha de censura era la última fecha en la que se sabía que el sujeto estaba vivo (en la fecha límite o antes). La OS se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier.
Desde el día 1 hasta los 8,8 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
Duración de la Respuesta (DoR) Según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta los 8,8 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
La evaluación radiológica basada en RECIST v1.1 se evaluó mediante tomografía computarizada/tomografía PET-TC. La DoR se definió como la duración desde la primera documentación de OR confirmada (CR o PR) hasta la fecha de la primera enfermedad progresiva (EP) o muerte.
Desde el día 1 hasta los 8,8 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
Tiempo de Respuesta (TTR) Según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta los 8,8 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
TTR se define como el número de días desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la primera RC o PR confirmada documentada, que debe confirmarse posteriormente.
Desde el día 1 hasta los 8,8 meses (correspondiente a la duración máxima observada)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Genmab

Investigadores

  • Investigador principal: Ruth Plummer, Professor, Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de abril de 2018

Finalización primaria (Actual)

12 de octubre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

12 de octubre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de mayo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de julio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

3 de julio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de julio de 2023

Última verificación

1 de julio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GCT1029-01
  • 2017-001394-16 (Número EudraCT)
  • 236908 (Otro identificador: IRAS ID; UK Research Summaries Database)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Carcinoma de células renales

Ensayos clínicos sobre GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5)

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Rwanda

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir