Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5) sikkerhedsforsøg i patienter med ondartede solide tumorer

31. juli 2023 opdateret af: Genmab

Først i mennesket, åbent, dosis-eskaleringsforsøg med ekspansionskohorter for at evaluere sikkerheden af ​​GEN1029 hos patienter med ondartede solide tumorer

Formålet med forsøget er at evaluere sikkerheden af ​​GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5) i en blandet population af patienter med specificerede solide tumorer

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøget er et åbent, multicenter først-i-menneske-forsøg med GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5). Forsøget består af to dele en dosiseskaleringsdel (fase 1, først-i-menneske (FIH) og en ekspansionsdel (fase 2a). Udvidelsesdelen af ​​forsøget vil blive påbegyndt, når den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) er blevet bestemt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Newcastle, Det Forenede Kongerige
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton, Det Forenede Kongerige
        • The Royal Mardsen NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Univeritario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien
        • START Madrid CIOCC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier (hoved):

  • Patienter med fremskreden og/eller metastatisk cancer, som ikke har nogen tilgængelig standardbehandling, eller som ikke er kandidater til tilgængelig standardterapi, og for hvem, efter investigatorens opfattelse, eksperimentel behandling med GEN1029 kan være gavnlig.
  • Patienten skal være ≥ 18 år
  • Patienter skal have målbar sygdom i henhold til Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1
  • Har en acceptabel hæmatologisk status
  • Har en acceptabel nyrefunktion
  • Har en acceptabel leverfunktion
  • Har en Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus på 0 eller 1
  • Kropsvægt ≥ 40 kg
  • Patienter, både kvinder og mænd, i den fødedygtige eller reproduktive alder skal acceptere at bruge passende prævention fra screeningsbesøget indtil seks måneder efter sidste infusion af GEN1029

Ekskluderingskriterier (hoved):

  • Akut dyb venetrombose eller klinisk relevant lungeemboli, ikke stabil i mindst 8 uger før første GEN1029 administration
  • Har klinisk signifikant hjertesygdom
  • Har ukontrolleret hypertension som defineret i protokollen
  • Enhver historie med intracerebral arteriovenøs misdannelse, cerebral aneurisme, nye (yngre end 6 måneder) eller progressive hjernemetastaser eller slagtilfælde
  • Anamnese med organallotransplantat (undtagen hornhindetransplantation) eller autolog eller allogen knoglemarvstransplantation eller stamcelleredning inden for 3 måneder før den første dosis af Investigational Medicinal Product (IMP)
  • Har modtaget en kumulativ dosis kortikosteroid ≥ 150 mg prednison (eller tilsvarende doser kortikosteroider) inden for to uger før den første GEN1029-administration
  • Anamnese med ≥ grad 3 allergiske reaktioner på monoklonalt antistofbehandling samt kendt eller formodet allergi eller intolerance over for ethvert middel givet i løbet af dette forsøg
  • Strålebehandling inden for 14 dage før første GEN1029 administration
  • Enhver tidligere behandling med en forbindelse rettet mod DR4 eller DR5
  • Anamnese med kronisk leversygdom eller tegn på levercirrhose

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5)
Biologisk: GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5)
GEN1029 vil blive administreret intravenøst. Dosisniveauerne vil blive bestemt af startdosis og de eskaleringstrin, der er taget i forsøget.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Fra dag 1 til 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
DLT-kriterier i dosiseskaleringsfasen af ​​dette forsøg er defineret som hæmatologisk toksicitet, herunder grad (G) 4 neutropeni/trombocytopeni i en minimal varighed på 7 dage, G3/4 febril neutropeni, >=G3 trombocytopeni med blødning eller G4 anæmi; og ikke-hæmatologisk toksicitet inklusive G4 infusionsrelaterede reaktioner (IRR) eller anafylaksi, G3 IRR forsvandt ikke til =<G1 inden for 24 timer, >=G3 diarré/opkastning (reagerede ikke på optimal behandling inden for 2 dage), G3 kvalme (reagerede ikke på optimal behandling inden for 7 dage) eller Hys lov eller protokol-specificerede toksiciteter relateret til leverfunktionstestresultater eller amylase- og/eller lipaseforhøjelser; eller enhver >=G3 muligvis relateret ikke-hæmatologisk AE, som opstod under de første 2 cyklusser (som specificeret i protokollen).
Fra dag 1 til 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
Antal deltagere med Emergent Adverse Events (TEAE'er) og behandling Emergent Serious Adverse Events (TESAE'er)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 565 (svarende til maksimal observeret varighed)
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En SAE er defineret som en AE, der opfylder et af følgende kriterier: dødelig eller livstruende; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; udgør en medfødt anomali/fødselsdefekt; medicinsk betydningsfuld (en hændelse, der bringer deltageren i fare eller kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de udfald, der er anført ovenfor [medicinsk og videnskabelig bedømmelse skal udøves for at afgøre, om en AE er 'medicinsk vigtig']); påkrævet døgnindlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse. En TEAE er defineret som en AE, der opstår eller forværres i behandlingsperioden inklusive sikkerhedsopfølgningsperioden.
Dag 1 til og med dag 565 (svarende til maksimal observeret varighed)
Antal deltagere med >= klasse 3 laboratorieresultater
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 565 (svarende til maksimal observeret varighed)
Antal deltagere med laboratoriemålinger af grad >= 3 af NCI-CTCAE v4.03 er rapporteret. NCI-CTCAE er en beskrivende terminologi, der bruges til AE-rapportering. NCI-CTCAE v4.03 viser grad 1 til 5 med unikke kliniske beskrivelser af sværhedsgrad for hver AE. Baseret på denne generelle retningslinje: Grad 1 som mild AE, Grad 2 som moderat AE, Grad 3 som svær AE, Grad 4 som livstruende eller invaliderende AE, og Grad 5 som død. I tilfælde af at en deltager rapporterede flere sværhedsgrader for en AE, blev kun den maksimale karakter brugt.
Dag 1 til og med dag 565 (svarende til maksimal observeret varighed)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Hx-DR5-01 og Hx-DR5-05
Tidsramme: Før dosis, afslutning af infusion, 2, 4, 24, 48, 168 og 336 timer efter afslutning af infusion på dag 1 i cyklus 1, 2, 3
Cmax for Hx-DR5-01 og Hx-DR5-05 er rapporteret.
Før dosis, afslutning af infusion, 2, 4, 24, 48, 168 og 336 timer efter afslutning af infusion på dag 1 i cyklus 1, 2, 3
Område under plasmakoncentration-tid-kurve fra tid nul til uendelig (AUC[0-inf]) af Hx-DR5-01 og Hx-DR5-05
Tidsramme: Før dosis, afslutning af infusion, 2, 4, 24, 48, 168 og 336 timer efter afslutning af infusion på dag 1 i cyklus 1, 2, 3
AUC(0-inf) for Hx-DR5-01 og Hx-DR5-05 er rapporteret.
Før dosis, afslutning af infusion, 2, 4, 24, 48, 168 og 336 timer efter afslutning af infusion på dag 1 i cyklus 1, 2, 3
Areal under plasmakoncentration-tid-kurve fra tid nul til tidspunktet for sidste ikke-nul-koncentration (AUC[0-Clast]) af Hx-DR5-01 og Hx-DR5-05
Tidsramme: Før dosis, afslutning af infusion, 2, 4, 24, 48, 168 og 336 timer efter afslutning af infusion på dag 1 i cyklus 1, 2, 3
AUC(0-Clast) for Hx-DR5-01 og Hx-DR5-05 er rapporteret.
Før dosis, afslutning af infusion, 2, 4, 24, 48, 168 og 336 timer efter afslutning af infusion på dag 1 i cyklus 1, 2, 3
Total clearance (CL) af Hx-DR5-01 og Hx-DR5-05
Tidsramme: Før dosis, afslutning af infusion, 2, 4, 24, 48, 168 og 336 timer efter afslutning af infusion på dag 1 i cyklus 1, 2, 3
CL for Hx-DR5-01 og Hx-DR5-05 er rapporteret.
Før dosis, afslutning af infusion, 2, 4, 24, 48, 168 og 336 timer efter afslutning af infusion på dag 1 i cyklus 1, 2, 3
Distributionsvolumen (Vss) ved stabil tilstand af Hx-DR5-01 og Hx-DR5-05
Tidsramme: Før dosis, afslutning af infusion, 2, 4, 24, 48, 168 og 336 timer efter afslutning af infusion på dag 1 i cyklus 1, 2, 3
Vss for Hx-DR5-01 og Hx-DR5-05 er rapporteret.
Før dosis, afslutning af infusion, 2, 4, 24, 48, 168 og 336 timer efter afslutning af infusion på dag 1 i cyklus 1, 2, 3
Halveringstid Lambda-z (t1/2) af Hx-DR5-01 og Hx-DR5-05
Tidsramme: Før dosis, afslutning af infusion, 2, 4, 24, 48, 168 og 336 timer efter afslutning af infusion på dag 1 i cyklus 1, 2, 3
T1/2 for Hx-DR5-01 og Hx-DR5-05 er rapporteret.
Før dosis, afslutning af infusion, 2, 4, 24, 48, 168 og 336 timer efter afslutning af infusion på dag 1 i cyklus 1, 2, 3
Tid til at nå maksimal observeret koncentration (Tmax) af Hx-DR5-01 og Hx-DR5-05
Tidsramme: Før dosis, afslutning af infusion, 2, 4, 24, 48, 168 og 336 timer efter afslutning af infusion på dag 1 i cyklus 1, 2, 3
Tmax for Hx-DR5-01 og Hx-DR5-05 er rapporteret.
Før dosis, afslutning af infusion, 2, 4, 24, 48, 168 og 336 timer efter afslutning af infusion på dag 1 i cyklus 1, 2, 3
Plasmakoncentration af Hx-DR5-01 og Hx-DR5-05
Tidsramme: Før dosis, afslutning af infusion, 2, 4, 24, 48, 168 og 336 timer efter afslutning af infusion på dag 1 i cyklus 1, 2, 3
Plasmakoncentrationen af ​​Hx-DR5-01 og Hx-DR5-05 er rapporteret.
Før dosis, afslutning af infusion, 2, 4, 24, 48, 168 og 336 timer efter afslutning af infusion på dag 1 i cyklus 1, 2, 3
Antal deltagere med antistof-antistoffer (ADA) positive til GEN1029
Tidsramme: Fra screening (dag -21 til -1) til dag 478 (svarende til maksimal observeret varighed)
Fra positive ADA-prøver blev titerværdier og neutraliserende antistofscore (positive eller negative) bestemt og rapporteret. En deltager blev betragtet som positiv, hvis den var negativ ved baseline (screening) og havde mindst ét ​​positivt post-baseline-resultat, eller positivt ved baseline og havde mindst ét ​​positivt post-baseline-resultat med en titer højere end baseline. Antal deltagere med ADA positiv til GEN1029 er rapporteret.
Fra screening (dag -21 til -1) til dag 478 (svarende til maksimal observeret varighed)
Ændring fra baseline i antitumoraktivitet målt ved tumorsvind
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til 8,8 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
Antitumoraktivitet målt ved tumorsvind blev evalueret på basis af summen af ​​diameteren(e) af alle mållæsioner fra den computeriserede tomografi (CT) scanning/positronemissionstomografi (PET)-CT-scanning. Største tumorsvind er rapporteret.
Fra baseline (dag 1) til 8,8 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
Antal deltagere med objektiv respons (OR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
Tidsramme: Fra dag 1 til 8,8 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
Den radiologiske evaluering var baseret på RECIST v1.1 ved brug af CT-scanning/PET-CT-scanning. OR blev defineret som komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) pr. RECIST v1.1. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og reduktion i kort akse til <10 mm af eventuelle patologiske og ikke-patologiske lymfeknuder. PR blev defineret som >=30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner (sammenlignet med baseline), ingen utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og ingen ny læsion.
Fra dag 1 til 8,8 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
Progressionsfri overlevelse (PFS) Ifølge RECIST 1.1
Tidsramme: Fra dag 1 til 8,8 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
PFS blev defineret som antallet af dage fra datoen for første studielægemiddeladministration til første progressive sygdom (PD) eller død af enhver årsag. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % (og >= 5 mm) i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner sammenlignet med den mindste sum af mål-LD'erne registreret under forsøget eller forekomsten af ​​1 eller flere nye læsioner; utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner; og/eller ny læsion. Den radiologiske evaluering baseret på RECIST v1.1 blev vurderet ved hjælp af CT-scanning/PET-scanning. PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra dag 1 til 8,8 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
Samlet overlevelse (OS) ifølge RECIST 1.1
Tidsramme: Fra dag 1 til 8,8 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
Samlet overlevelse blev defineret som antallet af dage fra datoen for første undersøgelseslægemiddeladministration til døden på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis man ikke vidste, at et forsøgsperson var død, blev OS censureret, og censurdatoen var den seneste dato, hvor man vidste, at forsøgspersonen var i live (på eller før skæringsdatoen). OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra dag 1 til 8,8 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
Varighed af respons (DoR) Ifølge RECIST 1.1
Tidsramme: Fra dag 1 til 8,8 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
Den radiologiske evaluering baseret på RECIST v1.1 blev vurderet ved hjælp af CT-scanning/PET-CT-scanning. DoR blev defineret som varigheden fra den første dokumentation af bekræftet OR (CR eller PR) til datoen for den første progressive sygdom (PD) eller død.
Fra dag 1 til 8,8 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
Time to Response (TTR) Ifølge RECIST 1.1
Tidsramme: Fra dag 1 til 8,8 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
TTR er defineret som antallet af dage fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til den første dokumenterede bekræftede CR eller PR, som efterfølgende skal bekræftes.
Fra dag 1 til 8,8 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genmab

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ruth Plummer, Professor, Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. april 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. oktober 2021

Studieafslutning (Faktiske)

12. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

3. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GCT1029-01
  • 2017-001394-16 (EudraCT nummer)
  • 236908 (Anden identifikator: IRAS ID; UK Research Summaries Database)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyrecellekarcinom

Kliniske forsøg med GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner