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GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5) Prova di sicurezza in pazienti con tumori solidi maligni

31 luglio 2023 aggiornato da: Genmab

Primo studio sull'uomo, in aperto, con aumento della dose con coorti di espansione per valutare la sicurezza di GEN1029 in pazienti con tumori solidi maligni

Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza di GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5) in una popolazione mista di pazienti con tumori solidi specificati

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è un trial in aperto, multicentrico, first-in-human di GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5). Lo studio si compone di due parti: una parte di escalation della dose (fase 1, first-in-human (FIH) e una parte di espansione (fase 2a). La parte di espansione della sperimentazione verrà avviata una volta determinata la dose raccomandata di fase 2 (RP2D).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Newcastle, Regno Unito
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton, Regno Unito
        • The Royal Mardsen NHS Foundation Trust
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Univeritario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spagna
        • START Madrid CIOCC
  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Yale University
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione (principali):

  • Pazienti con cancro avanzato e/o metastatico che non dispongono di una terapia standard disponibile o che non sono candidati per una terapia standard disponibile e per i quali, a parere dello sperimentatore, la terapia sperimentale con GEN1029 può essere vantaggiosa.
  • Il paziente deve avere ≥ 18 anni di età
  • I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
  • Avere uno stato ematologico accettabile
  • Avere una funzionalità renale accettabile
  • Avere una funzionalità epatica accettabile
  • Avere un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0 o 1
  • Peso corporeo ≥ 40 kg
  • I pazienti sia di sesso femminile che di sesso maschile, in età fertile o potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione dalla visita di screening fino a sei mesi dopo l'ultima infusione di GEN1029

Criteri di esclusione (principali):

  • Trombosi venosa profonda acuta o embolia polmonare clinicamente rilevante, non stabile per almeno 8 settimane prima della prima somministrazione di GEN1029
  • Avere una malattia cardiaca clinicamente significativa
  • Avere ipertensione incontrollata come definito nel protocollo
  • Qualsiasi storia di malformazione arterovenosa intracerebrale, aneurisma cerebrale, metastasi cerebrali o ictus nuovi (di età inferiore a 6 mesi) o progressivi
  • Storia di allotrapianto d'organo (tranne il trapianto di cornea) o trapianto di midollo osseo autologo o allogenico, o salvataggio di cellule staminali entro 3 mesi prima della prima dose di medicinale sperimentale (IMP)
  • Hanno ricevuto una dose cumulativa di corticosteroidi ≥ 150 mg di prednisone (o dosi equivalenti di corticosteroidi) entro due settimane prima della prima somministrazione di GEN1029
  • Anamnesi di reazioni allergiche di grado ≥ 3 alla terapia con anticorpi monoclonali, nonché allergia o intolleranza nota o sospetta a qualsiasi agente somministrato nel corso di questo studio
  • Radioterapia entro 14 giorni prima della prima somministrazione di GEN1029
  • Qualsiasi precedente terapia con un composto mirato a DR4 o DR5
  • Storia di malattia epatica cronica o evidenza di cirrosi epatica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5)
Biologico: GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5)
GEN1029 verrà somministrato per via endovenosa. I livelli di dose saranno determinati dalla dose iniziale e dalle fasi di escalation adottate durante lo studio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 a 28 giorni dopo la prima dose del farmaco oggetto dello studio
I criteri DLT nella fase di aumento della dose di questo studio sono definiti come tossicità ematologica inclusa neutropenia/trombocitopenia di grado (G) 4 per una durata minima di 7 giorni, neutropenia febbrile G3/4, trombocitopenia >=G3 con sanguinamento o anemia G4; e tossicità non ematologica incluse reazioni correlate all'infusione (IRR) o anafilassi G4, IRR G3 non si è risolto in =<G1 entro 24 ore, diarrea/vomito >=G3 (non ha risposto al trattamento ottimale entro 2 giorni), nausea G3 (non ha risposto al trattamento ottimale entro 7 giorni), o tossicità specificate dalla legge di Hy o dal protocollo correlate ai risultati dei test di funzionalità epatica o aumenti dell'amilasi e/o della lipasi; o qualsiasi evento avverso non ematologico >=G3 possibilmente correlato, che si è verificato durante i primi 2 cicli (come specificato nel protocollo).
Dal giorno 1 a 28 giorni dopo la prima dose del farmaco oggetto dello studio
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 565 (corrispondente alla durata massima osservata)
Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco oggetto dello studio, senza tener conto della possibilità di una relazione causale. Un SAE è definito come un evento avverso che soddisfa uno dei seguenti criteri: fatale o pericoloso per la vita; risulta in una disabilità/incapacità persistente o significativa; costituisce un'anomalia congenita/difetto alla nascita; significativo dal punto di vista medico (un evento che mette a rischio il partecipante o può richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti sopra elencati [deve essere esercitato un giudizio medico e scientifico per decidere se un evento avverso è "importante dal punto di vista medico"]); richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente. Un TEAE è definito come un evento avverso che si verifica o peggiora durante il periodo di trattamento, compreso il periodo di follow-up di sicurezza.
Dal giorno 1 al giorno 565 (corrispondente alla durata massima osservata)
Numero di partecipanti con risultati di laboratorio >= Grado 3
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 565 (corrispondente alla durata massima osservata)
Viene riportato il numero di partecipanti con misurazioni di laboratorio di Grado >= 3 secondo NCI-CTCAE v4.03. L'NCI-CTCAE è una terminologia descrittiva utilizzata per la segnalazione di eventi avversi. L'NCI-CTCAE v4.03 mostra i Gradi da 1 a 5 con descrizioni cliniche univoche della gravità per ogni EA. Sulla base di questa linea guida generale: grado 1 come evento avverso lieve, grado 2 come evento avverso moderato, grado 3 come evento avverso grave, grado 4 come evento avverso pericoloso per la vita o invalidante e grado 5 come morte. Nel caso in cui un partecipante abbia riportato più gradi di gravità per un evento avverso, è stato utilizzato solo il grado massimo.
Dal giorno 1 al giorno 565 (corrispondente alla durata massima osservata)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Hx-DR5-01 e Hx-DR5-05
Lasso di tempo: Pre-dose, fine dell'infusione, 2, 4, 24, 48, 168 e 336 ore dopo la fine dell'infusione il Giorno 1 dei Cicli 1, 2, 3
Sono riportati i Cmax di Hx-DR5-01 e Hx-DR5-05.
Pre-dose, fine dell'infusione, 2, 4, 24, 48, 168 e 336 ore dopo la fine dell'infusione il Giorno 1 dei Cicli 1, 2, 3
Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma dal tempo zero all'infinito (AUC[0-inf]) di Hx-DR5-01 e Hx-DR5-05
Lasso di tempo: Pre-dose, fine dell'infusione, 2, 4, 24, 48, 168 e 336 ore dopo la fine dell'infusione il Giorno 1 dei Cicli 1, 2, 3
Vengono riportate le AUC(0-inf) di Hx-DR5-01 e Hx-DR5-05.
Pre-dose, fine dell'infusione, 2, 4, 24, 48, 168 e 336 ore dopo la fine dell'infusione il Giorno 1 dei Cicli 1, 2, 3
Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione diversa da zero (AUC[0-Clast]) di Hx-DR5-01 e Hx-DR5-05
Lasso di tempo: Pre-dose, fine dell'infusione, 2, 4, 24, 48, 168 e 336 ore dopo la fine dell'infusione il Giorno 1 dei Cicli 1, 2, 3
Vengono riportate le AUC(0-Clast) di Hx-DR5-01 e Hx-DR5-05.
Pre-dose, fine dell'infusione, 2, 4, 24, 48, 168 e 336 ore dopo la fine dell'infusione il Giorno 1 dei Cicli 1, 2, 3
Liquidazione totale (CL) di Hx-DR5-01 e Hx-DR5-05
Lasso di tempo: Pre-dose, fine dell'infusione, 2, 4, 24, 48, 168 e 336 ore dopo la fine dell'infusione il Giorno 1 dei Cicli 1, 2, 3
Vengono riportati i CL di Hx-DR5-01 e Hx-DR5-05.
Pre-dose, fine dell'infusione, 2, 4, 24, 48, 168 e 336 ore dopo la fine dell'infusione il Giorno 1 dei Cicli 1, 2, 3
Volume di distribuzione (Vss) allo stato stazionario di Hx-DR5-01 e Hx-DR5-05
Lasso di tempo: Pre-dose, fine dell'infusione, 2, 4, 24, 48, 168 e 336 ore dopo la fine dell'infusione il Giorno 1 dei Cicli 1, 2, 3
Sono riportati i Vss di Hx-DR5-01 e Hx-DR5-05.
Pre-dose, fine dell'infusione, 2, 4, 24, 48, 168 e 336 ore dopo la fine dell'infusione il Giorno 1 dei Cicli 1, 2, 3
Emivita Lambda-z (t1/2) di Hx-DR5-01 e Hx-DR5-05
Lasso di tempo: Pre-dose, fine dell'infusione, 2, 4, 24, 48, 168 e 336 ore dopo la fine dell'infusione il Giorno 1 dei Cicli 1, 2, 3
Viene riportato il t1/2 di Hx-DR5-01 e Hx-DR5-05.
Pre-dose, fine dell'infusione, 2, 4, 24, 48, 168 e 336 ore dopo la fine dell'infusione il Giorno 1 dei Cicli 1, 2, 3
Tempo per raggiungere la concentrazione massima osservata (Tmax) di Hx-DR5-01 e Hx-DR5-05
Lasso di tempo: Pre-dose, fine dell'infusione, 2, 4, 24, 48, 168 e 336 ore dopo la fine dell'infusione il Giorno 1 dei Cicli 1, 2, 3
Sono riportati i Tmax di Hx-DR5-01 e Hx-DR5-05.
Pre-dose, fine dell'infusione, 2, 4, 24, 48, 168 e 336 ore dopo la fine dell'infusione il Giorno 1 dei Cicli 1, 2, 3
Concentrazione plasmatica di Hx-DR5-01 e Hx-DR5-05
Lasso di tempo: Pre-dose, fine dell'infusione, 2, 4, 24, 48, 168 e 336 ore dopo la fine dell'infusione il Giorno 1 dei Cicli 1, 2, 3
Vengono riportate le concentrazioni plasmatiche di Hx-DR5-01 e Hx-DR5-05.
Pre-dose, fine dell'infusione, 2, 4, 24, 48, 168 e 336 ore dopo la fine dell'infusione il Giorno 1 dei Cicli 1, 2, 3
Numero di partecipanti con anticorpi antidroga (ADA) positivi a GEN1029
Lasso di tempo: Da Screening (Giorno -21 a -1) fino al Giorno 478 (corrispondente alla durata massima osservata)
Dai campioni ADA positivi sono stati determinati e riportati i valori dei titoli ei punteggi degli anticorpi neutralizzanti (positivi o negativi). Un partecipante è stato considerato positivo se negativo al basale (screening) e aveva almeno un risultato positivo post-basale, oppure positivo al basale e aveva almeno un risultato positivo post-basale con un titolo superiore al basale. Viene riportato il numero di partecipanti con ADA positivi a GEN1029.
Da Screening (Giorno -21 a -1) fino al Giorno 478 (corrispondente alla durata massima osservata)
Variazione rispetto al basale nell'attività antitumorale misurata dal restringimento del tumore
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) a 8,8 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
L'attività antitumorale misurata dal restringimento del tumore è stata valutata in base alla somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio dalla tomografia computerizzata (TC)/tomografia a emissione di positroni (PET)-TC. Viene riportato il più grande restringimento del tumore.
Dal basale (giorno 1) a 8,8 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
Numero di partecipanti con risposta obiettiva (OR) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1,1
Lasso di tempo: Dal giorno 1 a 8,8 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
La valutazione radiologica era basata su RECIST v1.1 utilizzando la scansione TC/PET-TC. L'OR è stato definito come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) per RECIST v1.1. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target e non target e la riduzione in asse corto a <10 mm di tutti i linfonodi patologici e non patologici. Il PR è stato definito come >=30% di riduzione della somma dei diametri delle lesioni bersaglio (rispetto al basale), nessuna progressione inequivocabile delle lesioni esistenti non bersaglio e nessuna nuova lesione.
Dal giorno 1 a 8,8 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Dal giorno 1 a 8,8 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
La PFS è stata definita come il numero di giorni dalla data della prima somministrazione del farmaco in studio alla prima malattia progressiva (PD) o alla morte per qualsiasi causa. Il PD è stato definito come un aumento di almeno il 20% (e >= 5 mm) della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target, rispetto alla somma minima dei LD target registrati durante la prova o la comparsa di 1 o più nuove lesioni; progressione inequivocabile delle lesioni esistenti non bersaglio; e/o nuova lesione. La valutazione radiologica basata su RECIST v1.1 è stata valutata utilizzando la scansione TC/PET. La PFS è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dal giorno 1 a 8,8 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
Sopravvivenza globale (OS) Secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Dal giorno 1 a 8,8 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
La sopravvivenza globale è stata definita come il numero di giorni dalla data della prima somministrazione del farmaco in studio al decesso dovuto a qualsiasi causa. Se non si sapeva che un soggetto era morto, l'OS veniva censurato e la data di censura era l'ultima data in cui si sapeva che il soggetto era vivo (alla data limite o prima). L'OS è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dal giorno 1 a 8,8 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
Durata della risposta (DoR) secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Dal giorno 1 a 8,8 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
La valutazione radiologica basata su RECIST v1.1 è stata valutata utilizzando la scansione TC/PET-TC. Il DoR è stato definito come la durata dalla prima documentazione di OR confermata (CR o PR) alla data della prima malattia progressiva (PD) o morte.
Dal giorno 1 a 8,8 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
Tempo di risposta (TTR) Secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Dal giorno 1 a 8,8 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
Il TTR è definito come il numero di giorni dalla prima dose del farmaco in studio alla prima CR o PR confermata documentata, che deve essere successivamente confermata.
Dal giorno 1 a 8,8 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Genmab

Investigatori

  • Investigatore principale: Ruth Plummer, Professor, Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 aprile 2018

Completamento primario (Effettivo)

12 ottobre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

12 ottobre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 maggio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 luglio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

3 luglio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GCT1029-01
  • 2017-001394-16 (Numero EudraCT)
  • 236908 (Altro identificatore: IRAS ID; UK Research Summaries Database)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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